Mi a progresszív szupranukleáris bénulás?
A progresszív szupranukleáris bénulás (PSP) egy ritka agyi rendellenesség, amely befolyásolja a mozgást, a járás (járás) és egyensúly, a beszéd, nyelés, látás, hangulat, viselkedés és gondolkodás szabályozását. A betegség az agyi idegsejtek károsodásából ered. A rendellenesség hosszú neve arra utal, hogy a betegség súlyosbodik (progresszív) és gyengeséget (bénulást) okoz azáltal, hogy az agy bizonyos részei, az idegsejtcsoportok feletti, úgynevezett magok (szupranukleáris) károsodnak. Ezek a magok különösen a szemmozgásokat irányítják. A betegség egyik klasszikus jele a szem megfelelő célzásának és mozgatásának képtelensége, amit az egyének homályos látásként tapasztalhatnak.
A becslések változóak, de világszerte 100 000 emberből csak körülbelül három-hat, azaz körülbelül 20 000 amerikai szenved PSP-ben, ami sokkal ritkább, mint a Parkinson-kór (egy másik mozgászavar, amelyben becslések szerint évente 50 000 amerikait diagnosztizálnak). A PSP tünetei átlagosan 60 éves kor után kezdődnek, de előfordulhatnak korábban is. A férfiak gyakrabban érintettek, mint a nők.
A PSP-t először 1964-ben írták le önálló rendellenességként, amikor három tudós publikált egy tanulmányt, amely megkülönböztette az állapotot a Parkinson-kórtól. Néha Steele-Richardson-Olszewski-szindrómaként emlegették, ami a betegséget meghatározó tudósok együttes nevét tükrözi.
A PSP-re jelenleg nincs hatékony kezelés, de egyes tünetek gyógyszeres vagy egyéb beavatkozásokkal kezelhetők.
top
Melyek a tünetek?
A jelek és tünetek mintázata egyénenként nagyon eltérő lehet. A PSP leggyakoribb első tünete az egyensúlyvesztés járás közben. Az egyéneknél előfordulhatnak megmagyarázhatatlan esések, vagy a járás merevsége és nehézkessége.
A betegség előrehaladtával a legtöbb embernél homályos látás és szemmozgás-szabályozási problémák jelentkeznek. Valójában a szemproblémák, különösen a szemmozgások lassúsága általában az első biztos támpontot adják arra, hogy a PSP a megfelelő diagnózis. A PSP-ben szenvedő egyéneknek különösen nehézséget okoz a tekintetük önkéntes függőleges (azaz lefelé és/vagy felfelé irányuló) elmozdítása, és a szemhéjuk irányítása is nehézségekbe ütközhet. Ez ahhoz vezethet, hogy a fejet mozgatni kell, hogy különböző irányokba nézzen, a szemek önkéntelenül becsukódnak, hosszan vagy ritkán pislognak, vagy nehezen nyitják ki a szemüket. Egy másik gyakori vizuális probléma a szemkontaktus fenntartásának képtelensége beszélgetés közben. Ez azt a téves benyomást keltheti, hogy a személy ellenséges vagy érdektelen.
A PSP-ben szenvedő emberek gyakran mutatnak hangulati és viselkedésbeli változásokat, beleértve a depressziót és az apátiát. Egyeseknél megváltozik az ítélőképesség, a belátás és a problémamegoldás, és előfordulhat, hogy nehezen találják a szavakat. Elveszíthetik érdeklődésüket a szokásos kellemes tevékenységek iránt, vagy fokozott ingerlékenységet és feledékenységet mutathatnak. Az egyének hirtelen nevethetnek vagy sírhatnak minden látható ok nélkül, lehetnek apatikusak, vagy időnként dühkitöréseik lehetnek, szintén minden látható ok nélkül. A beszéd általában lassul és elmosódottá válik, és a szilárd ételek vagy folyadékok lenyelése nehézségekbe ütközhet. További tünetek közé tartozik a lelassult mozgás, a monoton beszéd és a maszkszerű arckifejezés. Mivel a PSP számos tünete a Parkinson-kórban szenvedő egyéneknél is megfigyelhető, különösen a betegség korai szakaszában, a PSP-t gyakran tévesen Parkinson-kórként diagnosztizálják.
top
Miben különbözik a PSP a Parkinson-kórtól?
A PSP és a Parkinson-kór is merevséget, mozgási nehézségeket és ügyetlenséget okoz, de a PSP a Parkinson-kórhoz képest gyorsabban progrediál. A PSP-ben szenvedő emberek általában kivételesen egyenesen állnak, vagy esetenként még a fejüket is hátrahajtják (és hajlamosak hátrafelé esni). Ezt nevezik “axiális merevségnek”. A Parkinson-kórban szenvedők általában előre hajolnak. A beszéd- és nyelési problémák sokkal gyakoribbak és súlyosabbak a PSP-ben, mint a Parkinson-kórban, és általában a betegség lefolyása során korábban jelentkeznek. A szemmozgások a PSP-ben rendellenesek, de a Parkinson-kórban közel normálisak. Mindkét betegségnek vannak egyéb közös jellemzői is: késő középkorban kezdődik, bradikinézia (lassú mozgás) és az izmok merevsége. A remegés, amely nagyon gyakori a Parkinson-kórban szenvedőknél, a PSP-ben ritka. Bár a Parkinson-kórban szenvedő egyének jelentősen profitálnak a levodopa nevű gyógyszerből, a PSP-ben szenvedők minimálisan és csak rövid ideig reagálnak erre a gyógyszerre. Emellett a PSP-ben szenvedő emberek a tau fehérje felhalmozódását mutatják az érintett agysejtekben, míg a Parkinson-kórban szenvedő emberek egy másik fehérje, az alfa-szinuklein felhalmozódását mutatják.
top
Mi okozza a PSP-t?
A PSP pontos oka ismeretlen. A PSP tüneteit az agysejtek fokozatos pusztulása okozza az agy néhány meghatározott területén, főként az agytörzsnek nevezett régióban. E területek egyike, a substantia nigra, a Parkinson-kórban is érintett, és az agy ezen régiójának károsodása részben a PSP és a Parkinson-kór közös motoros tüneteiért felelős.
A betegség jellemzője a tau fehérje kóros lerakódásainak felhalmozódása az agyi idegsejtekben, így a sejtek nem működnek megfelelően és elhalnak. A tau fehérje a mikrotubulusokhoz kapcsolódik – olyan struktúrákhoz, amelyek az idegsejtek hosszú nyúlványait, az axonokat támasztják alá, amelyek információt továbbítanak más idegsejtek felé. A tau felhalmozódása a PSP-t a tauopátiáknak nevezett rendellenességek csoportjába sorolja, amely más rendellenességeket is magában foglal, mint például az Alzheimer-kór, a kortikobazális degeneráció és a frontotemporális degeneráció egyes formái. A tudósok azt kutatják, hogyan lehetne megakadályozni a tau káros összecsomósodását az egyes rendellenességek kezelésében.
A PSP általában sporadikus, ami azt jelenti, hogy ritkán és ismert ok nélkül fordul elő; nagyon kevés esetben a betegség a MAPT gén mutációjából ered, amely aztán hibás utasításokat ad az idegsejtnek a tau előállítására. Genetikai tényezőket a legtöbb egyénnél nem vontak be.
A PSP okáról több elmélet is létezik. Számos neurodegeneratív betegség központi hipotézise az, hogy ha egyszer a fehérjék, például a tau abnormális aggregátumai kialakulnak egy sejtben, akkor hatással lehetnek egy kapcsolódó sejtre, hogy az is kialakítsa a fehérjecsomókat. Ily módon a toxikus fehérjeaggregátumok szétterjednek az idegrendszerben. Hogy ez a folyamat hogyan indul be, egyelőre ismeretlen. Az egyik lehetőség, hogy egy nem hagyományos fertőző ágensnek évekre vagy évtizedekre van szüksége ahhoz, hogy látható hatásokat kezdjen kifejteni (ahogyan az olyan rendellenességeknél, mint a Creutzfeldt-Jakob-kór, tapasztalható). Egy másik lehetőség az, hogy véletlenszerű genetikai mutációk – olyanok, amelyek mindannyiunkban állandóan előfordulnak – véletlenül fordulnak elő bizonyos sejtekben vagy bizonyos génekben, éppen a megfelelő kombinációban, hogy károsítsák ezeket a sejteket. Egy harmadik lehetőség, hogy az élelmiszerekben, a levegőben vagy a vízben lévő ismeretlen vegyi anyagnak van kitéve, amely lassan károsítja az agy bizonyos érzékeny területeit. Ez az elmélet a csendes-óceáni Guam szigetén talált nyomra vezethető vissza, ahol egy csak ott és néhány szomszédos szigeten előforduló gyakori neurológiai betegség osztozik a PSP, az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór és az amyotrófiás laterálszklerózis egyes jellemzőiben. Okát egy csak ezen a területen található étrendi tényezőnek vagy mérgező anyagnak tartják.
A PSP másik lehetséges oka a szabad gyökök által okozott sejtkárosodás, amelyek olyan reaktív molekulák, amelyeket minden sejt folyamatosan termel a normális anyagcsere során. Bár a szervezetnek beépített mechanizmusai vannak a szabad gyökök kiürítésére a szervezetből, a tudósok gyanítják, hogy bizonyos körülmények között a szabad gyökök más molekulákkal reakcióba léphetnek és károsíthatják azokat. Számos kutatás irányul a szabadgyök-károsodás emberi betegségekben betöltött szerepének megértésére.
top
Hogyan diagnosztizálják a PSP-t?
A PSP végleges diagnosztizálására jelenleg nem léteznek specifikus laboratóriumi vizsgálatok vagy képalkotó eljárások. A betegséget gyakran nehéz diagnosztizálni, mert tünetei nagyon hasonlíthatnak más mozgászavarok tüneteihez, és mert a legjellemzőbb tünetek némelyike későn vagy egyáltalán nem alakulhat ki. A PSP kezdeti panaszai jellemzően homályosak, és a következő kategóriákba sorolhatók: 1) egyensúlyzavar tünetei, mint például bizonytalan járás vagy hirtelen és megmagyarázhatatlan esések eszméletvesztés nélkül; 2) látási panaszok, beleértve a homályos látást, a fel- vagy lenézési nehézségeket, kettős látást, fényérzékenységet, szemégést vagy egyéb szemproblémákat; 3) elmosódott beszéd; és 4) különböző mentális panaszok, mint például a gondolkodás lassúsága, memóriazavar, személyiségváltozás és hangulatváltozás. A kezdeti diagnózis a személy kórtörténetén, valamint a fizikai és neurológiai vizsgálaton alapul. A diagnosztikai vizsgálatok, mint például a mágneses rezonanciás képalkotás, zsugorodást mutathatnak az agytörzs felső részén. Más képalkotó vizsgálatok az agyi aktivitást vizsgálhatják a degeneráció ismert területein.
A PSP-t gyakran tévesen diagnosztizálják, mivel viszonylag ritka, és egyes tünetei nagyon hasonlítanak a Parkinson-kóréhoz. A memóriaproblémák és a személyiségváltozás is arra késztetheti az orvost, hogy a PSP-t összetévessze a depresszióval, vagy akár a demencia valamilyen formájának tulajdonítsa a tüneteket. A PSP diagnózisának kulcsa a korai járásinstabilitás és a szemmozgási nehézségek, a beszéd- és nyelési rendellenességek felismerése, valamint más hasonló rendellenességek kizárása, amelyek közül néhány kezelhető.
top
Létezik-e kezelés?
A PSP-re jelenleg nincs hatékony kezelés, bár a tudósok keresik a betegség kezelésének jobb módjait. A PSP tünetei általában nem reagálnak a gyógyszerekre. A Parkinson-kór kezelésére felírt gyógyszerek, mint például a ropinirol, ritkán nyújtanak további előnyöket. Egyes egyéneknél a PSP lassúsága, merevsége és egyensúlyi problémái bizonyos mértékig reagálhatnak a parkinsonellenes szerekre, például a levodopára, de a hatás általában minimális és rövid ideig tart. A túlzott szemcsukódás botulinum injekciókkal kezelhető. Néhány antidepresszáns gyógyszer a depresszió kezelésén túlmenően is előnyös lehet, például a fájdalomcsillapítás és a nyálelválasztás csökkentése.
A PSP terápiás fejlesztésének legújabb megközelítései elsősorban az agyban kórosan felhalmozódott tau kiürítésére összpontosítottak. Az egyik folyamatban lévő klinikai vizsgálat egy olyan vegyület biztonságosságát és tolerálhatóságát fogja meghatározni, amely preklinikai modellekben megakadályozza a tau felhalmozódását. Más vizsgálatok olyan továbbfejlesztett tau képalkotó szereket vizsgálnak, amelyeket a betegség progressziójának és a kezelésre adott válasz javulásának értékelésére használnak majd.
A PSP nem gyógyszeres kezelése számos formában történhet. Az egyének gyakran használnak súlyozott járást segítő eszközöket, mert hajlamosak hátrafelé esni. A PSP-ben szenvedők számára néha bifokális szemüveget vagy speciális, prizmának nevezett szemüveget írnak fel a lefelé nézés nehézségeinek orvoslására. A hivatalos fizikoterápia nem bizonyítottan hasznos a PSP esetében, de bizonyos gyakorlatok végezhetők az ízületek rugalmasságának megőrzése érdekében.
A gasztrosztómia (egy minimálisan invazív sebészeti eljárás, amelynek során egy csövet helyeznek a has bőrén keresztül a gyomorba táplálkozási céllal) akkor lehet szükséges, ha nyelési zavarok vannak, vagy fennáll a súlyos fulladás egyértelmű kockázata. A mély agyi stimuláció (amely sebészileg beültetett elektródát és impulzusgenerátort használ az agy olyan módon történő stimulálására, amely segít blokkolni a motoros tünetek nagy részét okozó jeleket) és más, a Parkinson-kórban szenvedő egyéneknél alkalmazott sebészeti eljárások nem bizonyultak hatásosnak a PSP-ben.
top
Milyen a prognózis?
A betegség fokozatosan súlyosbodik, az emberek a betegség kezdetétől számított három-öt éven belül súlyosan fogyatékossá válnak. Az érintettek hajlamosak az olyan súlyos szövődményekre, mint a tüdőgyulladás, fulladás, fejsérülés és törések. A leggyakoribb halálok a tüdőgyulladás. Az orvosi és táplálkozási szükségletekre való megfelelő odafigyeléssel lehetséges, hogy a PSP-ben szenvedő egyének a betegség első tünetei után egy évtizedig vagy tovább éljenek.
top
Milyen kutatás folyik?
A National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) küldetése, hogy alapvető ismereteket keressen az agyról és az idegrendszerről, és ezeket az ismereteket felhasználja a neurológiai betegségek okozta terhek csökkentésére. A NINDS a National Institutes of Health (NIH) része, amely az orvosbiológiai kutatások vezető finanszírozója a világon.
A korábbi tanulmányok a kromoszómák több gént, köztük a tau génjét (MAPT) tartalmazó régióit hozták kapcsolatba a PSP-vel. A kutatók most módszereket alkalmaznak e régiók pontosabb feltérképezésére és a betegséget okozó specifikus mutációk azonosítására, ami további célpontokat mutathat a jövőbeli terápiafejlesztés számára.
A PSP egyike azoknak a betegségeknek, amelyeket a NINDS Parkinson-kór Biomarkers Program (http://pdbp.ninds.nih.gov/) keretében vizsgálnak. Ennek a nagyszabású NINDS-kezdeményezésnek a célja olyan módszerek felfedezése, amelyekkel azonosítani lehet a Parkinson-kór és a kapcsolódó rendellenességek kialakulásának kockázatának kitett egyéneket, és nyomon lehet követni a betegség lefolyását. A NINDS olyan klinikai kutatási tanulmányokat is támogat, amelyek olyan agyi képalkotó eljárások kifejlesztésére irányulnak, amelyek lehetővé tehetik a PSP korábbi és pontosabb diagnózisát, és amelyek felhasználhatók a betegség progressziójának előrejelzésére vagy nyomon követésére. Az ilyen képalkotó markerek fontos eszközök lehetnek a klinikai ellátásban, hogy segítsenek megkülönböztetni a PSP-t más kapcsolódó rendellenességektől, valamint a kutatásban, hogy teszteljék a lehetséges kezeléseket, amelyek nem biztos, hogy ugyanolyan jól működnek a külsőleg hasonló rendellenességek esetében.
A kutatók olyan géneket keresnek, amelyek növelhetik a PSP kialakulásának kockázatát. A tudósok tanulmányozzák a gén-környezet kölcsönhatást – amelyben a környezeti tényezők és a genetika hozzájárulhat a betegségre való hajlamhoz számos olyan betegség esetében, amelyekben a genetikai hatások családonként vagy akár egyetlen családon belül is eltérőek lehetnek. A kutatók integrálják a humángenetikával és a betegségepidemiológiával kapcsolatos kutatási eszközöket, hogy jobban megértsék azokat a közös kockázati tényezőket, amelyek hozzájárulhatnak a PSP kialakulásához.
Bár a tau fehérjét összefüggésbe hozták a PSP-vel és más kapcsolódó rendellenességekkel, a tudósok még nem értik azokat a mechanizmusokat, amelyek a betegséghez és a tünetekhez vezetnek. A tau többféle alakban vagy konformációban létezhet, és a kutatások kimutatták, hogy e konformációk némelyike káros, toxikus csomókhoz és a sejteken belüli jelátviteli utak megzavarásához vezet. A NINDS számos tanulmányt támogat a tau különböző konformációinak jellemzésére és megkülönböztetésére, valamint a betegségekben betöltött szerepük megértésére. A kutatók a PSP és más tau-val kapcsolatos rendellenességek állatmodelljeit is fejlesztik, beleértve a gyümölcslégy és a zebrahal modelleket, a betegség mechanizmusainak kutatásához és a potenciális gyógyszerek preklinikai teszteléséhez. Más állatmodelleken végzett vizsgálatok a PSP által érintett agyi áramkörökre összpontosítanak, például a motoros kontrollban és az alvásszabályozásban részt vevő áramkörökre, amelyek szintén betekintést nyújthatnak a betegség mechanizmusaiba és a kezelésekbe. Mivel a PSP-ben szenvedő egyének tünetei gyorsabban előrehaladnak, mint más tauopátiák esetében, egyes kutatók úgy vélik, hogy a tau elleni terápia gyorsabban fog előnyösnek bizonyulni a PSP klinikai vizsgálataiban.
A ritka betegségek klinikai kutatási hálózata, amelyet az NIH National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) vezet, a ritka betegségekkel kapcsolatos orvosi kutatásokat hivatott előmozdítani a kutatási együttműködés, a tanulmányok felvételének és az adatok megosztásának megkönnyítése révén a ritka betegségek kutatói között. Az e projekt keretében finanszírozott kutatási konzorcium neurológiai rendellenességeket, köztük a PSP-t vizsgálja. A Ritka Betegségek Klinikai Kutatási Hálózatáról további információért lásd: http://www.ncats.nih.gov/research/rare-diseases/ordr/rdcrn/rdcrn.html.
A NIH által támogatott, a rokon és gyakoribb, közös jellemzőkkel rendelkező betegségekkel – például a Parkinson-kórral és az Alzheimer-kórral – kapcsolatos folyamatban lévő kutatások valószínűleg a PSP-re is betekintést fognak nyújtani, ahogy a PSP tanulmányozása is segíthet megvilágítani a Parkinson- és az Alzheimer-kórt. Az említett betegségekkel és más rendellenességekkel kapcsolatos kutatások megtalálhatók a NIH RePORTER (http://projectreporter.nih.gov) segítségével, amely az NIH és más szövetségi ügynökségek által támogatott jelenlegi és korábbi kutatási projektek kereshető adatbázisa. A RePORTER az e projektek támogatására hivatkozó publikációk és szabadalmak linkjeit is tartalmazza.
top
Hol kaphatok további információkat?
A neurológiai rendellenességekkel vagy a National Institute of Neurological Disorders and Stroke által finanszírozott kutatási programokkal kapcsolatos további információkért forduljon az intézet Agyi Erőforrások és Információs Hálózatához (BRAIN) az alábbi címen:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Információkat a következő szervezetektől is kaphat:
CUREPSP (Foundation for PSP|CBD and Related Brain Diseases)
1216 Broadway, 2nd Floor
New York, NY 10001
[email protected]
Tel: A ritka betegségek nemzeti szervezete (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
Tel: 203-744-0100; Hangposta: 203-744-0100: (6673)
Fax: 203-798-2291
National Library of Medicine (NLM)
National Institutes of Health, DHHS
8600 Rockville Pike, Bldg. 38, Rm. 2S10
Bethesda, MD 20894
Tel: 301-496-6308; 888-346-3656
“Progressive Supranuclear Palsy Fact Sheet”, NINDS, Megjelenési dátum 2015. szeptember.
NIH Publication No. 15-3897
Back to Progressive Supranuclear Palsy Information Page
See a list of a all NINDS disorders
Publicaciones en Español
Parálisis Supranuclear Progresiva
Preparated by:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
A NINDS egészségügyi vonatkozású anyagai kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem feltétlenül jelentik a National Institute of Neurological Disorders and Stroke vagy bármely más szövetségi ügynökség jóváhagyását vagy hivatalos álláspontját. Az egyes betegek kezelésével vagy gondozásával kapcsolatos tanácsokat az adott beteget vizsgáló vagy a beteg kórtörténetét ismerő orvossal való konzultáció útján kell beszerezni.
A NINDS által készített valamennyi információ közkincs, és szabadon másolható. A NINDS vagy az NIH feltüntetését megköszönjük.