Hypertriacylglycerolemias
A lippoprotein lipáz (LPL) hiány autoszomális recesszív rendellenességként öröklődik. A hyperchylomikronémia születéstől fogva jelen van. Zsírbevitel hatására a triacilglicerinszint 5000-10 000 mg/dl-re emelkedhet. A chylomikronszintek nagymértékben emelkednek, de a VLDL-szintek nem (I. típusú hyperlipoproteinaemia). Az I. típusú hiperlipoproteinémia oka lehet az apo C-II, az LPL nélkülözhetetlen kofaktorának hiánya, vagy az LPL gátlójának jelenléte a plazmában. A hyperchylomikronémiát a VLDL emelkedése kísérheti (V. típusú hyperlipoproteinaemia), amelyben az LPL nem hiányzik, de hibás lehet. Esetenként ez a rendellenesség az apo C-II alacsony szintjéhez kapcsolódik.
Az I. és V. típusú súlyos hipertriacilglicerinaemia “eruptív xantómákat”, lipidekkel teli fagocita sejteket tartalmazó, emelkedett papulákat eredményezhet a bőrön. A lipoproteinek makrofágok általi fagocitózisa a májban és a lépben hepatosplenomegáliát, hasi fájdalmat és esetenként akut pancreatitist okozhat. Mivel az LPL-termeléshez inzulinra lehet szükség, az LPL-hiány másodlagos lehet a diabetes mellitushoz képest. Az LPL-hiány esetén fellépő hyperchylomikronémia általában nem hajlamosít az ateroszklerózisra. Néhány, az LPL-gén mutációi miatt hyperchylomikronémiában szenvedő betegnél azonban idő előtti ateroszklerózis lép fel. A legtöbb betegnél a morbiditást és a mortalitást a pancreatitis okozza. Az étrendi zsírkorlátozás csökkenti a hyperchylomicronaemiát, és a betegek viszonylag normális életet élnek.
A chylomicronmaradványok csökkent májfelvétele és a plazma VLDL LDL-lé történő átalakulásának csökkenése a maradványrészecskék két populációjának felhalmozódásához vezet a plazmában, ami a dysbetalipoproteinaemia (III. típusú hyperlipoproteinaemia) néven ismert állapot. Papírelektroforézisen a kóros VLDL a β-től a pre-β régióig terjedő sávot képez (“széles β” mintázat). Az apo B koncentrációjukhoz viszonyítva mindkét maradványpopuláció apo C-ben szegényedett, és mutáns apo E-ben gazdagodott. Mivel a maradványrészecskék hepatikus felvétele az apo E-től függ, e maradványok fokozott plazmában való tartózkodása az apo E strukturális rendellenességére utal. A hat fenotípus három homozigóta (E-4:E-4, E-3:E-3 és E-2:E-2) és három heterozigóta formát (E-4:E-3, E-3:E-2 és E-4:E-2) foglal magában. Az apo-E izoformák két helyen egyetlen aminosavcserével különböznek egymástól. Az apo E-2 cisztein a 112. és 158. maradékban, az apo E-3 cisztein a 112. és arginin a 158. maradékban, az apo E-4 pedig arginin a 112. és 158. maradékban. A dysbetalipoproteinaemiás betegek E-2:E-2 fenotípust mutatnak; az apo E-2, amely különbözik a domináns vad típusú apo E-3-tól, mutáns E-2 néven ismert. Az apo E-2 a többi fenotípushoz képest sokkal kisebb affinitással (1%) rendelkezik a máj receptoraihoz. A III. típusú hiperlipoproteinémia multifaktoriális rendellenesség. A rendellenesség kifejeződéséhez nemcsak az apo E-2:apo E-2 két alléljának öröklődése szükséges, hanem egyéb genetikai, hormonális és környezeti tényezők is. Például a diabetes mellitus és a hypothyreosis gyakran társul a III. típusú hyperlipoproteinaemiához. Az életkor, a nem, a tápláltsági állapot és az alkoholfogyasztás mind olyan tényezők, amelyek befolyásolják ezt a rendellenességet. Az apo E-nek vannak más ritka változatai is (pl. Arg-142 → Cys, Arg-145 → Cys, Lys-146 → Glu), amelyek más tényezőktől függetlenül III. típusú hyperlipoproteinaemiát okozhatnak. Az apo E-4 és az Alzheimer-kór összefüggését számos populációban megerősítették, de jelentősége a betegség patológiájában még magyarázatra vár (4. fejezet).
A III. típusú hiperlipoproteinémiában szenvedő betegeknél a plazma koleszterin- és triacilglicerinszintje megnövekedett, valamint a β-VLDL jelenléte jellemző. A dysbetalipoproteinémiások hajlamosak a korai érbetegségre, eruptív xanthomákra a könyökön és a térden, valamint planáris xanthomákra a tenyér- és a digitális ráncokban. Ezek a betegek jól reagálnak a terápiára. A diétás terápia előnyben részesül, de gyógyszeres terápia (lásd alább) is szükséges lehet.
A VLDL elsődleges emelkedése vagy hyperprebetalipopro-teinémia (IV. típusú hyperlipoproteinaemia) familiáris hypertriacylglycerolemiában vagy familiáris kombinált hyperlipidaemiában fordul elő. Az előbbit a VLDL-triacilglicerin túltermelődése, de az apo B-100 normális szintézise jellemzi. A familiáris formára a triacilglicerin és az apo B-100 túltermelődése jellemző. Ezek a rendellenességek abban különböznek a familiáris kombinált hiperlipidémiától, hogy nem mutatnak megnövekedett LDL-szintet. A primer hipertriacilglicerinaemia egy harmadik formáját azonosították, amelyben a VLDL katabolizmusa csökken, nem pedig túltermelődik. Az enyhe hyperchylomicronaemia a VLDL-metabolizmus hibás működésén alapuló komplikációnak tűnhet; ez azonban általában elhízás vagy túlzott étrendi zsírbevitel következménye, és nem tévesztendő össze a korábban említett súlyos hyperchylomicronaemiákkal. A familiáris kombinált hiperlipidémiában vagy familiáris hipertrigliceridémiában szenvedő betegeknél fennáll a kardiovaszkuláris betegségek okozta halálozás kockázata. Az APOAI/CIII/ AIV génklaszterhez proximálisan elhelyezkedő apolipoprotein (APO) gén (APOAV) expressziója csökkenti a plazma triacilglicerinszintjét. Az APOAV génlókuszban található egynukleotid-polimorfizmusok magas plazma-triacilglicerin-szintekkel járnak együtt. Prospektív vizsgálatok kimutatták, hogy a 150 mg/dl-nél magasabb plazma-triacilglicerinszint a kardiovaszkuláris betegségek és a mortalitás független kockázati tényezője.