Mi a fokális kérgi diszplázia?
- A fokális kérgi diszplázia (FCD) kifejezés az agysejtek (“neuronok”) rendellenes szerveződésének és fejlődésének fokális területére utal.
- Az agysejtek vagy “neuronok” normális esetben szervezett sejtrétegekbe rendeződve alkotják az agy “kéregállományát”, amely az agy legkülső része.
- Az FCD-ben ezeknek a sejteknek a rendezetlensége egy adott agyi területen tapasztalható, ami a rohamok sokkal nagyobb kockázatához és a normális esetben ebből a területből származó agyi funkciók lehetséges zavarához vezet.
Az FCD-nek több típusa van a sajátos mikroszkópos megjelenés és a kapcsolódó egyéb agyi változások alapján.
- FCD I. típus: az agysejtek rendellenes szerveződése az agykéreg vízszintes vagy függőleges vonalaiban. Az FCD ezen típusára gyakran a rohamok klinikai előzményei (gyógyszerrezisztens fokális rohamok), a fokális rohamok kialakulását megerősítő EEG-leletek alapján gyanakszanak, de az MRI-n gyakran nem látható egyértelműen. Más vizsgálatok, mint például a PET, a SISCOM vagy a SPECT és a MEG segíthetnek rámutatni a rohamokat generáló kóros területre, de az I. típusú FCD gyakran csak azután igazolódik, hogy az agy rohamokat generáló területét kivágták, majd mikroszkóp alatt megvizsgálták.
- FCD II. típus: amikor a rendellenes szerveződés mellett maguk az agysejtek is rendellenesnek tűnnek, “diszmorf neuronok” vagy “ballonsejtek” formájában. A II. típusú FCD jellemzően kora gyermekkorban jelentkezik, és általában MRI-n látható.
- III. típusú FCD: amikor a fenti leletek valamelyikén kívül más társuló rendellenesség, például hippokampusz-atrófia, daganatok, stroke vagy traumás agykárosodás is fennáll.
Milyen típusú rohamok jelentkezhetnek FCD esetén?
- A FCD a rohamok széles skálájával jár, attól függően, hogy pontosan melyik agyi régióban találhatók a kóros sejtek és milyen korú a beteg.
- A leggyakoribb rohamtípusok a fokális kezdetű rohamok, amelyek generalizált tónusos-klónikus aktivitássá alakulhatnak. A fókuszos roham kezdeti tünetei gyakran adnak támpontot arra, hogy az agy melyik régióját érinti az FCD.
- A fiatal gyermekeknél előfordulhatnak infantilis görcsök, vagy ritkábban a Lennox-Gastaut-szindrómához társuló rohamok is.
Hogyan diagnosztizálják az FCD-t?
A részletes anamnézis és fizikális vizsgálat alapján gyakran erősen gyanítható az FCD diagnózisa. Az FCD gyakran okoz olyan rohamokat, amelyek az élet első 5 évében kezdődnek, és a többségnek 16 éves koráig lesznek rohamai. Ritkábban a rohamok felnőttkorban kezdődhetnek. Az FCD altípusa bizonyos mértékig korrelál a megjelenési életkorral, a II. típusú FCD leggyakrabban nagyon kora gyermekkorban jelentkezik, a III. típusú FCD egyes esetei pedig az élet későbbi szakaszában jelentkeznek. A rohamokon kívül az FCD olyan klinikai tüneteket is okozhat, amelyek a diszplázia által érintett régió agyműködésének fokális zavarából erednek, mint például nyelvi késések, gyengeség vagy látási problémák.
Az elektroenkefalogram (EEG) a háttértevékenység lassulását mutathatja az FCD régiójában, ez a lelet azonban nem specifikus az FCD-re, és az epilepszia más okainál is megfigyelhető. Inkább az FCD-re utal a kóros fokális gyors aktivitás. Epileptiform kisülések is gyakran megfigyelhetők.
A FCD számos esetében, különösen a II. típusban, az MRI kóros, a T2 és FLAIR szekvenciákon egy kórosan fényes fókuszos területet mutat, amelynek gyakran van egy jellegzetes “farka”, amely a kamrák pereméig terjed. Az MRI azonban egyes esetekben, különösen az I. típusú FCD esetében, normális is lehet. Ezekben az esetekben a diagnózis csak a rohamokat okozó agyterület eltávolítása és részletes mikroszkópos vizsgálat után állítható fel.
Ha az MRI normális, más vizsgálatok, például a PET, a SISCOM vagy a MEG segíthetnek pontosan meghatározni az agynak azt a helyét, ahol a rohamok kialakulnak. Bár ezek a vizsgálatok segíthetnek megmutatni azt a régiót, ahol a rohamok keletkeznek, nem képesek megkülönböztetni az FCD-t az epilepszia más fokális okaitól.
A műtétet fontolgatva funkcionális agyi MRI (fMRI) végezhető annak értékelésére, hogy az agy mely területei irányítanak bizonyos funkciókat. Gyakran előfordul, hogy FCD esetén atipikus lokalizációja látható bizonyos funkcióknak.
Mi okozza az FCD-t?
Tudjuk, hogy az FCD a sejtrétegek és az agysejtek rendellenes kialakulásának következménye az agy kialakulása során, még az anyaméhben. Egyes esetekben valószínűleg genetikai tényezők is szerepet játszanak, és bizonyos gének, mint például a DEPDC5, több családtag esetében is FCD-t eredményezhetnek. Ezek a változások általában az agy érésének előrehaladott szakaszában következnek be, ami megmagyarázza, hogy ezek a változások gyakran az agy kis régióira korlátozódnak. Más esetekben úgy gondolják, hogy a méhen belüli fertőzés szerepet játszhat az FCD-ben. A legtöbb FCD esetében azonban az ok nem ismert.
Hogyan kezelik az FCD-t?
Az FCD optimális kezelése az epilepszia súlyosságától és a görcsoldó gyógyszerekre adott választól függ. A görcsoldó gyógyszeres kezelés első vonalbeli terápiának számít. Azonban sok FCD-s embernek gyógyszerrezisztens rohama lesz, és csak körülbelül minden ötödik embernél érhető el jó rohamkontroll pusztán gyógyszeres kezeléssel.
Ha két vagy több görcsoldó gyógyszerrel nem sikerül jó rohamkontrollt elérni, epilepsziaműtétet kell fontolóra venni, mivel a rohamkontroll esélye további gyógyszerekkel nagyon alacsony. Ha az FCD olyan fokális agyi régióban helyezkedik el, amely az agyműködés károsodása nélkül biztonságosan reszekálható, a reszektív műtét jó lehetőség. A műtét sikere az FCD típusától függ (jobb eredmények a II. típus esetében) és attól, hogy sikerül-e teljesen reszekálni a kóros területet. Összességében a műtéti siker elérheti az 50-60%-ot. Ha az FCD reszekciója nem volt teljes, ami akkor fordulhat elő, ha az FCD az eloquens kéregállományt (fontos funkciókért, például a nyelvért vagy a mozgásért felelős agyterületeket) érinti, a rohammentes kimenetel valószínűtlen.
Ha az FCD nagy része olyan agyterületet érint, amely kritikus funkcióval bír, akkor a sebészi eltávolítás nem feltétlenül kivitelezhető – ebben a helyzetben a neuromoduláció egy beültetett eszközzel, például RNS-sel, DBS-sel vagy VNS-sel csökkentheti a rohamterhet, de nem valószínű, hogy rohammentességet eredményez.
A reszponzív neurostimuláció (RNS) egy kis eszköz, amelyet a fejbe ültetett drótokkal és az FCD régió fölé ültetett csíkokkal látnak el. Folyamatosan rögzíti az agyi aktivitást, és amikor rohamot észlel, képes egy kis elektromos kisülést leadni a roham leállítására.
A mély agyi stimulációs (DBS) készülék a mellkasba, a kulcscsont alá beültetett generátorral és az agy mélyére, a talamusznak nevezett struktúrába beültetett vezetékekkel rendelkezik, amely összeköti a különböző agyi régiókat, és amelyet a rohamtevékenység gyakran kihasznál, hogy az agy különböző részeire terjedjen. Ez a DBS-készülék elektromos kisüléseket bocsát ki, hogy modulálja ezt a tevékenységet és csökkentse a rohamokat.
A vagusideg-stimuláció (VNS) egy olyan stimuláló eszköz, amelyet a bőr alá helyeznek közvetlenül a kulcscsont alatt a mellkasban, és drótok kötik össze a nyak bal oldalán lévő vagusideggel. Az elektromos impulzusokat a vagusidegen keresztül továbbítják az agyba a rohamtevékenység modulálása érdekében. Az újabb készülékek a szívfrekvencia-változásokat is érzékelik, amelyek a roham kezdetét jelezhetik, és erre reagálva ingerületet válthatnak ki.
A FCD nem sebészeti lehetőségei közé tartoznak az olyan diétás terápiák, mint a ketogén diéta, a módosított Atkins-diéta és az alacsony glikémiás indexű diéta, amelyek sok esetben csökkenthetik a rohamokat, de általában nem eredményeznek rohammentességet.
Milyenek a FCD kilátásai?
A legtöbb FCD-eset gyógyszerrezisztens rohamokkal jár. Ilyen esetekben a személyeket reszektív epilepsziaműtét szempontjából kell megvizsgálni, mivel ez jelentősen csökkentheti a rohamterhet, vagy esetleg rohammentességhez vezethet.