Kritikai kérdés
Mennyire hatékony és biztonságos a sejtalapú terápia ALS/MND-ben szenvedőknél, ha összehasonlítjuk egy inaktív kezeléssel vagy a kezelés hiányával?
Háttér
Amyotrófiás laterálszklerózis (ALS; más néven motoros neuronbetegség vagy MND) olyan állapot, amelyben az agyban és a gerincvelőben a mozgást irányító idegek (motoros neuronok) nem működnek. Az ALS/MND-ben szenvedő személynek nehézségei vannak a mozgással, nyeléssel, rágással és beszéddel, amelyek idővel egyre súlyosbodnak. Az ALS/MND-ben szenvedők fele az első tüneteket követő három éven belül meghal. A légzéshez használt izmok gyengesége gyakran vezet halálhoz. Az állapot jelenleg nem gyógyítható. A jelenlegi kezelési módszerek nagyrészt a tünetek enyhítésére összpontosítanak, hogy javítsák az érintettek életminőségét.
A sejtalapú terápia úgy definiálható, mint sejtes anyag befecskendezése egy személybe a betegség kezelésére. Az ALS/MND esetében különböző típusú sejtalapú terápiákat próbáltak ki, beleértve az őssejtterápiát is. Az őssejtterápia célja új motoros neuronok létrehozása, ami segíthet megállítani vagy lassítani a betegség előrehaladását az ALS/MND-ben szenvedőknél. Korábbi áttekintések támogatták a sejtalapú terápia alkalmazását, mint a betegség lefolyásának késleltetésének lehetséges eszközét az ALS/MND-ben, de ezek főként preklinikai állatmodelleken alapultak. A legmegbízhatóbb bizonyítékot a randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT) szolgáltatják. Az RCT-kben az egyik csoport kapja a vizsgált kezelést, a másik, “kontroll” csoport pedig egy alternatív kezelést, egy álkezelést (placebót) vagy semmilyen kezelést. A jól elvégzett RCT-k szolgáltatják a legjobb bizonyítékot. Az olyan tanulmányok, amelyekben nem volt összehasonlításra szolgáló kezeletlen csoport és a kis klinikai vizsgálatok nem találtak klinikai előnyöket. Az ALS/MND-ben szenvedő emberek kis számát és rövid követési időszakot felölelő nem-RCT-kből származó korlátozott adatok azt sugallták, hogy a sejtalapú terápia lassíthatja a betegség előrehaladását. Jelenleg nincs engedélyezett sejtalapú terápia az ALS/MND kezelésére. Vállaltuk ezt a felülvizsgálatot, hogy értékeljük a most elérhetővé váló RCT bizonyítékokat.
Tanulmányok jellemzői
A Cochrane felülvizsgálat szerzői orvosi adatbázisokban kerestek klinikai vizsgálatokat. Két befejezett RCT-t találtak, amelyek hat hónapos követési időszak alatt értékelték a sejtalapú terápia hatásait. Az egyik tanulmányt nem publikálták teljes egészében, és nem szolgáltatott számszerű adatokat. Mindkét tanulmányt őssejtgyártó vállalatok finanszírozták. Az egyik tanulmány, amelyben 64 ALS/MND-ben szenvedő személy vett részt, adatokat szolgáltatott. A vizsgálatban részt vevő személyeknél a tünetek megjelenése óta átlagosan körülbelül két év telt el. A vizsgálat kezdetén enyhe vagy közepes mértékű problémáik voltak a motoros funkciókkal (a fizikai feladatok elvégzésének képessége) (átlagosan 35-ös értékkel az ALS Functional Rating Scale-revised skálán, amelyen a 0 pont a legnagyobb károsodást, a 48 pedig a normál funkciót jelenti).
Főbb eredmények és a bizonyítékok minősége
A vizsgálat alacsony minőségű bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy az emberek saját csontvelőjéből (a csont közepén lévő sejtek) nyert őssejtek nem okoztak jelentős mellékhatásokat. A sejtbeültetési eljárás jól tolerálható volt. A vizsgálatból származó bizonyítékok alapján az őssejtkezelés hat hónap múlva enyhén csökkentheti a motoros funkciók hanyatlását, de négy hónap múlva nem javítja a légzést vagy az életminőséget, illetve hat hónap múlva nem javítja az általános túlélést. A rendelkezésre álló nagyon korlátozott bizonyítékok alapján az esetleges előnyök bizonytalanok, mivel csak egy rosszul elvégzett vizsgálatról van szó, és a vizsgálaton belüli eredmények eltérőek. Sürgősen szükségünk van nagy, jól megtervezett klinikai vizsgálatokra annak megállapítására, hogy a sejtalapú terápiáknak van-e egyértelmű klinikai előnyük az ALS/MND esetében. A jövőbeli kutatások fő céljai közé tartozik a megfelelő típusú és mennyiségű sejtek azonosítása, valamint az, hogy hogyan lehet a legjobban beadni őket.
A bizonyítékok 2019 júliusától aktuálisak.