Ostrzeżenia
Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Thrombotic And Other Vascular Events
Należy zaprzestać stosowania tabletek AMETHIA w przypadku wystąpienia tętniczego lub żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego. Chociaż stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych zwiększa ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, ciąża zwiększa ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w takim samym lub większym stopniu niż stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne wynosi od 3 do 9 na 10 000 kobieto-lat. Nadmierne ryzyko jest największe w ciągu pierwszego roku stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego. Stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych zwiększa również ryzyko zakrzepów tętniczych, takich jak udar mózgu i zawał mięśnia sercowego, zwłaszcza u kobiet z innymi czynnikami ryzyka wystąpienia tych zdarzeń. Ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej związane ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych stopniowo zanika po zaprzestaniu ich stosowania.
Stosowanie tabletek AMETHIA zapewnia kobietom większą ekspozycję na hormony w ciągu roku niż konwencjonalne miesięczne doustne produkty antykoncepcyjne zawierające syntetyczne estrogeny i progestyny o takiej samej mocy (dodatkowe 9 i 13 tygodni ekspozycji na progestyny i estrogeny, odpowiednio, w ciągu roku).
Jeśli to możliwe, należy przerwać stosowanie tabletek AMETHIA na co najmniej 4 tygodnie przed i do 2 tygodni po poważnych zabiegach chirurgicznych lub innych zabiegach, o których wiadomo, że wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zakrzepowo-zatorowym.
Stosowanie tabletek AMETHIA należy rozpocząć nie wcześniej niż 4 do 6 tygodni po porodzie u kobiet, które nie karmią piersią. Ryzyko poporodowej choroby zakrzepowo-zatorowej zmniejsza się po trzecim tygodniu po porodzie, natomiast ryzyko owulacji zwiększa się po trzecim tygodniu po porodzie.
Wykazano, że złożone doustne produkty antykoncepcyjne zwiększają zarówno względne, jak i przypisywane ryzyko zdarzeń naczyniowo-mózgowych (udarów zakrzepowych i krwotocznych), chociaż, ogólnie rzecz biorąc, ryzyko to jest największe u kobiet w podeszłym wieku (>35 lat) i z nadciśnieniem tętniczym, które również palą papierosy. Złożone doustne środki antykoncepcyjne zwiększają również ryzyko udaru u kobiet z innymi czynnikami ryzyka.
Ustne środki antykoncepcyjne należy stosować ostrożnie u kobiet z czynnikami ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego.
Należy zaprzestać stosowania tabletek AMETHIA, jeśli wystąpi niewyjaśniona utrata wzroku, proptoza, diplopia, obrzęk brodawkowaty lub zmiany naczyniowe siatkówki. Należy natychmiast przeprowadzić ocenę pod kątem zakrzepicy żył siatkówki.
Carcinoma Of The Breast And Cervix
Kobiety, które obecnie mają lub miały raka piersi nie powinny stosować tabletek AMETHIA, ponieważ rak piersi może być wrażliwy na działanie hormonów.
Istnieją istotne dowody na to, że złożone doustne produkty antykoncepcyjne nie zwiększają częstości występowania raka piersi. Chociaż niektóre badania przeprowadzone w przeszłości sugerowały, że złożone doustne produkty antykoncepcyjne mogą zwiększać częstość występowania raka piersi, nowsze badania nie potwierdziły takich wyników.
Niektóre badania sugerują, że złożone doustne produkty antykoncepcyjne są związane ze zwiększeniem ryzyka wystąpienia raka szyjki macicy lub śródnabłonkowej neoplazji. Istnieją jednak kontrowersje co do stopnia, w jakim wyniki te wynikają z różnic w zachowaniach seksualnych i innych czynników.
Zaburzenia wątroby
Przerwać stosowanie tabletek AMETHIA w przypadku wystąpienia żółtaczki. Hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby. Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać zaprzestania stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego do czasu powrotu markerów czynności wątroby do normy i wykluczenia związku przyczynowego ze stosowaniem złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego.
Gruczolaki wątroby są związane ze stosowaniem złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego. Szacowane ryzyko wynosi 3,3 przypadku/100 000 osób stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Pęknięcie gruczolaków wątroby może spowodować zgon w wyniku krwotoku wewnątrzbrzusznego.
Badania wykazały zwiększone ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego u osób długotrwale (> 8 lat) stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Jednak przypisywane ryzyko wystąpienia raka wątroby u osób stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne jest mniejsze niż jeden przypadek na milion stosujących.
Związana z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi cholestaza może wystąpić u kobiet z cholestazą związaną z ciążą w wywiadzie. U kobiet, u których w przeszłości wystąpiła cholestaza związana ze stosowaniem złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego, stan ten może nawrócić podczas kolejnego stosowania tego produktu.
Ryzyko zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych podczas jednoczesnego leczenia zapalenia wątroby typu C
Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zapalenia wątroby typu C zawierającego obmitazwir/parytaprewir/rytonawir, z lub bez dasabuwiru, Zwiększenie aktywności AlAT większe niż 5-krotność górnej granicy normy (ULN), w tym w niektórych przypadkach większe niż 20-krotność ULN, występowało znacząco częściej u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone doustne produkty antykoncepcyjne. Produkt Amethia należy odstawić przed rozpoczęciem leczenia skojarzonym schematem ombitaswir/parytaprewir/rytonawir, z lub bez dasabuwiru. Stosowanie produktu Amethia można wznowić po około 2 tygodniach od zakończenia leczenia skojarzonym schematem lekowym zapalenia wątroby typu C.
Wysokie ciśnienie krwi
Dla kobiet z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, należy kontrolować ciśnienie krwi i odstawić tabletki AMETHIA, jeśli ciśnienie krwi znacznie wzrośnie. Kobiety z niekontrolowanym nadciśnieniem lub nadciśnieniem z chorobą naczyń nie powinny stosować złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych.
Zgłaszano zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi u kobiet przyjmujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne, przy czym zwiększenie to jest bardziej prawdopodobne u kobiet w podeszłym wieku i przy dłuższym okresie stosowania. Częstość występowania nadciśnienia tętniczego zwiększa się wraz ze wzrostem stężenia progestyny.
Zaburzenia pęcherzyka żółciowego
Badania sugerują niewielkie zwiększenie względnego ryzyka rozwoju choroby pęcherzyka żółciowego wśród osób stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne.
Wyniki metabolizmu węglowodanów i lipidów
Należy uważnie monitorować kobiety z prediabetią i cukrzycą przyjmujące tabletki AMETHIA. Złożone doustne produkty antykoncepcyjne mogą zmniejszać tolerancję glukozy w sposób zależny od dawki.
Rozważenie alternatywnych metod antykoncepcji u kobiet z niekontrolowaną dyslipidemią. U niewielkiego odsetka kobiet podczas stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych wystąpią niekorzystne zmiany lipidowe.
Kobiety z hipertrójglicerydemią lub z takim stanem w wywiadzie rodzinnym mogą być narażone na zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych.
Ból głowy
Jeżeli u kobiety przyjmującej produkt AMETHIA tabletki wystąpią nowe bóle głowy, które będą nawracające, uporczywe lub ciężkie, należy ocenić ich przyczynę i odstawić produkt AMETHIA tabletki, jeśli jest to wskazane.
Zwiększenie częstości lub nasilenia migreny podczas stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego (co może być objawem zdarzenia naczyniowo-mózgowego) może być powodem do natychmiastowego przerwania stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego.
Nierówności w krwawieniach
Nieplanowane (przełomowe) krwawienia i plamienia występują czasami u pacjentek przyjmujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne, zwłaszcza w ciągu pierwszych 3 miesięcy stosowania. Jeśli krwawienie utrzymuje się, należy sprawdzić, czy nie ma takich przyczyn, jak ciąża lub nowotwór złośliwy. Jeśli wykluczy się patologię i ciążę, krwawienia mogą ustąpić z czasem lub po zmianie złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego na inny.
Podczas przepisywania tabletek AMETHIA należy rozważyć wygodę związaną z mniejszą liczbą planowanych miesiączek (4 w roku zamiast 13 w roku) w porównaniu z niedogodnościami związanymi ze zwiększoną liczbą nieplanowanych krwawień i (lub) plamień. W pierwotnym badaniu klinicznym (PSE-301), w którym oceniano skuteczność tabletek zawierających lewonorgestrel/etynyloestradiol oraz tabletek zawierających etynyloestradiol, oceniano również nieplanowane krwawienia. Uczestniczki 12-miesięcznego badania klinicznego (N=1 006) ukończyły równoważnik 8 681 28-dniowych cykli ekspozycji i składały się głównie z kobiet, które wcześniej stosowały doustne środki antykoncepcyjne (89%), w przeciwieństwie do nowych użytkowniczek (11%). Łącznie 82 (8,2%) kobiety odstawiły tabletki zawierające lewonorgestrel/etynyloestradiol i tabletki zawierające etynyloestradiol, przynajmniej częściowo, z powodu krwawienia lub plamienia.
Zaplanowane (z odstawienia) krwawienie i (lub) plamienie pozostawały dość stałe w czasie, ze średnią ilością 3 dni krwawienia i (lub) plamienia w każdym 91-dniowym cyklu. Nieplanowane krwawienia i nieplanowane plamienia zmniejszały się w kolejnych 91-dniowych cyklach. W tabeli 1 poniżej przedstawiono liczbę dni z nieplanowanym krwawieniem w cyklach leczenia 1 i 4. W tabeli 2 przedstawiono liczbę dni z nieplanowanym plamieniem w cyklach leczenia 1 i 4.
Tabela 1: Całkowita liczba dni z nieplanowanym krwawieniem
| 91-dniowy cykl leczenia | dni na 84-dniowy przedział czasowy | dni na 28-.Day Interval | |||
| Q1 | Median | Q3 | Mean | Mean | |
| 1st | 1 | 4 | 10 | 6.9 | 1.7 |
| 4th | 0 | 1 | 4 | 3.2 | 0.8 |
| Q1=Kwartyl 1: 25% kobiet miało taką liczbę dni nieplanowanego krwawienia Mediana: 50% kobiet miało ≤ tę liczbę dni nieplanowanego krwawienia Q3=Kwartyl 3: 75% kobiet miało ≤ tę liczbę dni nieplanowanego krwawienia |
|||||
Tabela 2: Całkowita liczba dni z nieplanowanym plamieniem
| 91-dniowy cykl leczenia | dni na 84-dniowy przedział czasowy | dni na 28-Day Interval | |||
| Q1 | Median | Q3 | Mean | Mean | |
| 1st | 1 | 4 | 11 | 7.4 | 1.9 |
| 4th | 0 | 2 | 7 | 4.4 | 1.1 |
| Q1=Kwartyl 1: 25% kobiet miało ≤ tę liczbę dni nieplanowanego plamienia Mediana: 50% kobiet miało ≤ tę liczbę dni nieplanowanego plamienia Q3=Kwartyl 3: 75% kobiet miało ≤ tę liczbę dni nieplanowanego plamienia |
|||||
Rycina 1 przedstawia odsetek uczestniczek badania PSE-301 z tabletkami zawierającymi lewonorgestrel/etynyloestradiol i tabletkami zawierającymi etynyloestradiol, u których występowało ≥ 7 dni lub ≥ 20 dni nieplanowanego krwawienia i (lub) plamienia, lub tylko nieplanowane krwawienie, podczas każdego 91-dniowego cyklu leczenia.
Rycina 1: Odsetek kobiet przyjmujących produkt AMETHIA Tablets, które zgłosiły wystąpienie nieplanowanego krwawienia i (lub) plamienia lub tylko nieplanowanego krwawienia
Miesiączka występuje czasami u kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne. W przypadku wystąpienia amenorrhea należy wykluczyć ciążę. U niektórych kobiet po zaprzestaniu stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych może wystąpić amenorrhea lub oligomenorrhea, zwłaszcza jeśli taki stan występował wcześniej.
Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych przed zajściem w ciążę i we wczesnym okresie ciąży
Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały zwiększonego ryzyka wystąpienia wad wrodzonych u kobiet, które stosowały doustne środki antykoncepcyjne przed zajściem w ciążę. Badania nie wskazują również na działanie teratogenne, szczególnie w zakresie anomalii serca i wad rozwojowych kończyn, w przypadku nieumyślnego stosowania we wczesnej ciąży. Należy przerwać stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych w przypadku potwierdzenia ciąży.
Podawanie doustnych środków antykoncepcyjnych w celu wywołania krwawienia z odstawienia nie powinno być stosowane jako test na ciążę.
Zaburzenia emocjonalne
Kobiety z depresją w wywiadzie powinny być uważnie obserwowane, a w przypadku nawrotu depresji w poważnym stopniu należy przerwać stosowanie tabletek AMETHIA.
Zakłócenia w wynikach badań laboratoryjnych
Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych może zmieniać wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak badanie czynników krzepnięcia, lipidów, tolerancji glukozy i białek wiążących. Kobiety stosujące terapię zastępczą hormonami tarczycy mogą potrzebować zwiększonych dawek hormonów tarczycy, ponieważ stężenie globuliny wiążącej tarczycę w surowicy zwiększa się podczas stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych.
Kontrola
Kobieta przyjmująca złożone doustne produkty antykoncepcyjne powinna raz w roku zgłosić się do lekarza w celu kontroli ciśnienia tętniczego krwi oraz innych wskazań zdrowotnych.
Inne schorzenia
W przypadku kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywołać lub nasilić objawy obrzęku naczynioruchowego. Niekiedy może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet z ostudą jajowodową w wywiadzie. Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce lub promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych.
Informacje dla pacjenta
Zobacz etykietę produktu leczniczego zatwierdzoną przez FDA
- Poradź pacjentkom, że palenie papierosów zwiększa ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych oraz że kobiety w wieku powyżej 35 lat i palące nie powinny stosować złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych.
- Porada dla pacjentek, że ten produkt nie chroni przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.
- Porada dla pacjentek dotycząca ostrzeżeń i środków ostrożności związanych ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.
- Porada dla pacjentek, aby przyjmowały jedną tabletkę na dobę doustnie o tej samej porze każdego dnia. Należy poinstruować pacjentki, co należy zrobić w przypadku pominięcia tabletki. Patrz punkt CO ZROBIĆ W PRZYPADKU POMINIĘCIA PAKIETKI w części FDA-Approved Patient Labeling.
- Poradzić pacjentkom, aby stosowały rezerwową lub alternatywną metodę antykoncepcji, gdy induktory enzymu są stosowane razem ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.
- Poradzić pacjentkom karmiącym piersią lub pragnącym karmić piersią, że złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą zmniejszać wytwarzanie mleka kobiecego. Jest to mniej prawdopodobne, jeśli karmienie piersią jest dobrze ugruntowane.
- Poradzić każdej pacjentce, która rozpoczyna stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych po porodzie, a u której nie wystąpiła jeszcze miesiączka, aby stosowała dodatkową metodę antykoncepcji do czasu przyjmowania białej tabletki przez 7 kolejnych dni.
- Poradzić pacjentkom, że może wystąpić amenorrhea. W przypadku wystąpienia amenorrhea należy rozważyć ciążę i należy ją wykluczyć, jeśli amenorrhea jest związana z objawami ciąży, takimi jak poranne mdłości lub nietypowa tkliwość piersi.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Stosowanie w określonych populacjach
Ciąża
Występuje niewielkie lub nie występuje zwiększone ryzyko wad wrodzonych u kobiet, które nieumyślnie stosują złożone doustne produkty antykoncepcyjne we wczesnym okresie ciąży. W badaniach epidemiologicznych i metaanalizach nie stwierdzono zwiększonego ryzyka wystąpienia wad wrodzonych narządów płciowych lub innych niż narządy płciowe (w tym anomalii serca i wad rozwojowych kończyn) w następstwie narażenia na małe dawki złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych przed zapłodnieniem lub we wczesnym okresie ciąży.
Podawanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych w celu wywołania krwawienia z odstawienia nie powinno być stosowane jako test na ciążę. Złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych nie należy stosować w okresie ciąży w celu leczenia zagrażającego lub nawykowego poronienia.
Kobiety, które nie karmią piersią, mogą rozpocząć stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych nie wcześniej niż po upływie czterech do sześciu tygodni po porodzie.
Matki karmiące
Gdy jest to możliwe, należy doradzić matce karmiącej, aby stosowała inne metody antykoncepcji do czasu odstawienia dziecka od piersi. Złożone doustne produkty antykoncepcyjne zawierające estrogen mogą zmniejszać wytwarzanie mleka u matek karmiących piersią. Jest to mniej prawdopodobne, gdy karmienie piersią jest dobrze ugruntowane, jednak u niektórych kobiet może wystąpić w dowolnym momencie. W mleku matki obecne są niewielkie ilości doustnych steroidów antykoncepcyjnych i (lub) ich metabolitów.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu AMETHIA tabletki zostały ustalone u kobiet w wieku rozrodczym. Oczekuje się, że bezpieczeństwo i skuteczność będą takie same u młodzieży w okresie poporodowym w wieku poniżej 18 lat, jak u osób stosujących lek w wieku 18 lat i starszych. Stosowanie tabletek AMETHIA przed menopauzą nie jest wskazane.
Stosowanie geriatryczne
Tabletki AMETHIA nie były badane u kobiet, które przeszły menopauzę i nie są wskazane w tej populacji.
Niedobór wątroby
Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby wątroby na działanie tabletek AMETHIA. Jednakże, hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby. Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać przerwania stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego do czasu powrotu markerów czynności wątroby do normy.
Niedobór czynności nerek
Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby nerek na rozmieszczenie tabletek AMETHIA.