A megfigyelés, hogy a szomatosztatin immunsemlegesítése megnövelte a bazális térfogatot és az amiláz kibocsátást egy izolált patkány hasnyálmirigy modellben, a szomatosztatin intrapankreatikus forrására utal. Ez a pankreatikus szomatosztatin tehát az exokrin hasnyálmirigy-szekréció tónusos gátlását okozhatja (97). Tudatos patkányokban, amelyeknél az epe- és hasnyálmirigy-szekréció a bélbe visszajutott, az iv. szomatosztatin (5 µg kg-1 h-1) 84, illetve 64%-kal gátolta a hasnyálmirigy bazális fehérje- és folyadékszekrécióját; atropin ip (500 µg kg-1 h-1) hozzáadása nem okozott további gátlást (51). Altatott patkányokban az amiláz bazális szekrécióját szignifikánsan gátolta a szomatosztatin infúziója viszonylag magas, 100 µg 100 g-1 h-1 dózisban. Ha azonban 50 µg 100 g-1 testtömeg 100 g-1 bólusinjekció formájában adták be, az amilázfelszabadulás 20 percig négyszeresére nőtt (39). Egy korábbi vizsgálatban (25) a szomatosztatin 0,4-25 µg kg-1 h-1 dózisban adva tudatos fisztulapatkányoknak, az alapáramlás, a bikarbonát- és a fehérjefelszabadulás dózisfüggő csökkenését eredményezte. A legmagasabb dózisoknál a fehérje kibocsátás 80%-kal, a bikarbonát 63%-kal és az áramlás 42%-kal csökkent. Az uretánnal altatott patkányoknál az első két percben valamennyi hasnyálmirigy-paraméter kezdeti növekedése volt megfigyelhető, amelyet a fehérje kibocsátás 30-40%-os csökkenése követett. Ilyen körülmények között a szomatosztatinnak el kellett érnie a 100 µg kg-1 h-1 dózist ahhoz, hogy befolyásolja a bazális bikarbonátkibocsátást. A folyadék és a fehérjék bazális hasnyálmirigy-szekréciójára vonatkozó ezen adatok azt jelzik, hogy a szomatosztatin gátló hatása fajspecifikusnak és az altatásra érzékenynek tűnik, amint azt korábban kimutattuk (17). Amikor patkányoknak 12 és 96 µg kg-1 h-1 közötti dózisban intraduodenálisan SS-14-et infundáltunk, a bazális össztérfogat- és fehérjeváladékot nem befolyásoltuk; ezek az eredmények arra utalhatnak, hogy a luminális duodenális szomatosztatin nem befolyásolja a bazális hasnyálmirigy-szekréciót közvetlenül vagy a CCK és a szekretin bazális felszabadulásán keresztül (126). A patkánnyal ellentétben az SS-28 400 ng kg-1 h-1 iv. infúziója teljesen gátolta a bazális folyadék- és fehérjeszekréciót tudatos kutyában (147). Gyomor- és hasnyálmirigy-sistulával preparált kutyákban is a 2,5 µg kg-1 h-1 szomatosztatin-14 több mint 90%-kal gátolta a bazális térfogat- és fehérjeváladékot (146).
Az embernél a triptofán vagy aminosavak keverékének intraduodenális beadásával történő hasnyálmirigy-stimulációt exogén SS-28 csillapította (58). Más, emberen végzett vizsgálatokban az octreotid gátolta a postprandiális hasnyálmirigy enzimszekréciót (81). Kutyában az SS-14 3,5 µg kg-1 iv. bólusban, majd 3,5 µg kg-1 h-1 infúzióban adva a tripsin és az amiláz duodenális aktivitásának szignifikáns csökkenését okozta tesztétkezés-stimuláció során (70). Patkányban az octreotid szignifikánsan gátolta a hasnyálmirigy térfogatát, a bikarbonátot, az amilázt és a szérum szekretin- és CCK-szintjét válaszul az intraduodenális olajsavra, egy CCK-felszabadítóra (137).
Egészséges önkéntesekben (30) a fő hasnyálmirigy-járat endoszkópos kanülálásával tiszta hasnyálmirigylevet nyertek. Szintetikus szekretin (0,06 CU kg-1 h-1) hatására a hasnyálmirigylé bikarbonátkoncentrációja 10 perc után elérte a 117 µEq ml-1 szintet, 15 perc szekretininfúzió után pedig a 7,3 ml/5 perc léáramlást. Az SS-14 10 perc után 47%-os, 15 perc után 67%-os csökkenést eredményezett a hasnyálmirigy-áramlásban. A hasnyálmirigylé bikarbonát- és fehérjekoncentrációja csak 5 µg kg-1 h-1 szomatosztatin dózis mellett mutatott csökkenő tendenciát. Emberben is a szekretin (250 ng kg-1/20 perc) és a kaerulein (25 ng kg-1/20 perc) által stimulált hasnyálmirigy enzimszekréciót, de a bikarbonát szekréciót nem gátolta az SMS 201-995 dózisfüggetlen módon (73). Eszméleténél lévő kutyákban (147) a szekretin (1 CU kg-1 h-1) által stimulált folyadék- és bikarbonát-szekréciót az SS-28 nagyobb dózisai (400 ng kg-1 h-1) enyhén befolyásolták. Ugyanezzel a dózissal a kaerulein által stimulált fehérjekibocsátás szignifikánsan gátolt volt. Altatott patkányokban a 100 µg/100 g-1 h-1 adagban adott lineáris szomatosztatin-14 a 3 IVY kutyaegység/100 g-1 h-1 CCK által stimulált hasnyálmirigy-amiláz- és tripszin-kibocsátás erős gátlását okozta, a szomatosztatin-infúzió befejezése után e szekréciók gyors visszaállása mellett (39). Tudatos patkányokban hasnyálmirigy-levek eltérítésével (51), ami a fehérje- és folyadékszekréció erős növekedését okozta, az infundált octreotid mind az öt dózisa (5,20,80,320 és 1280 ng kg-1 h-1) szignifikánsan gátolta mind a fehérje-, mind a folyadékszekréciót 40, illetve 60 ng kg-1 h-1 IC50 értékkel. A maximális fehérje- és folyadékgátlás 1,28 µg kg-1 h-1 dózisnál elérte a 90%-ot, illetve 75%-ot. Az SS-14 analógjával, az oktreotiddal összehasonlítva az IC50 értéke 0,7 µg kg-1 h-1 volt a fehérjeszekrécióra és 1,2 µg kg-1 h-1 a folyadékszekrécióra, a maximális gátló hatás 25 µg kg-1 h-1 dózisnál volt elérhető mind a fehérje-, mind a folyadékszekrécióra. Ezek az adatok azt jelzik, hogy az octreotid 20-szor erősebb az SS-14-nél a hasnyálmirigy fehérje- és térfogatszekréciójának gátlásában, amelyet a hasnyálmirigy levének eltérítése stimulál.
In vitro vizsgálatok
A hasnyálmirigy enzim- és folyadékszekréció in vivo számos összetett élettani folyamat összessége, amely magában foglalja az endokrin és parakrin hormonok, valamint a neurotranszmitterek stimulációjának és felszabadításának kölcsönhatását. E többszörös kölcsönhatások miatt gyakran nehéz megítélni, hogy a hasnyálmirigy-szekréciót in vivo gátló vegyület közvetlenül befolyásolja-e az acináris és ductalis sejtek működését, vagy megváltoztatja a szekréciót kiváltó anyagok felszabadulását. Ezért az izolált, perfundált hasnyálmirigy, az izolált acináris és ductalis sejtpreparátumok és a két sejttípus sejtkultúrái választ adhatnak e kérdések egy részére.
A denevér acináris hasnyálmirigy sejtjei rendelkeznek szomatosztatin-14 és 28 specifikus receptorokkal (124,166), amelyek a sejtpreparátumok után is jelen maradnak (40). Arról is beszámoltak, hogy az izolált, perfundált kutya hasnyálmirigyben a mirigy a 20 és 4000 pg ml-1 közötti koncentrációtartományban perfundált szomatosztatin 50-80%-át képes felvenni, szemben az inzulin vagy a glükagon kevesebb mint 21%-ával (71). Ezt a megfigyelést később megerősítették: az SS-14 in situ kutya hasnyálmirigy általi extrakciója átlagosan több mint 50% volt, míg a glükagoné kevesebb mint 17% (152). Mindezek a megfigyelések arra engednek következtetni, hogy a szomatosztatinnak képesnek kell lennie arra, hogy a fent idézett sejtkészítmények felhasználásával in vitro közvetlenül gátolja a neurális vagy hormonális stimulált hasnyálmirigy enzimszekréciót.
A számos vizsgálat ellenére az SS-14 és az SS-28 gátló hatása az izolált hasnyálmirigy acini stimulált enzimfelszabadulására még mindig ellentmondásos. Az ellentétes eredmények némelyikének megértéséhez segíthet különbséget tenni az SS stimulációra gyakorolt hatása között, ahol az agonista, mint például a VIP a cAMP-on keresztül hat, ahol az SS gátolja, és az agonisták, mint például a CCK között, ahol egyes kutatók gátló hatást figyeltek meg, mások nem. Perfundált tengerimalac aciniben a VIP-re adott válaszként felszabaduló amiláz kinetikai profilját az SS (100 nM) jelentősen csökkentette (140). Másrészt az octreotid (100 nM) szignifikánsan gátolta a szekretin + CCK-8 vagy VIP + CCK-8 által stimulált szinergisztikus amilázfelszabadulást (65). A szomatosztatin szintén gátolta a cAMP hatását a patkány hasnyálmirigy acini kalcium-indukált amiláz-szekréciójára azáltal, hogy a dózis-válasz görbét jobbra tolta (99), ami egy újabb példa arra, hogy az SS a cAMP útvonalon keresztül hat.
Más vizsgálatok azonban egyértelműen azt mutatják, hogy a szomatosztatinnak nincs gátló hatása az exokrin hasnyálmirigyre in vitro, legyen szó izolált perfundált hasnyálmirigyről, izolált acini-ről vagy izolált lebeny preparátumról, amelyben a CCK volt az ingerület (65,96,99,139,158). Izolált patkány hasnyálmirigyben (43) az exogén inzulin (10 mU ml-1) jelentősen fokozta a CCK és a karbachol által stimulált amiláz szekréciót, és ezt a fokozódást az SS jelentősen gátolta. Az SS közvetlen gátló hatásának hiányát izolált kutya parietális sejtekben is megfigyelték (106). Valóban, az 1 µM SS nem gátolta a hisztaminra, metakolinra és pentagasztrinra adott gyomorszekréciós választ, ami alátámasztja a fent említett adatok egy részét. Érdekes módon az SS-28 magas, 10 µM-os koncentrációban képes volt stimulálni az amiláz felszabadulását a tengerimalac hasnyálmirigy acinusokból a 100 pM caerulein által stimulált érték kb. 68%-ára. A caerulein által kiváltottal azonos maximális szekréciós választ kaptunk két SS-28 analóggal, a Nat S1-28-al és az SS28-al is. Ilyen körülmények között az SS-14-nek nem volt stimuláló hatása (33). Az SS-28 acini szekréciós hatásának magyarázataként azt javasolták, hogy az SS-28 nagy koncentrációban kölcsönhatásba léphet a CCK-receptorral (34), és ezt a hatást gátolja a DBcGMP, egy CCK-receptor-antagonista (105). Másrészt, az, hogy az SS-14 nem gátolja az izolált acini stimulált enzimszekrécióját, annak a következménye lehet, hogy egy aktív proteáz szabadul fel az inkubációs közegbe, amelyet először a szekretált hasnyálmirigy-lében figyeltek meg, és amely képes lebontani az SS-14-et (127). Ezt a szerin proteázt homogenitásig tisztítottuk patkányok tiszta hasnyálmirigy levéből. Körülbelül 29 kDa MW-jával megfelel a patkány hasnyálmirigy elasztáz II-nek. Ezért, ha az inkubációs közegbe szekretálódna, lebontaná az SS-14-et és megakadályozná annak gátló hatásait, és így részben megmagyarázná, hogy az SS-14 miért nem tudta megmutatni gátló hatását az enzim felszabadulására in vitro (151). Az inkubációs közegben lévő alacsonyabb koncentrációban is befolyásolhatja az SS-28-ra adott szekréciós választ. Egy másik lehetőség lehet, hogy a sejtek kalciumot mobilizáló szerek csökkentik az acináris sejtek szomatosztatin receptorainak affinitását a szomatosztatinhoz (33).
Hatások a növekedésre
A szervezet normális növekedése az érintett hormonok, például a növekedési hormon, az inzulin és a pajzsmirigyhormonok összetett egyensúlyának eredménye. Mivel a szomatosztatin számos hormon felszabadulását képes gátolni, semlegesítésének serkentenie kell azok szekrécióját, és így növelnie kell a növekedést. A szomatosztatin elleni autoimmunizációnak ezt a növekedést serkentő megközelítését bárányokon tesztelték. Ha jelentős antitesttitereket kaptak, a súlygyarapodás mértéke nagyobb volt az SS-immunizált állatokban, és a magasság növekedésével járt együtt. Ezekben az immunizált bárányokban nagyobb növekedési hormonválasz volt az arginin stimulációra, valamint a szomatomedin bazális magasabb vérszintje (143). Ezeket az adatokat később ebben a fajban is megerősítették (75). Alzet minipumpával szubkután beültetett patkányoknak adva, a 14 napon keresztül 1,5 µg h-1 adagban adott szomatosztatin nem volt hatással a súlygyarapodásukra. Egy szomatosztatin-antagonista infúziója azonban a súlygyarapodás szignifikáns növekedését eredményezte a kontrollhoz képest (144).
Patkányban a szomatosztatin-14 napi 390 µg kg-1 napi-1 zselatinban történő napi injekciója három héten át nem volt hatással a testsúlyra, de csökkentette a parietális és peptikus sejtek köbmilliméterenkénti sűrűségét a kontrollhoz képest. Ugyanakkor antagonizálta az exogén (130 µg kg-1 nap-1) és az endogén gasztrinfelszabadulás növekedést elősegítő hatását az antrumnak a vastagbélre való áthelyezését követően, hipergasztrinaemiát okozva. Ezekben az antrum-transzlokált állatokban a megnövekedett hasnyálmirigysúlyt szomatosztatinnal (400 µg kg-1 nap-1) 3 héten keresztül szignifikánsan csökkentették (80). A szomatosztatin-14 s.c. zselatinban, 8 óránként 11, 33 vagy 100 µg kg-1 dózisban, 5 napon keresztül a hasnyálmirigy amiláz-, kimotripszin- és fehérjekoncentrációjának, valamint a teljes DNS-tartalomnak csak a két legnagyobb dózisban történő szignifikáns csökkenését okozta, a hasnyálmirigy össztömegére gyakorolt hatás nélkül. A fehérje-, RNS- és DNS-szintézis sebessége azonban közvetlenül minden egyes szomatosztatin-injekciót követően 24 órán keresztül jelentősen csökkent (92). A szintén s.c. zselatinban 600 µg kg-1 dózisban, naponta háromszor 2 és 4 napon keresztül 600 µg kg-1 dózisban adott szomatosztatin-14 szignifikánsan csökkentette a caerulein (1 µg kg-1, naponta háromszor) trofikus hatását, erős hatással az összes DNS-tartalomra. Érdekes módon az SS-14 elleni immunneutralizáció az összes vizsgált növekedési paramétert jelentősen megnövelte a caerulein hatására megfigyelt értékek fölé (93). Hasonló gátló hatást figyeltek meg a hosszú hatású szomatosztatin, az SMS 201-995 hosszan tartó adagolásával (54). A hasnyálmirigy levének eltérítése patkányban az endogén CCK jelentős felszabadulását okozza, ami a hasnyálmirigy fokozott növekedését eredményezi (89). Az epe-pankreatikus lé eltérítés ezen eljárását alkalmazva, 4 napon keresztül napi 8 órán át alkalmazott ilyen technika a hasnyálmirigy tömegének és a szérum CCK-jának jelentős növekedéséhez vezetett; mindkét hatást jelentősen csökkentette az 5 µg kg-1 h-1 dózisban infundált SMS 201-995 és a 0,5 mg kg-1 h-1 dózisban adott L-364,718, egy CCK-1 receptor antagonista. Ilyen körülmények között mind az SMS, mind az L-364,718 egyenértékűen csökkentette a hasnyálmirigy növekedését, míg az SMS volt az egyetlen antagonista, amely képes volt a hasnyálmirigy-eper eltérítéssel felszabaduló endogén CCK-t alapszintre csökkenteni (119). Ezek az adatok azt jelzik, hogy a szomatosztatin és analógjai képesek csökkenteni az exogén és endogén módon felszabaduló CCK által stimulált hasnyálmirigy növekedést. Végül megfigyelték, hogy a szomatosztatin (SMS) 2 napon keresztül 5 µg kg-1 h-1 infúzióban adagolva képes volt teljesen megakadályozni a hasnyálmirigy tömegének és teljes RNS- és DNS-tartalmának 70%-os kazeinindukált növekedését (94). Ez egy újabb bizonyíték arra, hogy a szomatosztatin képes kontrollálni a fehérjékben gazdag étrend által felszabadított endogén CCK által serkentett indukált hasnyálmirigy-növekedést (50). Az SMS 201-995 önmagában, iv. infúzióként 7 napon át 5 µg kg-1 h-1 dózisban adva, a hasnyálmirigy és a bél tömegének jelentős csökkenését okozta, amelyet mindkét szervben az összes DNS és RNS csökkenése kísért. A plazma CCK- és IGF-1-tartalma csökkent, míg a hasnyálmirigy teljes IGF-1-tartalma nőtt (120). Az endogén CCK mellett néhány megfigyelés az IGF-1 lehetséges részvételére utal a pozitív növekedési kontroll folyamatában a bélben és a hasnyálmirigyben. Ez a növekedési faktor valóban jelen van a bélben (28) és a hasnyálmirigyben (56), és specifikus receptorokat dokumentáltak e szervek sejtjein (76,162); parakrin vagy autokrin hatásmechanizmusokat feltételeztek (29). A szomatosztatin az IGF-1 felszabadulásának gátlásán keresztül hathat e két szerv szabályozására, amit az intestinális CCK-ra gyakorolt hasonló hatás kísér.
A szomatosztatin hatása a hasnyálmirigy-tumorokra
A szomatosztatint “univerzális kikapcsolóként” jellemezték, mivel a legtöbb szerv- és sejtfunkciót gátolja, amelyekkel kapcsolatba hozták. A szomatosztatin és analógjainak szerepe a hasnyálmirigyrák kezelésében azért merült fel, mert ezek a molekulák kezdetben pozitív, nem toxikus adjuváns terápiát nyújtottak.
A WD ductalis hasnyálmirigy adenokarcinóma sejtekkel szubkután beültetett arany szíriai hörcsögben a szomatosztatin analóg (L-5-Br-Trp8)SS 20 µg b.i.d. dózisú, 21 napos krónikus kezelése 44%-kal csökkentette a tumor tömegét és 22%-kal a tumor térfogatát (114). A szomatosztatin és az RC-160 analógja szintén gátolta a preneoplasztikus elváltozásokat és csökkentette a daganatok előfordulását a BOP hasnyálmirigy-karcinogénnek kitett hörcsögökben; ezek a kezelések az apoptotikus tumorsejtek számának növekedését okozták (150). Egy másik vizsgálatban a szomatosztatin receptorok száma nőtt a tumorsejteken az RC-160 kezelés után (35). A meztelen egerekbe s.c. beültetett MIAPaCa-2 sejtek növekedését dózisfüggően gátolta a naponta kétszer 250 és 2500 µg kg-1 octreotid injekció (160). Egy másik gyógyszerbeviteli módot, mikrokapszulákat alkalmazva, az 1250 µg kg-1 d-1 dózisban beadott RC-160 szignifikánsan gátolta a MIAPaCa-2 tumorok növekedését meztelen egerekben (110). Az, hogy a szomatosztatin vagy analógjai nem gátolták a tumor növekedését, az SS-receptor hiányából adódhatott, amint azt a humán hasnyálmirigyrák PGER sejtjeiben kimutatták, amelyek nem reagálnak az SMS 201-995-re (141). A 10% magzati borjúszérumot tartalmazó DMEM-ben tenyésztett MIAPaCa-2 és PANC-1 sejtekben 1 µM SS-14 és SMS 201-995 gátolta a PANC-1 sejtek növekedését a tirozin-foszfatáz SHP-1 aktiválásával. Ezzel szemben az SS és analógja a MIAPaCa-2 sejtek növekedését okozta, és ez a növekedési hatás az SHP-1 hiányából eredhetett ezekben a sejtekben (31). A szomatosztatinra reagáló sejtekben korábban kimutatták, hogy az SHP-1 a szomatosztatinreceptorral együtt tisztul (167). Az SMS hasonló növekedést serkentő hatását figyelték meg BON sejtekben (humán hasnyálmirigy karcinoid sejtek) 1 nM és 100 nM dózisban; ez a növekedési hatás a sejtek cAMP tartalmának jelentős csökkenésével járt együtt, anélkül, hogy befolyásolta volna a PI hidrolízist (66).
A hasnyálmirigyrák adjuváns kezelésében alkalmazott szomatosztatin analógokkal végzett legtöbb klinikai vizsgálat nem mutatott választ. 14 metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegnél nem észleltek tumorellenes hatást napi háromszor 100-200 µg SMS s.c. injekcióval 7 héten keresztül (72). Egy másik vizsgálatban tizenkilenc előrehaladott exokrin hasnyálmirigyrákban szenvedő betegnek adták a BIM23014 szomatosztatin-analógot 250 µg-tól napi 1 mg-ig 2 hónapon keresztül. Ebben a csoportban egy betegnél volt részleges válasz, 6 betegnél stabil volt a betegség, tizenegy betegnél pedig progresszív volt a betegség (20). A különböző hasnyálmirigyrák-sejteken végzett vizsgálatok és a növekedésükre kapott különböző válaszok alapján úgy tűnik, hogy a hasnyálmirigyrák elleni kritikus küzdelemben a siker egyik kulcsa a specifikus szomatosztatin-receptorok expressziója és a specifikus analóg alkalmazása (37). A humán szomatosztatinreceptorok öt klónozott altípusának tulajdonságait és a szomatosztatin-analógok használatának megállapított, valószínűsíthető és nem megállapított indikációit a 77. hivatkozásban foglalták össze.
A szomatosztatin klinikai alkalmazása
Klinikai szempontból az oktreotidot akut pancreatitis kezelésében alkalmazták, de nem igazolták egyöntetűen az előnyöket. Egy vizsgálatban (111) a szomatosztatint 250 µg kezdeti bolusdózisban, majd 250 µg h-1 folyamatos infúzióként adták; a kezelés 12 akut pancreatitisben szenvedő betegből 9-nél az amilázémia visszafordult és klinikai javulást hozott, de a halálozási arányt nem sikerült csökkenteni. A szomatosztatin azonban továbbra is hatékony kezelés marad az akut pancreatitis kialakult helyi szövődményeinek, például a hasnyálmirigy-sipolyoknak és pszeudocisztáknak a kezelésére (112). Egy vizsgálatban metasztatikus hasnyálmirigy endokrin tumorban szenvedő betegeket kezdetben 12 óránként 50 µg s.c. oktreotiddal kezeltek, majd később (6-16 hónapig) a dózist 8 óránként 500 µg-ra emelték. Néhány beteg nem reagált a kezelésre, míg másoknál hatásos volt; a tünetek javultak, de végül kiújultak, és minden beteg meghalt, amint betegségük rezisztenciafázisát elérte (163). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a szomatosztatin nem a hasnyálmirigy-gyulladás ideális kezelése, de hasznos lehet a betegség helyi szövődményeinek kezelésére. Az SMS azonban igen hatékonynak bizonyult a hasnyálmirigy-hasmenés megszüntetésében, és lehetővé teszi a dehidráció és az acidózis korrekcióját. Hatása a VIP plazmakoncentrációjának jelentős csökkenését eredményezte (84).
3. A szomatosztatin vizsgálatára szolgáló eszközök
a) Peptid
A szomatosztatin-14 és -28 kereskedelmi forgalomban kapható. Az in vivo használt fő agonista az oktreotid (SMS 201-995), a többi pedig a következő: RC-160, BIM-23014, BIM-23056, BIM-23027 és L-362,855. A BIM-sorozat közül a BIM-23056 az SST-3 receptoron agonistaként, valamint az SST-5 receptoron antagonistaként hat (161). E molekulák kémiai szerkezetét az 1. táblázat tartalmazza.
b) Antitestek és vizsgálatok
A szomatosztatin -14, -28, SMS 201-995 és RC-160 elleni antitesteket számos laboratóriumban fejlesztették ki. Példaként Guillemin BARBAR-78 juh antiszérumot használó RIA-t állított fel; ezt az antiszérumot szintetikus SS-14 ellen tenyésztették ki, és ekvimoláris arányban keresztreagál a szintetikus juh SS-28-al (15). Az SS-28 ellen is kifejlesztettek egy specifikus antiszérumot (67), és az SMS 201-995-re (5) és az RC-160-ra (83) is létrehoztak RIA-t.
c) Kísérleti modellek
A legtöbb emberen végzett élettani vizsgálatot egészséges férfi és női önkénteseken végezték (30). A kísérleti állatok közül a vizsgálatokat többnyire gyomor- és hasnyálmirigy-sistulával ellátott, eszméleténél lévő kutyákon (146,147), epe-pankreatikus levét elvezetett, eszméleténél lévő patkányokon (25,127) és altatott patkányokon (39) végezték. A szomatosztatin hasnyálmirigyre gyakorolt krónikus hatására patkányokat naponta szomatosztatin s.c. injekcióval kezeltek (92). Az in vitro vizsgálatokat általában frissen preparált hasnyálmirigy acini, izolált lebenyek vagy izolált perfundált hasnyálmirigyek felhasználásával végezték patkányból, egérből vagy tengerimalacból (65, 96,139,158). A 2. táblázatban a felhasznált állatfajokra, az adott szomatosztatin és analógok dózisaira vagy koncentrációira és hatásaira vonatkozó néhány adatot mutatunk be.