IEdit típus
Ez egy nagyon ritka betegség (becslések szerint 0,6-1,0 millió élveszületésre), és a vérségi rokonság növeli ennek az állapotnak a kockázatát (más ritka betegségek is előfordulhatnak). Az öröklődés autoszomális recesszív.
Az intenzív sárgaság az élet első napjaiban jelentkezik, és ezt követően is fennáll. Az 1-es típusra jellemző, hogy a szérum bilirubinszint általában 345 μmol/L felett van (tartomány 310-755 μmol/L ) (míg a teljes bilirubin referencia tartománya 2-14 μmol/L ).
A májszövetben nem mutatható ki UDP glükuronozil-transzferáz 1-A1 expresszió. Ezért nincs válasz a CYP450 enzim indukcióját okozó fenobarbitál kezelésre. A legtöbb beteg (IA típus) mutációval rendelkezik a közös exonok egyikében (2-5), és számos további szubsztrát (számos gyógyszer és xenobiotikum) konjugálási nehézségei vannak. A betegek kisebb százalékának (IB típus) mutációja a bilirubin-specifikus A1 exonra korlátozódik; konjugációs hibájuk többnyire magára a bilirubinra korlátozódik.
A fototerápia elérhetősége előtt ezek a gyermekek kernicterusban (bilirubin encephalopathiában) haltak meg, vagy a korai felnőttkorig egyértelmű neurológiai károsodással éltek. Ma, a terápia magában foglalja
- csereátömlesztést a közvetlen újszülöttkori időszakban
- 12 óra/nap fényterápiát
- heme-oxigenáz gátlókat a hyperbilirubinémia átmeneti súlyosbodásának csökkentésére (bár a gyógyszer hatása idővel csökken)
- szájon át adott kalcium-foszfátot és karbonát, hogy a bélben komplexeket képezzenek a bilirubinnal
- májtranszplantáció az agykárosodás kialakulása előtt, és mielőtt a fényterápia későbbi életkorban hatástalanná válik
II. típusSzerkesztés
A Crigler-Najjar-szindróma I. és II. típusának öröklődési mintája egyaránt autoszomális recesszív.
A II. típus azonban több szempontból is különbözik az I. típustól:
- A bilirubinszint általában 345 μmol/l alatt van (tartomány 100-430 μmol/l ; így néha átfedések fordulhatnak elő), és egyes esetek csak az élet későbbi szakaszában észlelhetők.
- Az alacsonyabb szérum bilirubinszint miatt a kernicterus a II. típusban ritka.
- Az epe pigmentált, ahelyett, hogy sápadt lenne az I. típusban, vagy sötét, mint a normális, és az epekonjugátumok legnagyobb hányadát monokonjugátumok alkotják.
- AzUGT1A1 csökkent, de kimutatható szinten van jelen (jellemzően a normális <10%-a), egyetlen bázispár mutációja miatt.
- Ezért a fenobarbitállal történő kezelés hatékony, általában a szérum bilirubin legalább 25%-os csökkenésével. Valójában ez az említett egyéb tényezőkkel együtt felhasználható az I. és II. típus megkülönböztetésére.
DifferenciáldiagnózisSzerkesztés
A neonatális sárgaság kialakulhat szepszis, hipoxia, hipoglikémia, hipotireózis, hipertrófiás pylorusszűkület, galaktozémia, fruktozémia stb. jelenlétében.
A nem konjugált típusú hiperbilirubinémiát okozhatja:
- fokozottabb termelés
- hemolízis (pl., Újszülöttkori hemolitikus betegség, örökletes szferocitózis, sarlósejtes betegség)
- nem hatékony erythropoiesis
- masszív szöveti nekrózis vagy nagyméretű hematómák
- csökkent clearance
- drogok-indukált
- fiziológiai újszülöttkori sárgaság és koraszülöttség
- májbetegségek, mint például előrehaladott hepatitis vagy cirrózis
- melltejsárgaság és Lucey-Driscoll-szindróma
- Crigler-Najjar-szindróma és Gilbert-szindróma
Crigler-Najjar-szindróma és Gilbert-szindróma, a rutin májfunkciós vizsgálatok normálisak, és a máj szövettani vizsgálata is általában normális. Hemolízisre utaló jeleket nem látunk. A gyógyszer okozta esetek jellemzően a szer abbahagyása után visszafejlődnek. A fiziológiás újszülöttkori sárgaság 85-170 μmol/l-nél tetőzhet, és két héten belül a normál felnőttkori koncentrációra csökkenhet. A koraszülöttség magasabb szinteket eredményez.