Diszmorfológia

David W. Smith gyermekorvos és klinikai genetikus alkotta meg a diszmorfológia kifejezést az 1960-as években, és jelentős szerepet játszott e speciális tudományterület kialakulásában, amely az emberi születési rendellenességek patogenezisének feltárásával foglalkozik. A diszmorfológia területén végzett munkája jelentős szerepet játszott a kognitív fogyatékosság számos különböző okának rendezésében.

Mivel a testi rendellenességek az embrionális fejlődés során bekövetkező hibák mutatói, tanulmányozásuk elősegíti mind az emberi morfogenezis genetikai, mind a teratogén sérülések megértését. Az új szindrómák felismerése, sajátos fizikai jellemzőik alapján, a kiváltó gének azonosításához, azoknak a mechanizmusoknak a felfedezéséhez vezetett, amelyekkel ezek a gének a rendellenességeket okozzák, és a normális embriogenezisben betöltött szerepükhöz.

A diszmorfológia szerepe a kognitív fogyatékossággal összefüggő több száz szindróma jellemzésében azt sugallja, hogy hasznos eszköz lehet az autizmuson belüli heterogenitás (egyetlen rendellenesség sok okkal) tisztázásában is.

A fizikai anomáliákat vagy malformációkat major vagy minor kategóriákba sorolják. A súlyos rendellenességek ritkán fordulnak elő, orvosilag fontos struktúrát, például a szívet, a vesét vagy a szájpadlást érintik, és jelentős orvosi terhet rónak rájuk. Ezzel szemben a kisebb rendellenességek gyakran fordulnak elő a népességben, és nem járnak súlyos orvosi következményekkel. A kisebb rendellenességek azonban együttesen a terhesség korai szakaszában bekövetkezett megváltozott morfogenezis mutatóiként szolgálhatnak.

A kisebb rendellenességek gyakori példái közé tartozik a lapos philtrum, a vékony felső ajak, a rendellenes körmök és az egyetlen tenyérránc. A diszmorfológiai vizsgálat a fizikai struktúrák elváltozásainak felismerésében jártas személy által végzett gondos vizsgálatból és azok értelmezéséből áll, beleértve az okra, időzítésre, embriológiai alapra, orvosi és diagnosztikai jelentőségre vonatkozó következtetéseket.

Relevancia az autizmus szempontjából:

A 70-es és 80-as években számos tanulmány számolt be arról, hogy az autista gyermekeknél a normálistól eltérő fizikai jellemzők fordulnak elő1,2,3,4,5,6,7 . Újabb vizsgálatok azt is megállapították, hogy az autizmussal élő gyermekeknél nagyobb valószínűséggel fordulnak elő kisebb rendellenességek, mint a normál vagy testvéri kontrollcsoportoknál8,9. Bár ezekből a jelentésekből azt a következtetést vonták le, hogy az autizmussal élő gyermekek gyakran rendelkeznek kisebb rendellenességekkel, a pszichiátriai zavarokkal és tanulási zavarokkal küzdő gyermekek hasonló eredményei azt jelzik, hogy a kisebb testi rendellenességek jelenléte nem specifikus és nem érzékeny az autizmus diagnózisára.

A közelmúltban újból megnőtt az érdeklődés az autizmus testi jellemzői iránt, azzal a várakozással, hogy ezek olyan biomarkerekként működhetnek, amelyek segítségével a rendellenességgel élő egyéneket genetikai vizsgálatok céljából csoportokra lehet osztani. Egy 2000-es tanulmány megállapította, hogy az autizmussal élő gyermekek mintegy 20 százalékának jelentős számú fizikai rendellenesség van, amelyek összhangban vannak az abnormális embrionális fejlődéssel10. Ezt követően ugyanezek a kutatók leírták az autizmus spektrumzavarok természetes felosztását két csoportra, a komplex és az esszenciális autizmusra11.

A komplex autizmust a jelentős számú fizikai rendellenesség vagy mikrokefália (az átlagtól két standard eltérésnél kisebb fejkörfogat) jelenléte határozza meg, míg az esszenciális autizmus csoportjában nincs bizonyíték a rendellenes morfogenezisre. Az esszenciális és a komplex alcsoportok etiológiailag különbözőnek tűnnek, és különböznek kimenetelük, ismétlődési kockázatuk, nemi arányuk és családtörténetük tekintetében.

A komplex és esszenciális autizmus megkülönböztetése szükséges első lépésként ajánlott, amikor az autizmus okságilag homogén alcsoportokra való felosztásán dolgozunk. A homogén alcsoportok meghatározása az autizmus diagnózisán belül hasznos mind a klinikai ellátás, mind az autizmus-kutatás előmozdítása szempontjából. Klinikai szempontból a homogén autizmus alcsoportok meghatározása a pontosabb prognózis, a genetikai tanácsadás és a hatékonyabb alcsoport-specifikus kezelések kifejlesztésének kulcsa. A kutatóknak módot kell találniuk arra, hogy az autizmus homogén alcsoportjait kiválasszák a vizsgálathoz, hogy sikeresen azonosíthassák a specifikus okokat, a korai felismerést szolgáló biomarkereket és végül a gyógymódokat.

Autizmus diszmorfológiai mérőszám:

Az Autizmus Diszmorfológiai Mérőszám az általános diszmorfológia mérőszáma, amelyet Judith Miles gyermekorvos, orvosi genetikus és diszmorfológus fejlesztett ki. Az ADM, amelyet az autizmussal élő egyének nem diszmorfikus vagy diszmorfikus besorolására használnak, 12 testrész fizikai felépítését értékeli12. Azért hozták létre, mert olyan diszmorfológiai mérőeszközre volt szükség, amelyet a diszmorfológiában nem széleskörűen képzett klinikusok is ki tudnak tölteni, és amely mégis magas szintű érzékenységet és specificitást biztosít.

A mérés célja az általános orvosi vizsgálat kiegészítése és az autizmus ismert okainak, például a kromoszóma-rendellenességek, a Timothy-szindróma, a Cornelia de Lange-szindróma és más, rendellenes embriogenezissel összefüggő autizmus-rendellenességek felismerésének javítása.

Computerizált diszmorfológia:

A standard diszmorfológiai vizsgálat legújabb kiegészítője a testi jellemzők méretének és alakjának számítógépes értékelése. A kereskedelmi forgalomban kapható 3D-s képalkotó rendszerrel kevesebb mint egy másodperc alatt készített háromdimenziós (3D) arcképeket digitálisan mutatják be elemzésre. Az arc tájékozódási pontjait pontosan elhelyezik, és több száz pontos arcméretet generálnak az elemzéshez erre a célra kifejlesztett számítógépes szoftver segítségével.

A 3D képalkotást elsősorban az autizmus-kutatásban használják, ahol kvantitatív arcelemzéssel számos olyan arcfenotípus jelenlétére utalnak, amelyeknek specifikus klinikai és viselkedési korrelációi vannak13. A 3dMD rendszer rutinszerűen elérhető klinikai használatra a sebészeti osztályokon, ami azt jelzi, hogy ez a kutatási eszköz hamarosan a klinikai diszmorfológia eszköztárába kerülhet.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.