MENNYI MELLÉKHATÁSOK
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Tribenzor
A Tribenzor kontrollált vizsgálatában a betegeket randomizálták Tribenzor (olmesartan medoxomil/amlodipin/hidroklorotiazid 40/10/25 mg), olmesartan medoxomil/amlodipin 40/10 mg, olmesartan medoxomil/hidroklorotiazid 40/25 mg vagy amlodipin/hidroklorotiazid 10/25 mg kezelésre. A hármas kombinációs terápiában részesülő alanyokat két és négy hét között a három kettős kombinációs terápia egyikével kezelték. A vizsgálat biztonságossági adatait 574 olyan magas vérnyomásban szenvedő betegen kapták, akik 8 héten keresztül Tribenzort kaptak.
A mellékhatások gyakorisága hasonló volt férfiak és nők, <65 éves és ≥65 éves betegek, cukorbetegek és nem cukorbetegek, valamint fekete és nem fekete betegek között. A Tribenzor 40/10/25 mg-mal kezelt betegek 4%-ánál fordult elő mellékhatás miatti megszakítás, szemben az olmezartánmedoxomil/amlodipin 40/10 mg-mal kezelt betegek 1%-ával, az olmezartánmedoxomil/hidroklorotiazid 40/25 mg-mal kezelt betegek 2%-ával és az amlodipin/hidroklorotiazid 10/25 mg-mal kezelt betegek 2%-ával. A Tribenzorral történő kezelés abbahagyásának leggyakoribb oka a szédülés volt (1%).
A szédülés volt az egyik leggyakrabban jelentett mellékhatás, amelynek előfordulási gyakorisága 1,4-3,6% volt a kettős kombinációs terápiát folytató alanyoknál, míg a Tribenzorra váltó alanyoknál 5,8-8,9%.
A többi leggyakoribb mellékhatást, amely a vizsgálati alanyok legalább 2%-ánál jelentkezett, az alábbi táblázat mutatja be:
1. táblázat
| nemkívánatos reakció | OM40/ AML10/ HCTZ25 mg (N = 574) n (%) |
OM40/ AML10 mg (N = 596) n (%) |
OM40/ HCTZ25 mg (N = 580) n (%) |
AML10/ HCTZ25 mg (N = 552) n (%) |
| Edéma perifériás | 44 (7.7) | 42 (7.0) | 6 (1.0) | 46 (8.3) |
| Fejfájás | 37 (6.4) | 42 (7.0) | 38 (6.6) | 33 (6.0) |
| Fáradtság | 24 (4.2) | 34 (5.7) | 31 (5.3) | 36 (6.5) |
| Nasopharyngitis | 20 (3.5) | 11 (1. | 20 (3.4) | 16 (2.9) |
| izomgörcsök | 18 (3.1) | 12 (2.(2.0) | 14 (2.4) | 13 (2.4) |
| Nausea | 17 (3.0) | 12 (2.0) | 22 (3.8) | 12 (2.2) |
| Felső légúti fertőzés | 16 (2.8) | 26 (4.4) | 18 (3.1) | 14 (2.5) |
| Harapás | 15 (2.6) | 14 (2.3) | 12 (2.1) | 9 (1.6) |
| Húgyúti fertőzés | 14 (2.4) | 8 (1.3) | 6 (1.0) | 7 (1.3) |
| Ízületi duzzanat | 12 (2.1) | 17 (2.9) | 2 (0.3) | 16 (2.9) |
Szinkópiáról a Tribenzor alanyok 1%-a számolt be, míg a többi kezelési csoportban 0,5% vagy annál kevesebb.
Olmesartan medoxomil
Az olmesartan medoxomilt több mint 3825 beteg/alany biztonságosságát értékelték, beleértve több mint 3275, magas vérnyomással kezelt beteget kontrollált vizsgálatokban. Ez a tapasztalat körülbelül 900 legalább 6 hónapig és több mint 525 legalább 1 évig kezelt beteget foglalt magában. Az olmezartán-medoxomil kezelés jól tolerálható volt, a mellékhatások előfordulási gyakorisága hasonló volt a placebóval tapasztaltakhoz. A mellékhatások általában enyhék, átmeneti jellegűek voltak, és nem álltak összefüggésben az olmezartánmedoxomil adagjával.
Amlodipin
Amlodipin biztonságosságát több mint 11 000 betegnél vizsgálták amerikai és külföldi klinikai vizsgálatokban.
Marketing utáni tapasztalatok
A Tribenzor egyes összetevőinek engedélyezés utáni alkalmazása során az alábbi mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.
Olmesartan Medoxomil
A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján a következő mellékhatásokról számoltak be:
A szervezet egésze: Aszténia, angioödéma, anafilaxiás reakciók, perifériás ödéma
Gasztrointesztinális: hányás, hasmenés, sprue-szerű enteropátia
Metabolikus és táplálkozási zavarok: hiperkalémia
Muszkuloszkeletális: Rabdomiolízis
Urogenitális rendszer: akut veseelégtelenség, emelkedett vérkreatininszint
Bőr és függelékek: alopecia, viszketés, csalánkiütés
Egy kontrollált vizsgálat és egy epidemiológiai tanulmány adatai arra utalnak, hogy a nagy dózisú olmezartán cukorbetegeknél növelheti a kardiovaszkuláris (CV) kockázatot, de az adatok összességében nem meggyőzőek. A randomizált, placebokontrollos, kettős vak ROADMAP vizsgálat (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) a napi 40 mg olmezartán alkalmazását vizsgálta placebóval szemben 2-es típusú diabetes mellitusban, normoalbuminuriában és a CV-betegség legalább egy további kockázati tényezőjében szenvedő betegeknél. A vizsgálat elérte elsődleges végpontját, a mikroalbuminuria késleltetett kialakulását, de az olmezartánnak nem volt kedvező hatása a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) csökkenésére. Az olmezartán-csoportban a placebocsoporthoz képest megnövekedett CV-halálozás (elbírált hirtelen szívhalál, halálos szívinfarktus, halálos stroke, revaszkularizációs halálozás) volt tapasztalható (15 olmezartán vs. 3 placebo, HR 4,9, 95%-os konfidenciaintervallum , 1.4, 17), de a nem halálos szívinfarktus kockázata alacsonyabb volt az olmezartán mellett (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).
Az epidemiológiai vizsgálatba 65 éves és idősebb betegeket vontak be, a teljes expozíció > 300 000 betegév volt. A > 6 hónapon keresztül nagy dózisú olmezartánt (40 mg/d) kapó cukorbetegek alcsoportjában a halálozás kockázata megnövekedettnek tűnt (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8) a hasonló, más angiotenzinreceptor-blokkolót szedő betegekhez képest. Ezzel szemben a nem cukorbetegeknél a nagy dózisú olmezartán alkalmazása csökkent halálozási kockázattal járt (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) a hasonló, más angiotenzinreceptor-blokkolót szedő betegekhez képest. Nem volt különbség az olmezartán kisebb dózisát kapó csoportok között más angiotenzin-blokkolókhoz képest, illetve a < 6 hónapig tartó terápiában részesülők között.
Ezek az adatok összességében aggodalomra adnak okot a nagy dózisú olmezartán cukorbetegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos esetlegesen megnövekedett CV kockázat miatt. Aggályok merülnek fel azonban a megnövekedett CV kockázat megállapításának hitelességével kapcsolatban, különösen a nagy epidemiológiai vizsgálatban a nem cukorbetegeknél tapasztalt, a cukorbetegeknél tapasztalt kedvezőtlen eredményhez hasonló nagyságrendű túlélési előny megfigyelése miatt.
Amlodipin
A következő forgalomba hozatal utáni eseményt jelentették ritkán, ahol az okozati összefüggés bizonytalan: gynecomastia. A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint az amlodipin alkalmazásával kapcsolatban sárgaságról és májenzim-emelkedésekről (többnyire kolesztázissal vagy hepatitisszel összhangban) számoltak be, amelyek egyes esetekben elég súlyosak voltak ahhoz, hogy kórházi kezelést igényeltek. A forgalomba hozatalt követő jelentések az extrapiramidális zavar és az amlodipin közötti lehetséges összefüggést is feltárták.
Hidroklorotiazid
Non-melanoma bőrrák
A hidroklorotiazid a nem-melanoma bőrrák fokozott kockázatával jár. A Sentinel rendszerben végzett vizsgálatban a megnövekedett kockázat túlnyomórészt a laphámrák (SCC) esetében és a nagy kumulatív dózisokat szedő fehér betegeknél fordult elő. Az SCC megnövekedett kockázata a teljes populációban körülbelül 1 további eset volt évente 16 000 betegenként, és az ≥50 000 mg kumulatív dózist szedő fehér betegek esetében a kockázatnövekedés körülbelül 1 további SCC eset volt évente 6700 betegenként.
A Tribenzor (Olmesartan Medoxomil Amlodipine Hydrochlorothiazide Tablets)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.