Haploidentikus transzplantáció

Leukémia, myeloma multiplex és vérbetegségek

Nézze meg videónkat a csontvelő-átültetésről: Pioneering Discovery To Curing Patients

A Johns Hopkins orvos-tudósai kifejlesztettek egy eljárást, az úgynevezett félig egyező csontvelő-átültetést, amely sikeresen “gyógyítja” a betegeket egyes rákos megbetegedésekből és vérbetegségekből, például sarlósejtes vérszegénységből. Ahelyett, hogy a donor csontvelő átültetése előtt kiirtanák a beteg immunrendszerét, az orvosok csak annyi kemoterápiát alkalmaznak, hogy elnyomják az immunrendszert, ami megakadályozza, hogy a betegek kilökjék az adományozott csontvelőt, anélkül, hogy károsítaná a szerveiket. Ennek eredményeként a mellékhatások sokkal enyhébbek; a betegeknek csak körülbelül a felét kell kórházba szállítani. Ez az eljárás a potenciális donorok körét is jelentősen bővíti, így több beteg jogosult a transzplantációra. A kezelés több mint egy évtizeddel ezelőtti kifejlesztése óta a Kimmel Rákközpont szakértői több mint 600 félig egyező szervátültetést végeztek felnőtt és gyermek leukémia és limfóma esetén. A Johns Hopkins jelenleg az egyetlen olyan központ, amely krónikus leukémiák, myeloma multiplex és myeloproliferatív rendellenességek esetében kínálja ezt a fajta transzplantációt; más központok csak akut leukémiák vagy limfómák esetében veszik figyelembe ezt a kezelést. A kutatási eredményekről 2011 júliusában számoltak be.

A csontvelőátültetés biztonságossá és mindenki számára elérhetővé tétele

A graft versus host disease (GVHD) néven ismert súlyos szövődmény évtizedekig megakadályozta, hogy csontvelőátültetést végezzenek olyan betegeknél, akiknek nem volt közel azonos immunrendszerrel rendelkező donorjuk – általában testvéreknél – Egy nagy nemzeti nyilvántartás néhány ilyen beteget nem rokon donorral párosított, de a legtöbb beteg egyre betegebb lett, és sokan meghaltak, amíg vártak a megfelelő donorra. Ennek eredményeként a betegeknek csak körülbelül fele volt alkalmas a potenciálisan gyógyító terápiára. A kisebbségek szenvedtek a legtöbbet. Azoknak az afroamerikai betegeknek, akiknek nem volt megfelelő donor a családjukban, kevesebb mint 10 százalék esélyük volt arra, hogy donort találjanak a nem rokonok nyilvántartásában.
A Kimmel Rákközpont kutatói által vezetett úttörő felfedezések lehetővé tették, hogy szinte bármelyik beteg részesülhessen transzplantációban. Az áttöréshez vezető kutatás a T-sejtek néven ismert immunsejtekre és az ezeket a sejteket a donor csontvelőből eltávolító technológiákra összpontosított. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy amikor a T-sejteket eltávolították, a betegek nem kaptak GVHD-t, de a rákjuk néha visszatért. Ez volt az egyik első megfigyelés arról, hogy az immunrendszer képes elpusztítani a rákos sejteket. A kihívás a T-sejtek pontos mennyiségének eltávolítása volt – elég kicsi ahhoz, hogy elkerüljék a GVHD legsúlyosabb eseteit, de elég nagy számban ahhoz, hogy az immunrendszer megakadályozza a rák visszatérését.
Kiderült, hogy ugyanazt a gyógyszert, amelyet a betegek csontvelő-átültetés előtti kezelésére használnak, a transzplantáció után is lehet adni a GVHD korlátozására anélkül, hogy akadályoznák a T-sejtek azon képességét, hogy elpusztítsák a túlélő rákos sejteket. Ez a felfedezés vezette a Kimmel Rákközpont szakértőit a csontvelőátültetés új típusának, az úgynevezett haploidentikus vagy félig-azonos transzplantációnak a kifejlesztésére.
A Kimmel Rákközpontban kifejlesztett áttörést jelentő megközelítés azt jelenti, hogy a betegek szinte valamennyi szülője, testvére és gyermeke – és néha még a nagynénik és nagybácsik, unokahúgok és unokaöccsök, féltestvérek, nagyszülők vagy unokák is – biztonságosan szolgálhatnak donorként. Most már szinte minden beteg, akinek csontvelő-átültetésre van szüksége, találhat megfelelő donort. A kezelés több mint egy évtizeddel ezelőtti kifejlesztése óta a Kimmel Rákközpont szakértői több mint 600 félig egyező átültetést végeztek felnőtt és gyermek leukémia és limfóma esetén.
Ezek a klinikai vizsgálatok olyan sikeresnek bizonyultak, a biztonságosság és a toxicitás a megfelelő transzplantációkhoz hasonlónak bizonyult, hogy a terápiát ma már felnőttek és gyermekek krónikus, de legyengítő, nem daganatos vérbetegségeinek, például sarlósejtes vérszegénységnek és súlyos autoimmun betegségeknek a kezelésére is alkalmazzák.

Hogyan működik

Három nappal a transzplantáció után a beteg nagy adag ciklofoszfamid nevű gyógyszert kap, amely “újraindítja” az immunrendszert. A ciklofoszfamid megkíméli a donor őssejtjeit, és lehetővé teszi számukra, hogy új vérsejteket és új immunrendszert hozzanak létre. A bimbózó immunrendszer újraképződik, hogy a beteg testét barátjának tekintse, így megakadályozza, hogy a beteg kilökje az átültetett csontvelőt. Az orvosok feltételezése szerint az eljárás azért működik, mert a donor és a recipiens közötti nagyobb mértékű eltérés miatt az immunrendszer erősebben reagál a rák ellen, és csökkenti a visszaesés esélyét, magyarázza Dr. Ephraim Fuchs, az onkológia docense, aki segített az eljárás kifejlesztésében.

Normális esetben az orvosok olyan donort keresnek, aki megfelel a beteg szövettípusának, pontosabban a humán leukocita antigén (HLA) szövettípusának. A HLA-k olyan fehérjék – vagy markerek -, amelyek a test legtöbb sejtjén megtalálhatók. Az immunrendszer ezeket a markereket használja arra, hogy felismerje a szervezetbe tartozó sejteket azokkal szemben, amelyek nem tartoznak a szervezetbe. Minél jobban egyeznek a beteg és a donor HLA-markerei, annál jobb a beteg számára. A legtöbb sarlósejtes betegség esetében például az orvosok a csontvelőátültetés előtt közel teljes egyezést kerestek. Ez rendkívül nehéz volt, mivel sok esetben a legközelebbi egyezéssel rendelkező személy, például egy testvér, szintén hordozhatta a sarlósejtes gént. A Hopkins-eljárás csak fél-egyezést igényel, ami azt jelenti, hogy a beteg szülei vagy gyermekei alkalmas donorok lehetnek. Ezzel a lehetőséggel az orvosok becslése szerint a sarlósejtes betegek több mint felének és az egyéb vérrákban vagy autoimmun betegségekben szenvedő betegek csaknem mindegyikének van potenciális egyezése.

Az idősebb életkor vagy az egyezés nem akadály

A Kimmel Cancer Center kutatói bebizonyították, hogy az előrehaladott életkor többé nem jelenthet akadályt a csontvelőátültetésre szoruló betegek számára. Egy 273 csontvelőátültetést vizsgáló tanulmány, amelyben részben egyező csontvelővel rendelkező családtag volt a donor, nem mutatott különbséget az 50 és 75 év közötti betegek eredményeiben, beleértve a graft-versus-host betegséget, a halálozást és a teljes túlélést. Mint korábban kimutatták, a rokon haploidentikus transzplantáció ugyanolyan jól teljesített, mint a megfelelő donoros transzplantáció. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a csontvelőátültetés minden rászoruló számára elérhető, függetlenül az egyezéstől vagy az életkortól.

Közelebbi kutatás

Tovább a csontvelőátültetésről és a haploidentikus transzplantációról:

.