Inkretin hormonok: Szerepük az egészségben és a betegségben

Az inkretin hormonok olyan bélpeptidek, amelyek a tápanyagfelvétel után választódnak ki, és a hiperglikémiával együtt serkentik az inzulinelválasztást. A GIP (glükózfüggő inzulinotróp polipeptid) és a GLP-1 (glükagonszerű peptid-1) a felső (GIP, K-sejtek) és alsó (GLP-1, L-sejtek) bélből származó ismert inkretin hormonok. Együttesen felelősek az inkretinhatásért: az intravénás glükózadagoláshoz képest két-háromszor nagyobb inzulinszekréciós válasz szájon át történő beadására. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél ez az inkretinhatás csökken vagy megszűnik. Ez annak a következménye, hogy a GIP hatékonysága jelentősen csökken a diabéteszes endokrin hasnyálmirigyben, és hogy a GLP-1 élettani szerepe elhanyagolható az inkretinhatás közvetítésében még egészséges személyeknél is. A GLP-1 inzulinotróp és glükagonosztatikus hatása azonban megmarad a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyokban olyan mértékben, hogy a GLP-1 receptorok farmakológiai stimulálása jelentősen csökkenti a plazma glükózszintjét és javítja a glikémiás kontrollt. Így vált az inkretin alapú glükózcsökkentő gyógyszerek (GLP-1 receptor agonisták és a dipeptidil-peptidáz-4 vagy DPP-4 gátlók) alapvegyületévé. A GLP-1 emellett többféle szervrendszerre is hatással van. A legfontosabb az étvágy és a táplálékfelvétel csökkenése, ami hosszú távon fogyáshoz vezet. Mivel a bélből történő GLP-1-szekréció elhízott személyeknél károsodottnak tűnik, ez akár az elhízás patofiziológiájában betöltött szerepre is utalhat. Ezen a vonalon a GLP-1 fokozott szekréciója, amelyet a tápanyagok vékonybél alsó (L-sejtekben gazdag) részeibe történő juttatása indukál, lehet az egyik tényező (mások mellett, mint például az YY peptid), amely magyarázatot adhat a bariatrikus műtét (pl. Roux-en-Y gyomor-bypass) utáni testsúlycsökkenésre és a glikémiás kontroll javulására. Az eredetileg inkretin hormonokként jellemzett GIP és GLP-1 további hatásokat fejt ki a zsírsejtekben, a csontokban és a szív- és érrendszerben. Különösen az utóbbiak kaptak figyelmet a közelmúlt azon megállapításai alapján, hogy a GLP-1 receptor agonisták, mint például a liraglutid, csökkentik a kardiovaszkuláris eseményeket és meghosszabbítják az életet a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, nagy kockázatú betegeknél. Az inkretin hormonok tehát élettanilag fontos szerepet játszanak, nevezetesen részt vesznek az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség patofiziológiájában, és jól jellemzett élettani hatásokra visszavezethető terápiás potenciállal rendelkeznek.

.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.