A myeloma multiplex (MM) a plazmasejtek klonális populációjának neoplasztikus proliferációja, amely monoklonális fehérjét termel (immunglobulin G , IgA és a κ vagy λ könnyű láncú fehérje a leggyakoribbak).1 A plazmasejtek neopláziája a csontokat érinti – beleértve a koponyát is -, ami az oszteolitikus elváltozások és az oszteopénia miatt kiterjedt csontpusztuláshoz vezet, következésképpen kóros törésekkel.2 Az MM egyéb kardinális jellemzői a csontfájdalom, fáradékonyság, fogyás, vérszegénység, hiperkalcémia, hipergammaglobulinémia monoklonális fehérjével a szérumban vagy a vizeletben, veseelégtelenség és másodlagos fertőzések.1
Az MM az összes daganatos és hematológiai malignitás közel 1%-át, illetve 10%-át teszi ki, és világszerte elterjedt.1 Az Egyesült Államokban az MM előfordulása 100 000 lakosra számítva körülbelül 4-5.3 Brazíliában az előfordulása nem ismert. Egy 16 különböző brazil egészségügyi központot érintő felmérés során Hungria és munkatársai4 1112 MM-esetet találtak 1998 és 2004 között. Jelenleg a Nemzetközi Myeloma Alapítvány számításai szerint Brazíliában körülbelül 30 000 MM-beteg van kezelés alatt.5 Az MM két-háromszor gyakoribb az afrikaiak és az afroamerikaiak körében, a legalacsonyabb előfordulási gyakorisággal a japánok és a mexikóiak körében. A férfiak és a nők aránya körülbelül 1,4:1. A daganat az időseket érinti, a medián életkor 66 év6,7. Az MM néhány kockázati tényezője az idősebb életkor, a sugárzásnak, szerves oldószereknek (pl. benzol), gyomirtó és rovarirtó szereknek való környezeti kitettség, valamint genetikai tényezők (családi esetek, etnikai hovatartozás, a 3p22.1 vagy 7p15 variációi.3 lókuszok).6,8
A lytikus elváltozások az MM fő leletét jelentik, amelyeket Solly9 és Macintyre10 írt le a betegségről szóló első jelentésekben, amikor a törött csontokat zselatinszerű, vöröses és kenőcsös anyag váltotta fel.9,10 Később Wright11 az MM-et a plazmasejtek neoplasztikus proliferációjával hozta összefüggésbe. A myeloma lyticus elváltozásai összhangban vannak a Paget-féle12 “mag és talaj” koncepcióval, ahol a neoplasztikus sejtek (“magok”: neoplasztikus plazmasejtek) bizonyos mikrokörnyezetekre (“talaj”: csontok) tropizmussal rendelkeznek.
A MM-ben a csontok lyticus elváltozásainak patogenezise komplex, és magában foglalja az osteoblasticus és osteoclasticus funkciók közötti egyensúlyhiányt. Az MM-ben fokozott az oszteoklasztikus aktiváció, a csontfelszívódást a nukleáris faktor κ-β ligand receptoraktivátor (RANKL) serkenti. A RANKL-t az oszteoblasztok és a plazmasejtek túlreprezentálják, amihez alacsony szintű oszteoprotegerin, a RANKL csalogató receptor társul. Ezenkívül a csont stromasejtjei olyan faktorokat termelnek, amelyek aktiválják az oszteoklasztikus funkciót, mint az interleukin-3 (IL-3), az IL-6, a makrofág gyulladásos protein-1 alfa (MIP-1α) és a stromális származék faktor 1α (SDF-1α).13,14 Az oszteoblasztok differenciálódását gátolja az IL-3, az IL-7 és a Dickkopf 1 (DKK1) fokozott expressziója.15
Az 1. ábra egy 62 éves nő esetére utal, aki fejfájással, fáradtsággal, fogyással, homályos látás és diplopia epizódokkal, csontfájdalommal és számos csomó megjelenésével jelentkezett a fejbőrön. A laboratóriumi vizsgálat hiperkalcémiát, azotémiát, többszörös lyticus csontelváltozást (koponya, szegycsont, bordák, csigolyák, csípőcsont) és vizeletben kappa Bence-Jones fehérjét mutatott ki. A csontvelőbiopszia atípusos plazmasejtek infiltrációját mutatta ki, a κ-fénylánc monoklonális expressziójával. A beteg hirtelen szívmegállás következtében halt meg, amelyről a boncolás során kiderült, hogy masszív tüdőembólia okozta.