A non-inferiority trial célja annak értékelése, hogy egy kísérleti kezelés hatása nem rosszabb-e, mint az aktív kontrollé. A megfelelő nem-legalkalmassági határérték meghatározása kritikus fontosságú a nem-legalkalmasság bizonyítása szempontjából. Az általánosan használt módszer az FDA által ajánlott fix margós megközelítés. A fix margós megközelítés két lépésből áll: először a placebóval szembeni aktív kontrollhatás 1-α* kétoldalas konfidenciaintervallumának (CI) alsó határát számítják ki a vonatkozó korábbi vizsgálatokból vagy metaanalízisekből; másodszor a nem-alkalmassági határértéket a kontrollhatás alsó konfidenciahatárának töredékeként kapják meg a részleges kontrollhatás megőrzése érdekében. Egy alternatív módszer az aktív kontrollhatás alsó konfidenciahatára helyett a pontbecslést használja. Az alsó konfidenciahatáron alapuló fix marginalitású megközelítés ultrakonzervatív lehet az α/2 célszintnél jóval kisebb feltétel nélküli 1. típusú hibaaránnyal, míg a pontbecslésen alapuló marginalitás liberális. Az 1. típusú hibaarányt a korábbi és a jelenlegi nem rosszabb hatásvizsgálatok hatásbecslései varianciáinak függvényében vezetjük le. Javasolunk egy alternatív megközelítést is a nem-legalkalmassági különbözetre, amely fenntartja az 1. típusú hibaarány célértékét. A mérföldkő túlélés végpontjára vonatkozóan szimulációkat végzünk, hogy összehasonlítsuk a rögzített árrés módszereket és a javasolt módszert. A szemléltetés érdekében a javasolt módszert egy onkológiai nem-legalkalmassági klinikai vizsgálatra alkalmazzuk egy alternatív nem-legalkalmassági határérték meghatározására.
