Background: Erytromycyna jest powszechnie stosowaną terapią w leczeniu trądziku pospolitego i różowatego. Nowszy makrolid, azytromycyna, oferuje lepszą dystrybucję tkankową i stężenie komórkowe oraz jest skutecznym doustnym środkiem przeciwtrądzikowym. Preparaty stosowane miejscowo, takie jak erytromycyna, stanowią główną terapię kliniczną w leczeniu trądziku. Dotychczas nie jest dostępny roztwór azytromycyny do stosowania miejscowego w leczeniu trądziku.
Cel: Przygotowanie stabilnego preparatu miejscowego 2% azytromycyny, który mógłby być użyty w badaniu klinicznym dotyczącym trądziku w celu określenia skuteczności miejscowej azytromycyny w leczeniu osób z trądzikiem pospolitym i trądzikiem różowatym.
Metody: Badanie zostało podzielone na dwie fazy. W fazie I azytromycyna była przygotowywana w zakresie stężeń etanol/woda w celu określenia rozpuszczalności. Stabilność 2% azytromycyny w 60% preparacie etanol/woda została oceniona za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej. Oceniono również zależność stabilności od temperatury, światła i pH. W fazie II, w jednoośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym leczeniu porównywano stosowanie raz na dobę miejscowo 2% azytromycyny z 2% erytromycyną. Łącznie 20 uczestników z umiarkowanym trądzikiem zapalnym i 20 z trądzikiem różowatym było badanych klinicznie w 0, 2, 4, 8 i 12 tygodniu przez okres 12 tygodni. Skuteczność oceniano za pomocą oceny w Wizualnej Skali Analogowej (PVAS), liczby grudek i nasilenia trądziku (u osób z trądzikiem).
Wyniki: W fazie I azytromycyna była rozpuszczalna w 60% etanolu/wodzie. Roztwór 2% azytromycyny w 60% etanolu/wodzie zachowywał stabilność w temperaturze pokojowej do 26 tygodni, ale w temperaturze 37 stopni C wystąpił pewien zanik (16%) po 26 tygodniach. Stabilność była największa przy pH 6,8 i nie miała na nią wpływu ekspozycja na światło otoczenia. W fazie II, liczba zmian zapalnych zmniejszyła się zarówno u osób z trądzikiem pospolitym jak i różowatym leczonych 2% erytromycyną (odpowiednio 7,56, p=0,03 i 4,4, p=0,01). Azytromycyna nie była tak skuteczna w leczeniu trądziku różowatego. Zarówno leczenie azytromycyną (p=0,01) jak i erytromycyną (p=0,03) istotnie zmniejszało liczbę zmian zapalnych w trądziku pospolitym. W grupie pacjentów z trądzikiem pospolitym nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych. U pacjentów z trądzikiem różowatym przemijające podrażnienie wystąpiło u pięciu pacjentów.
Wnioski: 2% roztwór azytromycyny w 60% etanolu/wodzie może być przygotowany i jest stabilny przez co najmniej 6 miesięcy w temperaturze pokojowej. Metodologia i moc badania były wystarczające do stwierdzenia poprawy w trądziku pospolitym i różowatym. Chociaż wydaje się, że formuła azytromycyny stosowanej miejscowo była co najmniej porównywalna z erytromycyną stosowaną miejscowo, potrzebne byłyby większe badania w celu ustalenia, czy azytromycyna stosowana miejscowo ma jakąkolwiek znaczącą przewagę nad erytromycyną stosowaną miejscowo.