Association of Coffee Consumption with Gallbladder Disease

Abstract

Ostatnio wykazano, że spożywanie kawy chroni przed objawową chorobą pęcherzyka żółciowego u mężczyzn. Autorzy zbadali związek ultrasonograficznie udokumentowanej choroby pęcherzyka żółciowego z piciem kawy u 13 938 dorosłych uczestników trzeciego badania National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Częstość występowania całkowitej choroby pęcherzyka żółciowego nie była związana z konsumpcją kawy ani u mężczyzn, ani u kobiet. Jednak wśród kobiet stwierdzono zmniejszenie częstości występowania wcześniej rozpoznanej choroby pęcherzyka żółciowego wraz ze wzrostem spożycia kawy (p = 0,027). Wyniki te nie potwierdzają ochronnego wpływu spożycia kawy na całkowitą chorobę pęcherzyka żółciowego, chociaż kawa może zmniejszać ryzyko objawowej kamicy żółciowej u kobiet.

Zapalenie pęcherzyka żółciowego jest częstym schorzeniem dotykającym ponad 20 milionów dorosłych w Stanach Zjednoczonych (1) i jest przyczyną znacznej zachorowalności i wydatków na opiekę zdrowotną. Pomimo jej powszechnego występowania i wpływu, czynniki ryzyka choroby pęcherzyka żółciowego są nie do końca poznane. Dotyczy to w szczególności modyfikowalnych czynników stylu życia. Ostatnio stwierdzono, że spożywanie kawy chroni przed objawowym zapaleniem pęcherzyka żółciowego u mężczyzn (2). Mężczyźni, którzy pili co najmniej 2 filiżanki (473 ml) regularnej kawy dziennie mieli ryzyko objawowej choroby pęcherzyka żółciowego, które było 60 procent lub mniej niż u mężczyzn, którzy nie pili kawy. Chociaż było to duże, prospektywne badanie, było ono ograniczone do analizy zdiagnozowanych kamieni żółciowych, które stanowią mniej niż jedną trzecią wszystkich mężczyzn z kamieniami żółciowymi (1). Zbadaliśmy związek zarówno zdiagnozowanej i wcześniej niezdiagnozowanej choroby pęcherzyka żółciowego (całkowita choroba pęcherzyka żółciowego) z konsumpcją kawy w dużym, krajowym, populacyjnym badaniu mężczyzn i kobiet.

MATERIAŁY I METODY

Trzecie badanie National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) zostało przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych w latach 1988-1994 przez National Center for Health Statistics of the Centers for Disease Control and Prevention. Składało się ono z wywiadu, badania i danych laboratoryjnych zebranych ze złożonej, wieloetapowej, warstwowej próby probabilistycznej cywilnej populacji niezinstytucjonalizowanej, z nadpróbkowaniem osób starszych, czarnych bez przynależności do społeczeństwa oraz meksykańskich Amerykanów (3).

Próba do tego badania składała się z 13 938 uczestników w wieku 20-74 lat. Wykluczono osoby, z którymi przeprowadzono wywiad, ale nie zostały zbadane (n = 1 318) lub zostały zbadane w domu (n = 152), które nie przeszły badania ultrasonograficznego pęcherzyka żółciowego (n = 351) lub których światło pęcherzyka żółciowego nie mogło być odpowiednio uwidocznione w badaniu ultrasonograficznym (n = 56), które miały brakujące dane dotyczące spożycia kawy (n = 24) oraz kobiety w ciąży (n = 276).

Choroba pęcherzyka żółciowego została zdefiniowana jako ultrasonograficznie udokumentowane kamienie żółciowe lub dowody cholecystektomii według standardowych kryteriów (1). Na podstawie nagrań wideo badań ultrasonograficznych istniała doskonała zgodność w zakresie diagnozy choroby pęcherzyka żółciowego między ultrasonografistą a radiologiem dokonującym przeglądu (zgodność 99 procent ze statystyką kappa 0,97). Uczestnicy zostali zapytani, czy kiedykolwiek lekarz powiedział im, że mają kamienie żółciowe. Wcześniej zdiagnozowana choroba pęcherzyka żółciowego (dowód cholecystektomii lub ultrasonograficznie udokumentowane kamienie żółciowe z diagnozą lekarza) i wcześniej niezdiagnozowane ultrasonograficznie udokumentowane kamienie żółciowe zostały zbadane indywidualnie jako wyniki.

Uczestników zapytano, jak często pili regularną kawę z kofeiną w ciągu ostatniego miesiąca. Spożycie kawy było kodowane jako brak, mniej niż 1 filiżanka dziennie, 1-2 filiżanki dziennie i więcej niż 2 filiżanki dziennie. Brak informacji na temat konsumpcji kawy bezkofeinowej.

Zbierano dane na temat znanych lub możliwych czynników ryzyka choroby pęcherzyka żółciowego, w tym wiek (lata); płeć; rasa-pochodzenie etniczne (nie-Hispanic White, nie-Hispanic Black, Mexican American, inne); wskaźnik masy ciała (waga (kg)/wysokość (m)2); stosunek talia/obwód bioder; poziom cholesterolu całkowitego w surowicy (mg/dl); palenie papierosów (nigdy, dawniej, mniej niż jedna paczka dziennie, jedna lub więcej paczek dziennie); spożycie alkoholu (nigdy, dawniej, mniej niż jeden drink dziennie, 1-2 drinki dziennie, więcej niż dwa drinki dziennie); a w przypadku kobiet – liczba żywych urodzeń. Zmienna intensywności aktywności fizycznej została utworzona przez zsumowanie produktów częstotliwości aktywności w poprzednim miesiącu i oceny intensywności dla dziewięciu wspólnych działań (3).

Do analizy statystycznej zbadaliśmy związek między chorobą pęcherzyka żółciowego a spożyciem kawy, najpierw obliczając nieskorygowane szacunki częstości występowania choroby pęcherzyka żółciowego dla każdej kategorii spożycia kawy. Aby dokładniej zbadać związek choroby pęcherzyka żółciowego z konsumpcją kawy, kontrolując jednocześnie wpływ zmiennych, obliczyliśmy skorygowane szacunki częstości występowania choroby pęcherzyka żółciowego dla każdej kategorii konsumpcji kawy przy użyciu binarnej analizy regresji liniowej (4). Skorygowane współczynniki chorobowości choroby pęcherzyka żółciowego obliczono następnie przez porównanie częstości występowania dla każdej kolejnej kategorii spożycia kawy z częstością występowania u osób, które nigdy nie piły kawy. Binarna regresja liniowa została wykorzystana do obliczenia współczynników chorobowości, ponieważ nieparzyste współczynniki zawyżają współczynniki chorobowości dla powszechnej choroby, takiej jak choroba pęcherzyka żółciowego. Częstość występowania oszacowano za pomocą średnich najmniejszych kwadratów obliczonych za pomocą SUDAAN PROC REGRESS (5). Obliczanie 95-procentowych przedziałów ufności dla skorygowanych współczynników chorobowości opisano w Dodatku. Wreszcie, wartości p dla trendu w skorygowanych współczynnikach chorobowości choroby pęcherzyka żółciowego dla spożycia kawy zostały obliczone przez włączenie kategorii spożycia kawy do modelu jako zmiennej porządkowej. Ze względu na różnice płci w częstości występowania choroby pęcherzyka żółciowego i czynników ryzyka (1), przeprowadzono oddzielne analizy dla kobiet i mężczyzn. Wszystkie kowarianty, które wcześniej uznano za związane z chorobą pęcherzyka żółciowego (p < 0,1) w próbie NHANES III, zostały uwzględnione w ostatecznych modelach. Z analiz wieloczynnikowych wyłączono osoby z brakującymi wartościami dla dowolnego czynnika ryzyka uwzględnionego w modelu. Aby zbadać związek wcześniej niezdiagnozowanej choroby pęcherzyka żółciowego z konsumpcją kawy, osoby z wcześniej zdiagnozowaną chorobą pęcherzyka żółciowego zostały wykluczone z analizy. 95-procentowy przedział ufności, który nie zawierał jednego (p < 0,05), został uznany za wskazujący na istotność statystyczną. Wszystkie analizy uwzględniały wagi próbek, stratyfikację i grupowanie za pomocą oprogramowania SUDAAN (5).

WYNIKI

Totalna choroba pęcherzyka żółciowego została stwierdzona u 1 415 (19,5 procent) kobiet i 578 (8,7 procent) mężczyzn. Wśród kobiet, 770 (10,6 procent) miał wcześniej zdiagnozowaną chorobę pęcherzyka żółciowego i 645 (8,9 procent) miał wcześniej niezdiagnozowaną chorobę pęcherzyka żółciowego. Wśród mężczyzn, 219 (3,3 procent) miało wcześniej zdiagnozowaną i 359 (5,4 procent) miało wcześniej niezdiagnozowaną chorobę pęcherzyka żółciowego. Nie było związku wśród kobiet w analizie jednoczynnikowej między całkowitą chorobą pęcherzyka żółciowego a konsumpcją kawy (tabela 1). W analizie wielowariantowej kontrolującej zmienne (tabela 1), całkowita choroba pęcherzyka żółciowego pozostała niezwiązana z konsumpcją kawy. U mężczyzn w analizie jednoczynnikowej (tabela 2), spożycie kawy nie było związane z całkowitą chorobą pęcherzyka żółciowego. W analizie wieloczynnikowej kontrolującej zmienne (tabela 2), całkowita choroba pęcherzyka żółciowego pozostała niezwiązana z konsumpcją kawy.

Aby dokładniej ocenić związek choroby pęcherzyka żółciowego z konsumpcją kawy, zbadaliśmy wcześniej zdiagnozowaną i wcześniej niezdiagnozowaną chorobę pęcherzyka żółciowego niezależnie jako wyniki. U kobiet, nie znaleziono związku z żadnym z wyników w analizie jednoczynnikowej (tabela 1). W analizie wieloczynnikowej (tabela 1), test na trend sugerował niższe ryzyko wcześniej zdiagnozowanej choroby pęcherzyka żółciowego wraz ze wzrostem spożycia kawy (p = 0,027). Częstość występowania wcześniej niezdiagnozowanej choroby pęcherzyka żółciowego nie była związana z konsumpcją kawy. U mężczyzn w analizie jednoczynnikowej nie stwierdzono związku z żadnym z wyników badań nad chorobą pęcherzyka żółciowego (tabela 2). W analizie wieloczynnikowej (tabela 2), chociaż wskaźnik częstości występowania dla wcześniej zdiagnozowanej choroby pęcherzyka żółciowego był mniejszy niż jeden dla każdej z trzech kategorii spożycia kawy, istotność statystyczną osiągnięto tylko wtedy, gdy mężczyźni, którzy pili mniej niż 1 filiżankę dziennie, zostali porównani z tymi, którzy nigdy nie pili kawy. Częstość występowania wcześniej niezdiagnozowanej choroby pęcherzyka żółciowego nie była związana ze spożyciem kawy.

DISCUSSION

Nie znaleźliśmy związku między całkowitą chorobą pęcherzyka żółciowego a spożyciem kawy ani u kobiet, ani u mężczyzn. Poprzednie badania zbadały to potencjalne stowarzyszenie w albo całkowitej choroby pęcherzyka żółciowego zdiagnozowanej przez ultrasonografię lub w podzbiorze objawowych kamieni żółciowych. Ultrasonograficznie udokumentowana choroba pęcherzyka żółciowego nie była związana ze spożyciem kawy w badaniach przekrojowych populacji duńskiej, irlandzkich pacjentów prenatalnych i niemieckich dawców krwi (6-8), choć w tym ostatnim badaniu istniała tendencja do pozytywnego związku. Z kolei picie kawy było odwrotnie związane z występowaniem udokumentowanej ultrasonograficznie kamicy żółciowej tylko w analizie wieloczynnikowej (p = 0,04) w populacyjnym, prospektywnym badaniu włoskim, w którym uwzględniono łącznie kobiety i mężczyzn (9). W dużym prospektywnym badaniu kohortowym przeprowadzonym wśród pracowników służby zdrowia płci męskiej wykazano ostatnio, że objawowe zapalenie pęcherzyka żółciowego u mężczyzn występuje rzadziej wraz ze wzrostem spożycia kawy (2). Z drugiej strony, spożycie kawy nie było związane z kliniczną chorobą pęcherzyka żółciowego w dwóch mniejszych badaniach kontrolnych przypadków szpitalnych (10, 11) i jednym dużym badaniu prospektywnym mężczyzn absolwentów szkół wyższych (12).

Ale nie znaleźliśmy związku całkowitej choroby pęcherzyka żółciowego i kawy, znaleźliśmy efekt ochronny konsumpcji kawy, gdy ograniczyliśmy naszą analizę do wcześniej zdiagnozowanej choroby pęcherzyka żółciowego, kategorii podobnej do objawowej choroby pęcherzyka żółciowego. Jedną z interpretacji odwrotnego związku z objawową chorobą pęcherzyka żółciowego może być to, że kawa zapobiega objawom związanym z kamieniami żółciowymi. Uważa się, że kolka żółciowa, najbardziej typowy objaw kamicy żółciowej, jest wynikiem tymczasowej niedrożności szyi pęcherzyka żółciowego lub przewodu pęcherzykowego (13). Teoretycznie, siła skurczu pęcherzyka żółciowego oraz względne rozmiary kamieni i przewodu pęcherzykowego powinny decydować o wystąpieniu kolki. Kawa (kofeina) może zwiększać kurczliwość pęcherzyka żółciowego (14), ale nie jest pewne, w jaki sposób ten lub inny potencjalny czynnik może zapobiegać wystąpieniu objawów. Jest również możliwe, że przyczyny niefizjologiczne mogły spowodować to odwrotne skojarzenie. Na przykład, mogą istnieć nieznane czynniki związane ze spożyciem kawy i większą niechęcią do szukania pomocy lekarskiej z powodu bólu brzucha. Kobiety mogły również zmniejszyć spożycie kawy po cholecystektomii lub nawet z powodu objawów subklinicznych. Niemniej jednak różne możliwości, dlaczego objawowa choroba pęcherzyka żółciowego byłaby związana z mniejszym spożyciem kawy, nie mają związku z naszym głównym wnioskiem, że całkowita choroba pęcherzyka żółciowego nie była związana z piciem kawy.

APPENDIX*

Oprogramowanie SAS IML, wersja 6, pierwsza eidtion (SAS Institute, Inc, Cary, North Carolina), zostało użyte do wykonania algebry macierzy.

Praca ta była wspierana przez kontrakt z National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NO1-DK-6-2220).

Autorzy dziękują dr. Keithowi Rustowi za porady statystyczne, Danucie Byrd-Holt za pomoc w programowaniu komputerowym oraz następującym osobom za pomoc w planowaniu i wykonywaniu badań ultrasonograficznych NHANES III: Dr. Kurt Maurer, National Center for Health Statistics; Dr. Michael Hill, główny radiolog badania; oraz Cynthia Runco i Diane Palmer, ultrasonografistki.

.