May 2, 2018, by NCI Staff
A PapSEEK kimutatja a DNS genetikai változásait, amelyeket a petefészek- és endometriumdaganatok a méhbe, a méhnyakba és a vérbe (plazmába) juttattak.
Kutatók kimutatták, hogy egy kísérleti szűrővizsgálat képes felismerni egyes endometrium- és petefészekrákokat korai, jobban kezelhető stádiumukban. A PapSEEK nevű teszt egyfajta folyékony biopszia, amely a rutinszerű Pap-teszt során gyűjtött folyadékokból nyert DNS-ben azonosítja a rákhoz kapcsolódó elváltozásokat.
Az NCI által finanszírozott vizsgálatban, amelyben olyan nők Pap-tesztmintáit használták, akiknél már diagnosztizálták a rákot, a PapSEEK helyesen azonosította a legtöbb endometriumrákos nőt és a petefészekrákos nők egyharmadát. A teszt rák pontos azonosítási képessége (érzékenysége) javult, amikor a kutatók vérből és más szövetekből gyűjtött DNS-t is vizsgáltak.
Sudhir Srivastava, Ph.D., M.P.H., az NCI rákmegelőzési részlegének munkatársa “jó kezdetnek” nevezte az eredményeket a korai stádiumú endometrium- és petefészekrák hatékony szűrővizsgálatának kifejlesztéséhez. “Ez megalapozza a jövőbeli tanulmányokat” – tette hozzá Dr. Srivastava, aki nem vett részt a vizsgálatban.
A retrospektív tanulmány március 21-én jelent meg a Science Translational Medicine című folyóiratban. További prospektív vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy a PapSEEK képes-e helyesen azonosítani a rákos nőket, akiknél még nem diagnosztizálták a rákot, jegyezték meg a kutatók.
Petefészek- és méhnyálkahártya-rák szűrése
A kutatók évek óta arra törekednek, hogy megvalósítható és megbízható módszert dolgozzanak ki a korai stádiumú endometrium- és petefészekrák kimutatására olyan nőknél, akiknek nincsenek tüneteik. A mai napig egyik ráktípusra sincs klinikailag validált, noninvazív módon kimutatható biomarker.
De egy korábbi tanulmányban Nickolas Papadopoulos, Ph.D., a Johns Hopkins University School of Medicine munkatársa és kollégái azt találták, hogy a Pap-tesztmintákban nyomokban kimutatható az endometrium- és petefészekrákból származó DNS. A Pap-teszt során egy Pap-kefének nevezett eszközzel lekaparják a méhnyak felszínét, hogy sejt- és DNS-mintát gyűjtsenek. Bár e DNS nagy része a méhnyak sejtjeiből származik, az endometrium és a petefészek daganatai is ontanak olyan DNS-t, amely a méhnyakra kerülhet.
A kutatócsoport ezekre az eredményekre építve fejlesztette ki a PapSEEK-et, egy olyan tesztet, amely a Pap-tesztmintákat bizonyos, az endometrium- és petefészekrákban gyakran előforduló DNS-mutációk szempontjából elemzi. A teszt kimutatja az aneuploidiát is, egy olyan genetikai elváltozást, amely a rákhoz társul, amikor a sejtek abnormális számú kromoszómával rendelkeznek.
Amikor a kutatók a PapSEEK-et rákos nők Pap-tesztmintáinak elemzésére használták, a teszt az endometriumrákban szenvedő nők 81%-ánál és a petefészekrákban szenvedő nők 33%-ánál azonosította a rákhoz kapcsolódó elváltozásokat. Az elváltozásokat több késői stádiumú endometriumrákos nőnél észlelték, mint korai stádiumú endometriumrákosnál, és a korai és késői stádiumú petefészekrákos nőknek körülbelül ugyanolyan arányban.
Mellett a PapSEEK a rák nélküli nők mindössze 1,4%-ánál adott hamis pozitív teszteredményt, ami azt mutatja, hogy “a PapSEEK specificitása magas volt” – írták a kutatók.
A PapSEEK érzékenységének fokozása
A teszt érzékenységének növelése érdekében a kutatók úgy döntöttek, hogy olyan helyről vett mintákat vizsgálnak, amelyek közelebb vannak az endometrium- és petefészekrákok helyéhez. A méh nyálkahártyájából gyűjtött folyadékmintákat egy Tao kefének nevezett műszerrel elemezték, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal az endometriumrák diagnosztizálására szolgáló eszközként engedélyezett.
A teszt az endometriumrákban szenvedő nők Tao-mintáinak 93%-ában talált rákos elváltozásokat, beleértve a késői stádiumú endometriumrákban szenvedő nők 98%-át. A petefészekrákban szenvedő nők Tao-mintáinak 45%-ában is azonosított rákhoz kapcsolódó elváltozásokat.
A rák nélküli nőkből gyűjtött Tao-minták egyikében sem mutattak ki rákhoz kapcsolódó elváltozást – ez “ideális” jellemző egy szűrővizsgálat számára, jegyezte meg Dr. Srivastava.
A Tao-minták vizsgálata nagyobb érzékenységet biztosíthatott a petefészek- és méhnyálkahártya rák kimutatására, mint a Pap-minták vizsgálata, mivel ezek a daganatok közelebb helyezkednek el a méhhez, mint a méhnyakhoz, jegyezte meg Dr. Papadopoulos. A kutatók valóban azt találták, hogy a Tao-minták több endometrium- és petefészek-tumor DNS-t tartalmaztak, mint a Pap-minták, magyarázta.”
A daganatok DNS-t és tumorsejteket is üríthetnek a véráramba. Amikor a kutatók petefészekrákos nők vérmintáit vizsgálták, a PapSEEK érzékenysége 43% volt. Az ugyanattól a nőtől származó vér- és PapSEEK-eredmények kombinálása azonban 63%-ra növelte a teszt érzékenységét.
Valószínűleg több oka is van annak, hogy a PapSEEK érzékenysége a petefészekrák esetében összességében alacsonyabb volt, mint az endometriumrák esetében, mondta Dr. Papadopoulos.
Az egyik korlátozás, mondta Dr. Srivastava, hogy a PapSEEK panelben szereplő genetikai mutációk a jelek szerint “gyakoribbak az endometriumrákban, mint a petefészekrákban”. A teszt valóban mutációkat azonosított az endometriális tumorminták 97%-ában, de a petefészek tumormintáknak csak 80%-ában, állapították meg a kutatók.
A másik lehetséges probléma az, hogy nem minden tumor ontja a DNS-t bizonyos testnedvekbe. Amikor a kutatók megmérték a daganatos DNS mennyiségét a Pap- és Tao-mintákban, viszonylag több DNS-t találtak az endometrium tumorokból, mint a petefészek tumorokból, magyarázta Dr. Papadopoulos. Ennek oka lehet a lokalizáció (a petefészekrákok távolabb vannak attól a helytől, ahol a Pap- és Tao ecsetmintát veszik) vagy a petefészekdaganatok biológiája, tette hozzá.
Összességében Dr. Papadopoulos azt mondta: “Úgy gondolom, hogy gondolkodásbeli változásra van szükség. Egy 100%-nál kisebb érzékenységű szűrővizsgálat nem teszi a vizsgálatot haszontalanná. Az a fontos, hogy megpróbáljuk korán elkapni a rákot, hogy csökkentsük azoknak az embereknek a számát, akik tudtukon kívül rákosak, és nem tesznek ellene semmit, amíg túl késő nem lesz.”
Míg Dr. Srivastava egyetértett azzal, hogy nagy szükség van a petefészekrák szűrővizsgálatára, egy alacsony érzékenységű teszt “azt jelenti, hogy elszalasztjuk a rák elkapását” – jegyezte meg. A téves pozitív eredmények pedig “indokolatlan terhet jelenthetnek – fizikai, pszichológiai és pénzügyi terhet a kiváltott további vizsgálatok miatt. Ezt figyelembe kell venni” – tette hozzá, bár a PapSEEK nagyon kevés hamis pozitív eredményt produkált.
Nem találjuk fel újra a kereket
Míg a PapSEEK-teszttel kapcsolatos további vizsgálatokra van szükség, mielőtt a betegellátásban figyelembe lehetne venni, számos elméleti előnye van a lehetséges klinikai alkalmazás szempontjából, magyarázta Dr. Papadopoulos. Például olcsó, nem invazív és könnyen alkalmazható.
“A nők már most is járnak Pap-kenetvizsgálatra. Ugyanazt az anyagot használjuk, tehát nem egy újfajta vizsgálatot vezetünk be” – tette hozzá. “Nem akartunk új eszközt vagy megközelítést feltalálni a gyűjtéshez.”
A PapSEEK teszt potenciálisan “nagyon jól kivitelezhető és klinikai használatra alkalmas” – jegyezte meg Dr. Srivastava. “El lehetne végezni ugyanabban az időben, amikor a nők a méhnyakrák kimutatására szolgáló Pap-tesztnek vetik alá magukat.”
A kutatók tovább vizsgálják, hogy a különböző testnedvekből származó PapSEEK eredmények kombinálása növeli-e a teszt érzékenységét a petefészekrák kimutatására.
Dr. Papadopoulos és munkatársai kifejlesztettek egy másik folyékony biopsziás tesztet is, a CancerSEEK-et, amely a vérmintákat olyan genetikai mutációk és fehérjék kombinációja után vizsgálja, amelyek nyolc különböző ráktípusban fordulnak elő.
Egy hasonló retrospektív vizsgálatban a CancerSEEK 98%-os érzékenységet mutatott a petefészekrák esetében, és a hamis pozitív eredmények aránya kevesebb mint 1% volt. A PapSEEK-hez hasonlóan további prospektív vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy a CancerSEEK képes-e azonosítani a rákot a tünetmentes embereknél.