DISZKUSZIÓ
A magzati hemoglobin, egy örökletes tulajdonság felnőtteknél, amely a sarlósejtes betegség jelentős fenotípusos változatosságáért felelős; mind a kontrollszemélyeknél (HbAAés az ismert HbSS betegeknél stabil állapotban becsülték az összehasonlítás érdekében.A HbAA-kontrollcsoportokban várható átlagos hemoglobin F (HbF) szintnek <1,5%(11) kell lennie, és az ebben a vizsgálatban kapott 1,04-es átlag normális volt. Korábbi vizsgálatok 6,4±4,0% (12) és 7,4±3,6% (13) átlagos magzati hemoglobinszintet kaptak, de az 5,16-os átlagos HbF ebben a vizsgálatban kissé alacsonyabb mindkét korábbi értéknél. A betegek ebben a vizsgálatban kapott átlagos HbF-értéke azonban összhangban van a korábbi vizsgálatokkal (14). Bár a HbF átlaga a nőknél 4,99 kissé magasabb volt, mint a férfiaknál (4,71), statisztikailag nem volt szignifikáns különbség (p = 0,773). Ez a megállapítás talán nem egyezik az összehasonlító túlélési görbék elemzésével, amely szerint a férfi HbSS betegek általános prognózisa jobb volt, mint a nőké (15) .Egy másik helyi tanulmány statisztikailag magasabb HbF-szintet talált a férfiaknál, mint a nőknél. (13)
A sarlósejtes vérszegénység (SCA) volt az első emberi monogénes rendellenesség, amelyet molekuláris szinten jellemeztek (16), és a mai napig még nem sikerült megszerezni. Az SCD klinikai tünetei abból erednek, hogy a sarlós hemoglobin hajlamos polimerizálódni csökkent oxigénfeszültség esetén, és a vörösvértestek a jellegzetes, merev sarlósejt alakúvá deformálódnak. Az ilyen merev vörösvérsejtek nem tudnak hatékonyan áthaladni a mikrocirkuláción, ami vérszegénységet (a vörösvérsejtek pusztulása miatt) és időszakos érelzáródást eredményez, ami szövetkárosodást és fájdalmat okoz (17). Ez a sarlós hemoglobinból eredő vízválasztó gátolt az emelkedett HbF-szinttel rendelkező betegeknél.
Noha minden SCA-s betegnél pontosan ugyanaz a molekuláris hiba fordul elő, a klinikai eltérések jelentősek, a korai gyermekkori haláltól (18) a kevés szövődménnyel járó normális élettartamig (4), ami az SCA genetikai módosító tényezőinek, például az á -thalasszémia együttes jelenlétének (19) köszönhető. Ezért az emelkedett HbF-szintű betegek klinikai lefolyása gyakran viszonylag enyhe (20), mivel a HbF csökkenti a HbS polimerizációs hajlamát a vörösvérsejtben. Ez rávilágít a HbF meghatározásának szükségességére a HbA2-vel együtt a HbSS, a HbS-béta-thalassaemia és a HbS-HPFH megkülönböztetésének segítésében, és ezért a HbA2 és a HbF meghatározásának a kutatási tevékenységből rutinszerű eszközzé kell válnia annak érdekében, hogy az SCA kezelése olyan szintre kerüljön, ahol a klinikai lefolyás a diagnózis felállításakor könnyen előre jelezhető.
Genetikai vizsgálatok azonban megállapították, hogy a megnövekedett HbF-szint a betaglobingén-klaszteren belüli ritka deléciókból vagy a magzati gamma-globin gének promótereinek pontmutációiból eredhet (a magzati hemoglobin örökletes fennmaradása, HPFH),további lokuszok ismertek, amelyek növelik a HbF-szintet felnőttkorban, amit egy nagy rokonságon(21) és ikerpárokon(22) belüli genom-széles körű elemzés kombinációjával azonosítottak, ami két olyan kvantitatív tulajdonsági lokusz (QTL) azonosításához vezetett, amelyek jelentős hatással vannak a felnőttkori magzati hemoglobinszintre. Lettre és munkatársai(23) kimutatták, hogy az SCA-s betegek HbF-szintjének és a fájdalmas krízisek gyakoriságának jelentős részét öt közös egynukleotid-polimorfizmus (SNP) magyarázza ezeken a lókuszokon.Egy farmakológiai szer, a Hydroxyurea ( 1994 óta gyártják és használják), és hatékonyságát megerősítették, amikor egy nagy multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebóval végzett, 299 alanyon végzett amerikai vizsgálat kimutatta, hogy a gyógyszer nemcsak a fájdalmas krízisek gyakoriságát és súlyosságát, hanem az akut mellkasi szindróma előfordulását és a vérátömlesztési igényt is jelentősen csökkentette(24). A pontos hatásmechanizmusa nem ismert, de a legtöbb alanyban a magzati hemoglobin koncentrációjának növekedését okozza azáltal, hogy fizikailag beavatkozik a dezoxi-hemoglobin S polimerizációs folyamatába.Bár a hidroxikarbamid nem gyógyítja a sarlósejtes betegséget, de jelenleg fel kell ajánlani súlyosan érintett SCA-betegeinknek, mivel a súlyos tünetekkel járó betegség és a korai halálozás kockázata összefügg a magzati hemoglobin koncentrációjával (25). A gyógyszer a vizsgálatban szereplő SCA-betegek 21%-a számára lesz előnyös, akiknek a %HbF-szintje 2% alá esett, és néhányan a68,2% közül, akiknek a %HbF-szintje 2,1% és 10,0% között mozgott.
Nagyon fontos, hogy ne csak a HbF-, hanem a HbA2-szintet is mindig megbecsüljük, hogy minden sarlósejtes beteg klinikai lefolyását egyértelműen meg tudjuk határozni. A forráshiányos országoknak segítséget kell nyújtani a hemoglobinopátiás laboratóriumaik felszereléséhez, hogy szabadon rendelkezzenek és használhassák az olyan berendezéseket, mint az izoeletrikus fókuszálás, a nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (HPLC) vizsgálatok és a radiális immundiffúzió, amelyek egyértelműen elkülönítik és számszerűsítik az összes hemoglobinvariánst.