Co to jest CMT2?
Choroba Charcota-Marie-Tootha typu 2 (CMT2) jest typem CMT z defektami genetycznymi, które zaburzają strukturę i funkcję aksonów nerwów obwodowych. Dlatego CMT2 jest często określana jako „aksonalna CMT.”
CMT2 występuje rzadziej niż CMT1 i stanowi około jednej trzeciej wszystkich dominujących przypadków CMT.
Objawy
Objawy CMT2 są podobne do objawów CMT1, ale istnieją różnice w wieku wystąpienia i stopniu niepełnosprawności. CMT2 charakteryzuje się osłabieniem i zanikiem mięśni oraz zmniejszeniem czucia (ciepła, zimna, dotyku), głównie w obwodowych częściach ciała, takich jak stopy, kończyny dolne, ręce i przedramiona.
CMT2 czasami wiąże się z uleczalnym stanem zwanym zespołem niespokojnych nóg, nieodpartą chęcią poruszania nogami podczas siedzenia lub leżenia.
Przyczyny
CMT2 jest spowodowana defektami genetycznymi, które bezpośrednio uszkadzają aksony – długie, smukłe części komórki nerwowej, które przewodzą sygnały do następnej komórki nerwowej lub komórki mięśniowej. To uszkodzenie aksonu powoduje powolne przekazywanie sygnałów nerwowych z mózgu do mięśni i odwrotnie.
Dziedziczenie
Wadliwe geny powodujące CMT2 są zazwyczaj dziedziczone w sposób autosomalny dominujący, ale w niektórych przypadkach geny mogą być dziedziczone w sposób autosomalny recesywny.
Podtypy
Podtypy CMT2 dzieli się na podstawie specyficznych genów, które są zmutowane.
CMT2A
Podtyp A CMT2 (CMT2A) jest najczęstszym podtypem CMT2. Jest on spowodowany dominująco dziedziczonymi mutacjami w genie MFN2, zlokalizowanym na chromosomie 1, który koduje mitofusynę 2, białko biorące udział w fuzji mitochondriów (komór produkujących energię w komórkach). Nie jest jasne, w jaki sposób mutacje genu MFN prowadzą do CMT2A, ale badania sugerują, że nieprawidłowa mitofusyna 2 upośledza funkcję mitochondriów, pozbawiając komórki nerwowe dostaw energii.
Pacjenci z CMT2A zwykle doświadczają poważnych objawów, które zaczynają się przed 10 rokiem życia. Mutacje w genie MFN2 mogą powodować utratę wzroku, która jest spowodowana degeneracją nerwów przenoszących informacje z oczu do mózgu.
CMT2B
CMT2 podtyp B (CMT2B) jest głównie zaburzeniem sensorycznym, spowodowanym defektami w genie RAB7A, zlokalizowanym na chromosomie 3. Gen ten koduje białko, które bierze udział w transporcie neurotransmiterów (chemicznych posłańców transportowanych z jednej komórki nerwowej do drugiej). Nie jest jasne, w jaki sposób mutacje genu powodują CMT2B, ale badacze sugerują, że pewną rolę może odgrywać zaburzony transport neuroprzekaźników przez wadliwe białko RAB7A. CMT2B charakteryzuje się znacznym ograniczeniem czucia, szczególnie w rękach i nogach.
CMT2C
CMT2 podtyp C (CMT2C) jest bardzo rzadkim podtypem CMT2. Jest on spowodowany defektami w genie TRPV4, zlokalizowanym na chromosomie 12, który koduje białko tworzące kanał wapniowy.
Oprócz typowych objawów CMT, u pacjentów z CMT2C występują dodatkowe objawy, w tym utrata słuchu spowodowana uszkodzeniem nerwów w uchu wewnętrznym, osłabienie strun głosowych powodujące ochrypły głos oraz osłabienie mięśnia oddzielającego jamę brzuszną od klatki piersiowej (przepony), powodujące problemy z oddychaniem. Uważa się, że defekty w genie TRPV4 powodują nadmierną aktywację białka kanału, ale nie jest jasne, w jaki sposób wpływa to na układ nerwowy powodując CMT.
CMT2D
CMT2 podtyp D (CMT2D) jest spowodowany defektami w genie GARS, zlokalizowanym na chromosomie 7, który koduje syntazę glicylo t-RNA, biorącą udział w syntezie białka w komórce. Objawy CMT2D różnią się u pacjentów, począwszy od objawów wyłącznie ruchowych do objawów zarówno czuciowych, jak i ruchowych.
Nie jest jasne, w jaki sposób mutacje w genie GARS powodują CMT2D, ale naukowcy sugerują, że mutacje mogą zmniejszać aktywność syntetazy glicylo-tRNA, co może upośledzać zdolność aksonów do przekazywania impulsów nerwowych.
CMT2E
CMT2 podtyp E (CMT2E) jest spowodowany dominująco dziedziczonymi mutacjami w genie NEFL, zlokalizowanym na chromosomie 8, który koduje białko łańcucha lekkiego neurofilamentu. Neurofilamenty tworzą szkielet strukturalny określający kształt i wielkość komórek nerwowych. Uważa się, że wadliwe białko NEFL zaburza montaż neurofilamentów w aksonach, a następnie upośledza przekazywanie impulsów nerwowych.
CMT2K
CMT2 podtyp K (CMT2K) jest spowodowany dominująco dziedziczonymi mutacjami w genie GDAP1, w przeciwieństwie do recesywnie dziedziczonych mutacji w tym samym genie w przypadku CMT4A. Około 25 procent osób z mutacjami w genie GDAP1 ma CMT2K. GDAP1 koduje białko o nazwie ganglioside-induced differentiation-associated protein 1 występujące w mitochondriach (centrach energetycznych w komórce). Nie jest jasne, jak te mutacje prowadzą do CMT2K.
Początek objawów jest różny, u około 25 procent osób objawy występują przed 10 rokiem życia, 41 procent ma je między 10 a 30 rokiem życia, 20 procent ma je powyżej 30 roku życia, a 14 procent jest bezobjawowych aż po 50 roku życia. Mniej niż 10 procent osób z CMT2K potrzebuje wózka inwalidzkiego w pełnym wymiarze godzin.
CMT2L
CMT2 podtyp L (CMT2L) jest spowodowany mutacjami w genie HSPB8, który koduje białko zwane białkiem szoku cieplnego beta-8, które pomaga chronić komórkę przed niekorzystnymi warunkami, takimi jak infekcja lub podwyższona temperatura. Nie jest jasne, w jaki sposób te mutacje prowadzą do CMT2L, ale badania sugerują, że zmienione białko prawdopodobnie tworzy agregaty z innym białkiem zwanym białkiem szoku cieplnego beta-1, upośledzając funkcję aksonów.
CMT2O
CMT2 podtyp O (CMT2O) jest spowodowany defektem genetycznym w genie DYNC1H1, który koduje białko znajdujące się w kompleksie dyneiny, kompleksie zaangażowanym w wiele procesów komórkowych, w tym transport białek w komórce. Osoby z CMT2O wykazują jedynie objawy motoryczne z niewielkimi lub żadnymi objawami czuciowymi.
CMT2P
CMT2 podtyp P (CMT2P) jest rzadkim podtypem CMT2, spowodowanym mutacjami w genie LRSAM1. Objawy są stosunkowo łagodne, postępują bardzo powoli i rozpoczynają się w drugiej lub trzeciej dekadzie życia. Większość pacjentów z CMT2P ma pewne objawy ruchowe i deformacje stóp dopiero po 30 roku życia. W niektórych przypadkach odnotowano mimowolne skurcze mięśni i zaburzenia erekcji.
CMT2Z
CMT2 podtyp Z (CMT2Z) jest spowodowany mutacjami w genie MORC2. Niektórzy pacjenci mają uogólnione osłabienie w wieku niemowlęcym, podczas gdy inni mają osłabienie w wieku dorosłym, które może obejmować mięśnie proksymalne i utratę czucia. U wielu pacjentów początkowym objawem choroby są skurcze nóg. CMT2Z dotyka najpierw nerwów położonych najdalej od kręgosłupa, a następnie przemieszcza się w górę. W ciągu dziesięcioleci postępuje na mięśnie powyżej kolan i łokci, w tym mięśnie bioder i szyi. Osoby z CMT2Z mogą z czasem wymagać pomocy przy chodzeniu, a większość z nich wymaga wózka inwalidzkiego w wieku 50 lat.
Uwaga: Charcot-Marie-Tooth News jest wyłącznie stroną internetową z wiadomościami i informacjami na temat choroby. Nie zapewnia ona porad medycznych, diagnozy ani leczenia. Treść ta nie ma na celu zastąpienia profesjonalnej porady medycznej, diagnozy lub leczenia. W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stanu zdrowia należy zawsze zasięgnąć porady lekarza lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia. Nigdy nie lekceważ profesjonalnej porady lekarskiej ani nie zwlekaj z jej uzyskaniem z powodu czegoś, co przeczytałeś na tej stronie. Opinie wyrażone w tej kolumnie nie są opiniami Charcot-Marie-Tooth News, ani jej firmy macierzystej, BioNews Services, i mają na celu wywołanie dyskusji na temat zagadnień związanych z chorobą Charcot-Marie-Tooth.