Mellékhatások
A következő súlyos mellékhatásokat a címkézés más szakaszaiban részletesebben tárgyalják:
- Akut rövidlátás és másodlagos szögzáródásos glaukóma
- Látótérdefektusok
- Oligohidrózis és hipertermia
- Metabolikus acidózis
- Suicid viselkedés és gondolatok
- Kognitív/neuropszichiátriai Mellékhatások
- Hyperammonémia és enkefalopátia (Valproinsav egyidejű alkalmazása nélkül és azzal egyidejűleg
- Vesekövek
- Hypotermia Valproinsav egyidejű alkalmazásával
A 6. pontban leírt adatok.1. pontban leírtakat azonnali felszabadulású topiramát tabletta alkalmazásával nyerték.
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai az azonnali hatóanyag-leadású topiramáttal
Mivel a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Monoterápiás epilepszia
16 éves és idősebb felnőttek
A kontrollált vizsgálatban (1. vizsgálat) a 400 mg/nap topiramát csoportban felnőtteknél leggyakrabban előforduló mellékhatások, amelyek gyakorisága nagyobb (≥ 10%) volt, mint az 50 mg/nap csoportban, a következők voltak: paresztézia, fogyás és anorexia (lásd 5. táblázat).
A 400 mg/nap csoportban a 159 felnőtt beteg körülbelül 21%-a, akik az 1. vizsgálatban topiramátot kaptak monoterápiaként, a terápiát mellékhatások miatt abbahagyta. A leggyakoribb (≥ 2%-kal gyakoribb, mint a kis dózisú, 50 mg/nap topiramátnál), megszakítást okozó mellékhatások a memóriazavar, a fáradtság, az aszténia, az álmatlanság, a szomnolencia és a paresztézia voltak.
GYermekbetegek 6-15 éves kor között
A kontrollált vizsgálatban (1. vizsgálat) a leggyakoribb mellékhatások, amelyek a 400 mg/nap topiramát csoportban a gyermekbetegeknél jelentkeztek, és amelyek előfordulási gyakorisága nagyobb (≥ 10%) volt, mint az 50 mg/napos csoportban, a láz és a testsúlycsökkenés voltak (lásd 5. táblázat).
A kontrollált klinikai vizsgálatban topiramátot monoterápiaként kapó 77 gyermekbeteg körülbelül 14%-a a 400 mg/nap csoportban a terápiát mellékhatások miatt abbahagyta. A leggyakoribb (≥ 2%-kal gyakoribb, mint az 50 mg/napos csoportban) mellékhatások, amelyek ebben a vizsgálatban megszakításhoz vezettek, a koncentrációs/figyelemzavar, láz, bőrpír és zavartság voltak.
Az 5. táblázat a 400 mg/nap azonnali hatóanyag-leadású topiramáttal kezelt felnőtt és gyermek betegek legalább 3%-ánál előforduló és az 50 mg/napos topiramátnál nagyobb gyakorisággal előforduló mellékhatások előfordulását mutatja.
5. táblázat: Mellékhatások a magas dózisú csoportban az alacsony dózisú csoporthoz képest, Monoterápiás epilepsziás vizsgálatban (1. tanulmány) felnőtt és gyermekbetegeken
| Korcsoport | |||||||
| gyermek (6-15 év) |
Felnőtt (≥16 év) |
||||||
| Közepes-.felszabaduló topiramát napi adagolási csoport (mg/nap) | |||||||
| 50 | 400 | ||||||
| Szervrendszer/ Mellékhatások Reakció |
(N=74) % |
(N=77) % |
(N=160) % |
(N=159) % |
|||
| Test mint Egész-Általános zavarok | |||||||
| Aszténia | 0 | 3 | 4 | 6 | |||
| Láz | 1 | 12 | |||||
| lábfájdalom | 2 | 3 | |||||
| Centrális & Perifériás idegrendszeri zavarok | |||||||
| Paresztézia | 3 | 12 | 21 | 40 | |||
| Szédülés | 13 | 14 | |||||
| Ataxia | 3 | 4 | |||||
| Hypoesthesia | 4 | 5 | |||||
| Hypertonis | 0 | 3 | |||||
| Akaratlan izomösszehúzódás | 0 | 3 | |||||
| Szédülés | 0 | 3 | |||||
| Gasztro…bélrendszeri rendellenességek | |||||||
| Székrekedés | 1 | 4 | |||||
| Hasmenés | 8 | 9 | |||||
| Gasztritisz | 0 | 3 | |||||
| Szájszárazság | 1 | 3 | |||||
| Máj és epeúti rendellenességek | |||||||
| Gamma-GT | 1 | 3 | |||||
| Metabolikus és táplálkozási zavarok | |||||||
| Fogyás | 7 | 17 | 6 | 17 | |||
| Plat, Vérzés &Véralvadási zavarok | |||||||
| Epistaxis | 0 | 4 | |||||
| Pszichiátriai zavarok | |||||||
| Anorexia | 4 | 14 | |||||
| Szorongás | 4 | 6 | |||||
| Kognitív problémák | 1 | 6 | 1 | 4 | |||
| Zavarodottság | 0 | 3 | |||||
| Depresszió | 0 | 3 | 7 | 9 | |||
| Koncentrációs vagy figyelemzavar | 7 | 10 | 7 | 8 | |||
| Memóriazavar | 1 | 3 | 6 | 11 | |||
| Álmatlanság | 8 | 9 | |||||
| Libidócsökkenés | 0 | 3 | |||||
| Hangulati problémák | 1 | 8 | |||||
| Személyiségzavar (viselkedési problémák) | 0 | 3 | |||||
| Pszichomotoros lassúság | 3 | 5 | |||||
| Szomnolencia | 10 | 15 | |||||
| Vörösvérsejtes betegségek | |||||||
| Anémia | 1 | 3 | |||||
| Reprodukciós zavarok, Női | |||||||
| Intermenstruációs vérzés | 0 | 3 | |||||
| Hüvelyi vérzés | 0 | 3 | |||||
| Rezisztencia mechanizmus zavarai | |||||||
| Fertőzés | 3 | 8 | 2 | 3 | |||
| Vírusfertőzés | 3 | 6 | 6 | 8 | |||
| Légzési rendszer Megbetegedések | |||||||
| Bronchitis | 1 | 5 | 3 | 4 | |||
| Felső légúti fertőzés | 16 | 18 | |||||
| Rhinitis | 5 | 6 | 2 | 4 | |||
| Sinusitis | 1 | 4 | |||||
| Bőr és függelék betegségek | |||||||
| Alopecia | 1 | 4 | 3 | 4 | |||
| Pruritus | 1 | 4 | |||||
| Kiütés | 3 | 4 | 1 | 4 | |||
| Akne | 2 | 3 | |||||
| Speciális érzékszervek Egyéb, Rendellenességek | |||||||
| Ízlelési perverzió | 3 | 5 | |||||
| Húgyúti rendszer rendellenességei | |||||||
| Hólyaghurut | 1 | 3 | |||||
| Vizelési gyakoriság | 0 | 3 | 0 | 2 | |||
| Vesekő | 0 | 0 | 3 | ||||
| Húgyúti inkontinencia | 1 | 3 | |||||
| Vaszkuláris (extrakardiális) zavarok | |||||||
| Öblösödés | 0 | 5 | |||||
Kiegészítő terápia Epilepszia
16 éves és idősebb felnőttek
Az összevont kontrollált klinikai vizsgálatokban felnőtteknél parciális…kezdődő rohamokban szenvedő betegek körében, primer generalizált tónusos-klónikus rohamok vagy Lennox-Gastaut-szindróma esetén 183 beteg kapott kiegészítő terápiát azonnali felszabadulású topiramáttal 200-400 mg/nap dózisban (ajánlott adagolási tartomány) és 291 beteg kapott placebót. A betegek ezekben a vizsgálatokban az azonnali hatóanyag-leadású topiramát vagy placebo mellett 1-2 egyidejűleg alkalmazott antiepileptikumot kaptak.
A kontrollált klinikai vizsgálatban a 200-400 mg/nap topiramát csoportban felnőtt betegeknél a placebocsoportnál nagyobb (≥ 10%) előfordulási gyakorisággal jelentkező leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: szédülés, beszédzavar / beszéddel kapcsolatos problémák, szomnolencia, idegesség, pszichomotoros lassulás és rendellenes látás (6. táblázat).
A 6. táblázat a 200-400 mg/nap topiramáttal kezelt felnőtt betegek legalább 3%-ánál előforduló mellékhatások előfordulási gyakoriságát mutatja be, és nagyobb volt, mint a placebo előfordulási gyakorisága. Egyes mellékhatások (pl. fáradtság, szédülés, paresztézia, nyelvi problémák, pszichomotoros lassulás, depresszió, koncentrációs/figyelemzavar, hangulati problémák) előfordulása dózisfüggő volt, és sokkal nagyobb volt az ajánlottnál magasabb topiramát adagolásnál (pl., 600 mg és 1000 mg között naponta), összehasonlítva ezen mellékhatások előfordulási gyakoriságával az ajánlott adagolási tartományban (200 mg és 400 mg között naponta).
6. táblázat: Leggyakoribb mellékhatások az összevont placebo-kontrollált, Adjuváns epilepszia vizsgálatok felnőtteknéla
| Testrendszer/ Mellékhatás |
Topiramát Adagolás (mg/nap) |
||
| Placebo (N=291) |
200-400 (N=183) |
||
| Szervezet mint egész-Általános zavarok | |||
| Fáradtság | 13 | 15 | |
| Aszténia | 1 | 6 | |
| Hátfájás | 4 | 5 | |
| Mellkasi fájdalom | 3 | 4 | |
| Influenza-hasonló tünetek | 2 | 3 | |
| Central & Perifériás idegrendszeri zavarok | |||
| Szédülés | 15 | 25 | |
| Ataxia | 7 | 16 | |
| Beszédzavarok/Beszédzavarokkal kapcsolatos problémák | 2 | 13 | |
| Paresztézia | 4 | 11 | |
| Nystagmus | 7 | 10 | |
| Tremor | 6 | 9 | 9 |
| nyelvi problémák | 1 | 6 | |
| Koordinációs zavarok | 2 | 4 | |
| Járászavarok | 1 | 3 | |
| Gasztro…bélrendszeri zavarok | |||
| Hányinger | 8 | 10 | |
| Dyspepsia | 6 | 7 | |
| Hasi fájdalom | 4 | 6 | |
| Székrekedés | 2 | 4 | |
| Ametabolikus és táplálkozási zavarok | |||
| Fogyás | 3 | 9 | |
| Pszichés zavarok | |||
| Somnolencia | 12 | 29 | |
| Idegesség | 6 | 16 | |
| Pszichomotoros lassulás | 2 | 13 | |
| Memóriazavar | 3 | 12 | |
| Zavarodottság | 5 | 11 | |
| Anorexia | 4 | 10 | |
| Nehézk. koncentrációval/figyelemmel | 2 | 6 | |
| Hangulati problémák | 2 | 4 | |
| Agitáltság | 2 | 3 | |
| Agresszív reakció | 2 | 3 | |
| Érzelmi labilitás | 1 | 3 | |
| Kognitív problémák | 1 | 3 | |
| Reprodukciós zavarok | |||
| Mellfájdalom | 2 | 4 | |
| Légzőszervi betegségek | |||
| Nátha | 6 | 7 | |
| Torokgyulladás | 2 | 6 | |
| Arcüreggyulladás | 4 | 5 | |
| Látászavarok | |||
| Látás rendellenesség | 2 | 13 | |
| Diplopia | 5 | 10 | |
| a Ezekben a kiegészítő vizsgálatokban a betegek 1-2 egyidejűleg alkalmazott antiepileptikumot kaptak a topiramát vagy placebo mellett | |||
A felnőtteken végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban, a kiegészítő kezelésként 200-400 mg/nap azonnali hatóanyag-leadású topiramátot kapó betegek 11%-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt. Ez az arány 400 mg/nap feletti adagoknál növekedni látszott. A terápia megszakításával járó mellékhatások közé tartozott a szomnolencia, szédülés, szorongás, koncentrációs vagy figyelemzavar, fáradtság és paresztézia.
Gyermekbetegek 2-15 éves kor között
A részlegesen kezdődő rohamban, primer generalizált tónusos-klónikus rohamban vagy Lennox-Gastaut-szindrómában szenvedő gyermekbetegeken (2-15 éves kor között) végzett összevont, kontrollált klinikai vizsgálatokban 98 beteg kapott kiegészítő kezelést azonnali felszabadulású topiramáttal 5 mg és 9 mg/kg/nap közötti adagokban (ajánlott adagtartomány), 101 beteg pedig placebót.
A kontrollált klinikai vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások, amelyek a gyermekbetegeknél az 5 mg és 9 mg/kg/nap közötti azonnali hatóanyag-leadású topiramát csoportban fordultak elő, és amelyek előfordulási gyakorisága nagyobb (≥ 10%) volt, mint a placebocsoportban: fáradtság és álmosság (lásd 7. táblázat).
A 7. táblázat azon mellékhatások előfordulási gyakoriságát mutatja be, amelyek az 5 mg-9 mg/kg/nap (ajánlott dózistartomány) azonnali felszabadulású topiramátot kapó 2-15 éves gyermekbetegek legalább 3%-ánál jelentkeztek, és nagyobb volt az előfordulási gyakoriságuk, mint a placebocsoportban.
7. táblázat: Mellékhatások a 2-15 éves korú gyermekbetegek összesített, placebo-kontrollált, kiegészítő epilepsziás vizsgálataibana,b
| Testrendszer/ Mellékhatás |
Placebo (N=101) |
Topiramát (N=98) |
|
| Test, mint egész…Általános zavarok | |||
| Fáradtság | 5 | 16 | |
| Sérülés | 13 | 14 | |
| Centrális & Perifériás idegrendszeri rendellenességek | |||
| járás rendellenes | 5 | 8 | |
| Ataxia | 2 | 6 | |
| Hiperkinézia | 4 | 5 | |
| Szédülés | 2 | 4 | |
| Beszédzavarok/Relátási zavarok | 2 | 4 | |
| Gasztro…Bélrendszeri zavarok | |||
| Hányinger | 5 | 6 | |
| Nyáltermelés | 4 | 6 | |
| Székrekedés | 4 | 5 | 5 |
| Gasztroenteritisz | 2 | 3 | |
| Metabolikus és táplálkozási zavarok | |||
| Fogyás | 1 | 9 | |
| Plat, Vérzés, & Alvadási zavarok | |||
| Purpura | 4 | 8 | |
| Epistaxis | 1 | 4 | |
| Pszichiátriai zavarok | |||
| Szomnolencia | 16 | 26 | |
| Anorexia | 15 | 24 | |
| Idegesség | 7 | 14 | |
| 7 | 14 | ||
| Személyiségzavar (viselkedési problémák) | 9 | 11 | |
| Koncentrációs/figyelemzavar | 2 | 10 | |
| Agresszív. reakció | 4 | 9 | |
| Álmatlanság | 7 | 8 | |
| Memóriazavar | 0 | 5 | |
| Zavartság | 3 | 4 | |
| Pszichomotoros lassulás | 2 | 3 | |
| Rezisztencia mechanizmus zavarai | |||
| Fertőzés vírusos | 3 | 7 | |
| Légzőrendszeri betegségek | |||
| Tüdőgyulladás | 1 | 5 | |
| Bőr és függelékek betegségei | |||
| Bőrbetegség | 2 | 3 | |
| Húgyúti rendszer rendellenességei | |||
| Húgyúti inkontinencia | 2 | 4 | |
| a Betegek a ezekben a kiegészítő vizsgálatokban 1-2 egyidejűleg alkalmazott antiepileptikumot kaptak a topiramát vagy placebo mellett b Az értékek az adott mellékhatásról beszámoló betegek százalékos arányát jelentik. A betegek egynél több mellékhatást is jelenthettek a vizsgálat során, és egynél több mellékhatás-kategóriába sorolhatók |
|||
A kontrollált klinikai vizsgálatokban 5-9 mg/kg/nap adagban topiramát kiegészítő terápiában részesülő gyermekbetegek egyike sem szakította meg a kezelést mellékhatások miatt.
Migrén
Felnőttek
A migrén megelőző kezelésére végzett négy multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálatban (amelyekben 35, 12 és 15 év közötti serdülőkorú beteg vett részt) a topiramát mellett fellépő mellékhatások többsége enyhe vagy közepes súlyosságú volt. A legtöbb mellékhatás gyakrabban fordult elő a titrálási időszakban, mint a fenntartási időszakban.
A migrén megelőző kezelésére végzett klinikai vizsgálatokban a 100 mg azonnali hatóanyag-leadású topiramát 100 mg-os adagolásával a leggyakoribb mellékhatások, amelyek a placebocsoportban tapasztaltaknál nagyobb (≥5%) gyakorisággal fordultak elő, a következők voltak: paresztézia, étvágytalanság, fogyás, ízlelési zavar, hasmenés, memóriazavar, hipoesztézia és hányinger (lásd 8. táblázat).
A 8. táblázat azokat a mellékhatásokat tartalmazza, amelyek a placebo-kontrollált vizsgálatokban fordultak elő, és amelyek előfordulási gyakorisága bármely azonnali hatóanyag-leadású topiramát kezelési csoportban legalább 3% volt, és nagyobb volt, mint a placebóval kezelt betegeknél. Egyes mellékhatások előfordulási gyakorisága (pl., fáradtság, szédülés, álmosság, memóriazavar, koncentrációs/figyelemzavar) dózisfüggő volt, és nagyobb volt az ajánlott topiramát adagolásnál (napi 200 mg), mint ezen mellékhatások előfordulása az ajánlott adagolásnál (napi 100 mg).
8. táblázat: Mellékhatások az összesített, placebo-kontrollált, felnőtteknél végzett migrénes vizsgálatokbana,b
| Testrendszer/ Mellékhatás |
Topiramát adagolás (mg/nap) | ||||
| Placebo (N=445) % |
50 (N=235) % |
100 (N=386) % |
|||
| A szervezet egésze…Általános zavarok | |||||
| Fáradtság | 11 | 14 | 15 | ||
| Sérülés | 7 | 9 | 6 | ||
| Centrális & Perifériás idegrendszeri zavarok | |||||
| Paresztézia | 6 | 35 | 51 | ||
| Szédülés | 10 | 8 | 9 | ||
| Hypoesthesia | 2 | 6 | 7 | ||
| Nyelvi problémák | 2 | 7 | 6 | ||
| Gastro-Bélrendszeri zavarok | |||||
| Hányinger | 8 | 9 | 13 | ||
| Hasmenés | 4 | 9 | 11 | ||
| Hasi fájdalom | 4 | 9 | 11 | ||
| hasi fájdalom | 5 | 6 | 6 | ||
| Dyspepsia | 3 | 4 | 5 | ||
| Szájszárazság | 2 | 2 | 3 | ||
| Gastroenteritis | 1 | 3 | 3 | ||
| Metabolikus és táplálkozási zavarok | |||||
| Fogyás | 1 | 6 | 9 | 9 | |
| Mozgásszervi rendellenességek | |||||
| Arthralgia | 2 | 7 | 3 | ||
| Pszichés zavarok | |||||
| Anorexia | 6 | 9 | 6 | 9 | 15 |
| Szomnolencia | 5 | 8 | 7 | ||
| Memóriazavar | 2 | 7 | 7 | ||
| Álmatlanság | 5 | 6 | 7 | ||
| Koncentrációs/figyelemzavarok | 2 | 3 | 6 | ||
| Hangulati problémák | 2 | 3 | 6 | ||
| Szorongás | 3 | 4 | 5 | ||
| Depresszió | 4 | 3 | 4 | ||
| Idegesség | 2 | 4 | 4 | 4 | |
| Zavarodottság | 2 | 2 | 3 | ||
| Pszichomotoros lassulás | 1 | 3 | 2 | ||
| Reproduktív zavarok, Női | |||||
| Menstruációs zavar | 2 | 3 | 2 | ||
| Reproduktív zavarok, Férfi | |||||
| Korai magömlés | 0 | 3 | 0 | ||
| Rezisztencia mechanizmus zavarok | |||||
| Vírusfertőzés | 3 | 4 | 4 | 4 | |
| Légúti megbetegedések | |||||
| Felső légúti fertőzés | 12 | 13 | 14 | ||
| Sinusitis | 6 | 10 | 10 | 6 | 6 |
| Torokgyulladás | 4 | 5 | 6 | ||
| Köhögés | 2 | 2 | 4 | ||
| Bronchitis | 2 | 3 | 3 | ||
| Dyspnoe | 2 | 1 | 3 | ||
| Bőr és függelékei. Rendellenességek | |||||
| Pruritis | 2 | 4 | 2 | ||
| Speciális érzékszervek Egyéb, Rendellenességek | |||||
| Ízlelési zavar | 1 | 15 | 8 | ||
| Húgyúti rendszer rendellenességei | |||||
| Húgyúti fertőzés | 2 | 4 | 2 | ||
| Látászavarok | |||||
| Homályos látásc | 2 | 4 | 2 | ||
| a Beleértve 35 12 és 15 év közötti serdülő beteget. bAz értékek az adott mellékhatásról beszámoló betegek százalékos arányát jelentik. A betegek a vizsgálat során egynél több mellékhatásról is beszámolhattak, és egynél több mellékhatás-kategóriába is bekerülhettek. cA homályos látás volt a leggyakrabban látászavarnak tekintett kifejezés. A homályos látás volt a bevont kifejezés, amely a látás rendellenességként kódolt reakciók >50%-át tette ki, ami egy preferált kifejezés. |
|||||
A vizsgálatokban kezelt betegeknél a testtömeg átlagos százalékos csökkenése dózisfüggő volt. Ez a változás nem volt megfigyelhető a placebocsoportban. A placebocsoportban, az azonnali hatóanyag-leadású topiramát 50 mg-os, 100 mg-os és 200 mg-os csoportjában 0%, -2%, -3% és -4%-os átlagos változást tapasztaltak.
12-17 éves gyermekbetegek
A migrén megelőző kezelésére végzett öt, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálatban a legtöbb mellékhatás az azonnali hatóanyag-leadású topiramát esetében gyakrabban fordult elő a titrálási időszakban, mint a fenntartási időszakban. A titrálás során jelentkező mellékhatások közül körülbelül a fele a fenntartási időszakban is fennállt.
A migrén megelőző kezelésére végzett négy, fix dózisú, kettős vak klinikai vizsgálatban, 12-17 éves, azonnali hatóanyag-leadású topiramáttal kezelt gyermekbetegeknél a leggyakoribb mellékhatások azonnali hatóanyag-leadású topiramát 100 mg, amelyek gyakorisága nagyobb (≥ 5%) volt, mint a placebocsoportban, a következők voltak: paresztézia, felső légúti fertőzés, étvágytalanság és hasi fájdalom (lásd 9. táblázat). A 9. táblázat a gyermekgyógyászati vizsgálat (13. vizsgálat) mellékhatásait mutatja, amelyben 103 gyermekbeteget kezeltek placebóval vagy 50 mg, illetve 100 mg azonnali felszabadulású topiramáttal, valamint három, túlnyomórészt felnőttek körében végzett vizsgálatot, amelyben 49 gyermekbeteget (12-17 évesek) kezeltek placebóval vagy 50 mg, 100 mg, illetve 200 mg azonnali felszabadulású topiramáttal . A 9. táblázat a kontrollált migrénes vizsgálatokban a gyermekbetegeknél fellépő mellékhatásokat is bemutatja, amikor az azonnali felszabadulású topiramát dóziscsoportban az előfordulási gyakoriság legalább 5% vagy magasabb és nagyobb volt, mint a placebónál. A 9. táblázatban szereplő számos mellékhatás dózisfüggő összefüggést jelzett. Egyes mellékhatások előfordulási gyakorisága (pl., allergia, fáradtság, fejfájás, étvágytalanság, álmatlanság, szomnolencia és vírusfertőzés) dózisfüggő volt, és nagyobb volt az ajánlott azonnali felszabadulású topiramát adagolásnál (napi 200 mg), mint ezen mellékhatások előfordulása az ajánlott adag (napi 100 mg) mellett.
9. táblázat: Mellékhatások 12-17 éves gyermekbetegeknél a migrén megelőző kezelésére végzett egyesített, kettős vak vizsgálatokbana,b,c
| Testrendszer/ Mellékhatás |
Topiramát adagolás | |||
| Placebo (N=45) % |
50 mg/nap (N=46) % |
100 mg/nap (N=48) % |
||
| A szervezet egésze…Általános zavarok | ||||
| Fáradtság | 7 | 7 | 8 | |
| Láz | 2 | 4 | 6 | |
| Centrális & Perifériás idegrendszeri rendellenességek | ||||
| Paresztézia | 7 | 20 | 19 | |
| Szédülés | 4 | 4 | 4 | 6 |
| Gasztrointesztinális rendszer zavarai | ||||
| Hasi fájdalom | 9 | 7 | 15 | |
| Hányinger | 4 | 4 | 4 | 8 |
| Metabolikus és táplálkozási zavarok | ||||
| Fogyás | 2 | 7 | 4 | |
| Pszichiátriai tünetek. Rendellenességek | ||||
| Anorexia | 4 | 9 | 10 | |
| Szomnolencia | 2 | 2 | 2 | 6 |
| Álmatlanság | 2 | 9 | 2 | |
| Rezisztencia mechanizmus zavarai | ||||
| Vírusfertőzés | 4 | 4 | 4 | 8 |
| Légzőszervek Rendszeri betegségek | ||||
| Felső légúti fertőzés | 11 | 26 | 23 | |
| Rhinitis | 2 | 7 | 6 | |
| Sinusitis | 2 | 9 | 4 | |
| Köhögés | 0 | 7 | 2 | |
| Különleges érzékszervek Egyéb, Rendellenességek | ||||
| Ízlelési perverzió | 2 | 2 | 6 | |
| Látászavarok | ||||
| Kötőhártya-gyulladás | 4 | 7 | 4 | |
| a 35 12 és <16 év közötti serdülő beteget is bevontak a felnőttekre vonatkozó mellékhatások értékelésébe. b Az előfordulási gyakoriság a legalább 1 mellékhatást észlelő alanyok számán alapul, nem pedig az események számán. c A bevont vizsgálatok: MIG-3006, MIGR-001, MIGR-002 és MIGR-003 |
||||
A kettős vak, placebóval kontrollált vizsgálatokban a mellékhatások a placebóval kezelt betegek 8%-ánál vezettek a kezelés megszakításához, szemben az azonnali felszabadulású topiramátot kapó betegek 6%-ával. A kezelés megszakításával összefüggő, egynél több, azonnali hatóanyag-leadású topiramáttal kezelt betegnél jelentkező mellékhatások a fáradtság (1%), a fejfájás (1%) és a szomnolencia (1%) voltak.
Vérzés fokozott kockázata
A topiramát a vérzés fokozott kockázatával jár. A jóváhagyott és nem jóváhagyott javallatokra vonatkozó placebokontrollos vizsgálatok összevont elemzésében a topiramát mellékhatásaként gyakrabban jelentettek vérzést, mint placebót (4,5% versus 3,0% felnőtt betegeknél és 4,4% versus 2,3% gyermekbetegeknél). Ebben az elemzésben a súlyos vérzéses események előfordulási gyakorisága a topiramát és a placebo esetében 0,3% volt a felnőtt betegek esetében 0,2%-kal szemben, és 0,4% a gyermekbetegek esetében 0%-kal szemben.
A topiramáttal kapcsolatban jelentett nemkívánatos vérzéses reakciók az enyhe epistaxistól, ekchymózistól és fokozott menstruációs vérzéstől az életveszélyes vérzésekig terjedtek. A súlyos vérzéses eseményekkel járó betegeknél gyakran a vérzés kockázatát növelő állapotok álltak fenn, vagy a betegek gyakran olyan gyógyszereket szedtek, amelyek trombocitopéniát okoznak (más antiepileptikumok) vagy befolyásolják a vérlemezkék működését vagy a véralvadást (pl., aszpirin, nem szteroid gyulladáscsökkentők, szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók, vagy warfarin vagy más véralvadásgátlók).
A klinikai vizsgálatok során észlelt egyéb mellékhatások
A klinikai vizsgálatok során észlelt egyéb mellékhatások a következők voltak: rendellenes koordináció, eozinofília, ínyvérzés, hematuria, hypotensio, myalgia, myopia, posturális hypotensio, scotoma, öngyilkossági kísérlet, syncope és látótérzavar.
Laborvizsgálati eltérések
Felnőtt betegek
A szérum bikarbonát változásai mellett (ill, metabolikus acidózis), a nátrium-klorid és az ammónia mellett az azonnali felszabadulású topiramát számos klinikai laboratóriumi analitikum változásával járt randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatokban . A felnőttek parciális kezdődő rohamok kiegészítő topiramátkezelésének kontrollált vizsgálatai a szérum foszforszintjének (6% topiramát versus 2% placebo), a szérum alkalikus foszfatázszintjének (3% topiramát versus 1% placebo) és a szérum káliumszintjének (0,4% topiramát versus 0,1% placebo) fokozott előfordulását mutatták.
gyermekbetegek
A részlegesen kezdődő rohamok miatt kiegészítő topiramátot kapó gyermekbetegeknél (1-24 hónapos korig) a topiramáttal (a placebóval szemben) a következő klinikai laboratóriumi analitikák (kreatinin, BUN, alkalikus foszfatáz és összfehérje) esetében a megnövekedett eredmény (a normál analit-referenciatartományhoz viszonyítva) megnövekedett előfordulása volt tapasztalható. A bikarbonát (azaz a metabolikus acidózis) és a kálium csökkent eredményének előfordulása szintén megnövekedett az azonnali felszabadulású (vs. placebo) . A QUDEXY XR nem javallott részlegesen kezdődő rohamok kezelésére 2 évesnél fiatalabb gyermekbetegeknél.
A migrén megelőző kezelésére azonnali hatóanyag-leadású topiramátot kapó (6 és 17 év közötti) gyermekbetegeknél (a normál analit-referenciatartományhoz viszonyítva) az azonnali hatóanyag-leadású topiramáttal (a placebóval szemben) a következő klinikai laboratóriumi analitok esetében megnövekedett gyakoriságot tapasztaltak a megnövekedett eredményre vonatkozóan: A foszfor, a bikarbonát, a teljes fehérvérsejtszám és a neutrofilek esetében is megnövekedett az előfordulási gyakoriság a foszfor, a bikarbonát, a teljes fehérvérsejtszám és a neutrofilek csökkent eredményére vonatkozóan. A QUDEXY XR nem javallott a migrén megelőző kezelésére 12 évesnél fiatalabb gyermekbetegeknél.
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai a QUDEXY XR-rel
Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat. A QUDEXY XR vizsgálatban napi 200 mg-os adagot adtak korlátozott számú betegnek, ezért ezek az eredmények nem hasonlíthatók össze közvetlenül az azonnali hatóanyag-leadású topiramát tapasztalataival.
A következőkben bemutatott biztonságossági adatok 249, egyidejűleg AED-eket szedő, parciális epilepsziás betegtől származnak, akik részt vettek a QUDEXY XR vizsgálatban.
A 10. táblázat a betegek ≥2%-ánál előforduló és a placebónál számszerűen nagyobb gyakoriságú mellékhatások előfordulását mutatja.
10. táblázat: A mellékhatások előfordulása (≥2%) a placebóval kontrollált kiegészítő terápiás klinikai vizsgálatban, részleges-Onset görcsrohamokkal
| Testrendszer/ Mellékhatás |
Placebo (N=125) |
QUDEXY XR (200 mg) (N=124) |
| Általános zavarok | ||
| Fáradtság | 5 | 6 |
| Aszténia | 1 | 2 |
| ingerlékenység | 1 | 2 |
| Idegrendszeri zavarok | ||
| Somnolencia | 2 | 12 |
| Szédülés | 6 | 7 |
| Paresztézia | 2 | 7 |
| Afázia | 0 | 2 |
| Diszartria | 1 | 2 |
| Memóriazavar | 1 | 2 |
| Pszichiátriai zavar | ||
| Pszichomotoros retardáció | 0 | 2 |
| Kardiovaszkuláris zavarok, Általános | ||
| Hipertónia | 1 | 3 |
| Metabolikus és táplálkozási zavarok | ||
| Testsúlycsökkenés | 0 | 7 |
| Csökkent étvágy | 2 | 4 |
| Anorexia | 1 | 2 |
A QUDEXY XR alkalmazásával végzett kontrollált klinikai vizsgálatban, 8.A QUDEXY XR-t kapó betegek 9%-a és a placebót kapó betegek 4,0%-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt.
Marketing utáni tapasztalatok
A következő mellékhatásokat azonosították az azonnali felszabadulású topiramát engedélyezés utáni alkalmazása során. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.
A szervezet egésze Általános rendellenességek: oligohidrózis és hipertermia , hiperammonémia, hiperammonémiás enkefalopátia , hipotermia egyidejűleg alkalmazott valproinsavval
Gasztrointesztinális rendszer rendellenességei: Hepatitis, hasnyálmirigy-gyulladás
Bőr és függelék rendellenességek: bullózus bőrreakciók (beleértve az erythema multiforme-t, Stevens-Johnson-szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist), pemphigus
Húgyúti rendszer rendellenességei:
Nézési zavarok: akut rövidlátás, másodlagos szögzáródási glaukóma , makulopátia
Hematológiai zavarok: a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombinidő csökkenése, ha K-vitamin antagonista véralvadásgátló gyógyszerekkel, például warfarinnal egyidejűleg adják.
A Qudexy XR (topiramát Extended-Release kapszula) teljes FDA felírási tájékoztatója
olvasható.