FIGYELMEZTETÉSEK
Az “ELŐKÉSZÍTÉSEK” szakasz részeként
FIGYELMEZTETÉSEK
Kizárólag helyi szemészeti alkalmazásra
A ZIRGAN kizárólag helyi szemészeti alkalmazásra javallott.
Kontaktlencsék kerülése
A beteg nem viselhet kontaktlencsét, ha herpeszes keratitisz jelei vagy tünetei vannak, vagy a ZIRGAN terápia ideje alatt.
Nonklinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
A ganciklovir 20 és 1.000 mg/kg/nap orális dózisban (körülbelül3.000x és 160.000x a 6,25 mcg/kg/nap humán szemészeti dózis 3.000x és 160.000x, teljes felszívódást feltételezve) egérben karcinogén volt. Az 1000 mg/kg/nap dózisnál jelentősen megnőtt a hímeknél a hímvessző előtti mirigy, a hímeknél és nőstényeknél az előgyomor (nem mirigyes nyálkahártya), a nőstényeknél a szaporítószövetek (petefészek, méh, emlőmirigy, csikló és hüvely) és a máj daganatainak előfordulása. 20mg/kg/nap dózisban a daganatok enyhén megnövekedett előfordulását észlelték a hímeknél a preputialis és a harderi mirigyekben, a hímeknél és a nőstényeknél az előgyomorban, a nőstényeknél pedig a májban. A ganciclovir 1 mg/kg/nap dózisban (az emberi szem dózis 160-szorosa) adott egereknél nem észleltek karcinogén hatást. A máj hisztociticsarcomájának kivételével a ganciclovir által kiváltott daganatok általában hám- vagy ér eredetűek voltak.Bár az egerek preputialis és clitoralis mirigyeinek, erdei gyomrának és harderi mirigyeinek nincsenek emberi megfelelői, a ganciclovirt emberben potenciális karcinogénnek kell tekinteni. A ganciclovir in vitro 50-500 és 250-2000 mcg/ml közötti koncentrációban növelte a mutációkat az egér limfóma sejtekben és a DNS-károsodást a humán limfocitákban.
Az egér mikronukleusz tesztben a ganciclovir 150 és 500 mg/kg (IV) dózisban (24.000x-80.000x humán okuláris dózis) klasztogén volt, de 50 mg/kg (8.000x humán okuláris dózis) nem. A ganciclovir nem volt mutagén az Ames Salmonella tesztben 500-5000 mcg/ml koncentrációban.
A ganciclovir csökkent párzási viselkedést, csökkent termékenységet és fokozott embrioletalitás előfordulását okozta nőstény egerekben 90 mg/kg/nap intravénás adagot követően (körülbelül 14000-szerese a 6,25 mcg/kg/nap humán szemészeti dózisnak). A ganciclovir csökkent termékenységet okozott hím egerekben és hipospermatogenezist egerekben és kutyákban napi 0,2 és 10 mg/kg közötti adagok orális vagy intravénás beadását követően (a humán szemészeti dózis 30-szorosa és 1600-szorosa).
Egyedi populációkban történő alkalmazás
Vemhesség Teratogén hatások
C kategóriájú terhesség
A ganciclovir nyulakban és egerekben intravénás beadást követően embriotoxikusnak és nyulakban teratogénnek bizonyult. A teljes felszívódást feltételezve a 60 mg/kg/nap és 108 mg/kg/nap (kb. 10 000x és 17 000x a 6,25 mcg/kg/nap emberi szemmel mért 6,25 mcg/nap dózis) adagolt nyulak és egerek legalább 85%-ánál magzati reszorpció lépett fel. A nyulaknál megfigyelt hatások a következők voltak: magzati növekedési elmaradás, embrióhalál, teratogenitás és/vagy anyai toxicitás.Teratogén elváltozások közé tartozott a szájpadhasadék, anophthalmia/mikroszemészet, aplasztikus szervek (vese és hasnyálmirigy), hidrokefália és brachygnathia. Egerekben a megfigyelt hatások anyai/magzati toxicitás és embrioletalitás voltak. Nőstény egereknek a párosodás előtt, a vemhesség alatt és a szoptatás alatt naponta 90 mg/kg/nap intravénás dózisban (a humán szemdózis 14 000-szerese) beadva a herék és a szemhólyagok hipopláziáját okozta az egy hónapos hím utódokban, valamint patológiás elváltozásokat a gyomor mirigyes régiójában.Vemhes nőkön nincsenek megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatok. A ZIRGAN csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatot érintő lehetséges kockázatot.
Szoptató anyák
Nem ismert, hogy a helyi szemészeti ganciclovir alkalmazása elegendő szisztémás felszívódást eredményezhet-e ahhoz, hogy az anyatejben kimutatható mennyiség keletkezzen. Óvatosan kell eljárni, ha a ZIRGANt szoptató anyáknak adják.
Pediatriai alkalmazás
A biztonságosságot és a hatékonyságot 2 év alatti gyermekbetegeknél nem állapították meg.
Geriátriai alkalmazás
A biztonságosság vagy hatékonyság tekintetében nem észleltek általános különbséget az idős és fiatalabb betegek között.
Geriátriai alkalmazás
A biztonságosság vagy hatékonyság tekintetében nem észleltek általános különbséget az idős és fiatalabb betegek között.