Co to jest choroba Pelizaeusa-Merzbachera?
Choroba Pelizaeusa-Merzbachera, lub PMD, jest zaburzeniem genetycznym, które wpływa na ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy.
PMD jest częścią grupy zaburzeń genetycznych zwanych Leukodystrofiami. Leukodystrofie charakteryzują się jako choroby, które powodują pogorszenie mieliny (czasami określanej jako istota biała) w mózgu. PMD jest spowodowana niezdolnością do tworzenia mieliny z powodu defektu w genie białka proteolipinowego (PLP1).
Foto: Jack Leonard, 3/9/00-6/20/15, PMD
PLP jest wykorzystywana przez komórki w mózgu do tworzenia mieliny w centralnym i obwodowym układzie nerwowym. Jest to najbardziej wyróżniające się białko znajdujące się w mielinie. Bez prawidłowej ilości PLP w mózgu, produkcja mieliny przez organizm staje się upośledzona lub nie istnieje. Pogorszenie osłonki mielinowej przerywa sygnały wysyłane i odbierane z centralnego i obwodowego układu nerwowego, powodując postęp choroby.
Osoby dotknięte PMD mogą uzyskać objawy przy urodzeniu lub mogą wydawać się zdrowe, dopóki nie doświadczą objawów choroby. W większości przypadków objawy pojawiają się zwykle w ciągu pierwszego roku życia.
Jak PMD wpływa na jednostkę?
Ośrodkowy układ nerwowy składa się z nerwów w mózgu i rdzeniu kręgowym i jest głównym centrum kontroli ciała. Podstawową funkcją obwodowego układu nerwowego jest przenoszenie informacji z mózgu i rdzenia kręgowego przez całe ciało do kończyn i narządów.
PMD wpływa zarówno na centralny, jak i obwodowy układ nerwowy. Osoby dotknięte PMD mają nieprawidłowość w genie PLP1 na chromosomie X, która zaburza produkcję mieliny. Mielina jest izolującą osłonką, która otacza i chroni układ nerwowy i jest niezbędna do szybkiego przekazywania informacji do i z neuronów w całym organizmie. Komunikacja z mózgiem i układem nerwowym zostaje ograniczona lub utracona, co prowadzi do postępu choroby.
Niektóre objawy, których może doświadczyć osoba dotknięta PMD mogą obejmować, ale nie ograniczają się do osłabienia mięśni, oczopląsu (szybki, mimowolny ruch oczu), opóźnień w rozwoju motorycznym, trudności w karmieniu, trudności w oddychaniu, skurcze mięśni, napady drgawkowe, zaburzenia poznawcze, dyzartrię (trudności w mówieniu) i brak kontroli głowy.
Szybkość postępu zależy od tego, jaką formę choroby ma dana osoba, jednak w miarę postępu PMD obejmuje wszystkie aspekty funkcjonowania organizmu i jest zaburzeniem śmiertelnym.
Chociaż obecnie nie ma lekarstwa na PMD, jest ono uleczalne. Dzięki proaktywnej, kompleksowej opiece medycznej objawy PMD mogą być dobrze kontrolowane, aby zapewnić danej osobie najlepszą możliwą jakość życia.
Jak można zachorować na PMD?
PMD jest zaburzeniem sprzężonym z chromosomem X, co oznacza, że zmutowany gen, który powoduje to zaburzenie, znajduje się na chromosomie X.
Przy urodzeniu kobiety otrzymują dwa chromosomy X, podczas gdy mężczyźni otrzymują jeden chromosom X i jeden Y. Jeśli kobiety odziedziczą zmieniony gen na jednym z chromosomów X, drugi chromosom X jest w stanie skompensować defekt. Jednakże, jeśli mężczyźni dziedziczą wadliwy gen, nie ma dodatkowego chromosomu X, który przeciwdziałałby chorobotwórczemu, zmienionemu genowi.
Inną cechą dziedziczenia sprzężonego z chromosomem X jest to, że ojcowie nie mogą przekazywać cech sprzężonych z chromosomem X swoim synom, jednak kobieta będąca nosicielem z jedną zmienioną kopią genu może przekazać go dalej i na ogół nie będzie doświadczać oznak i objawów.
Niektóre kobiety będące nosicielami mutacji PLP1, jednakże, mogą doświadczać sztywności mięśni i spadku funkcji intelektualnych. Kobiety z jedną mutacją PLP1 mają zwiększone ryzyko wystąpienia postępującego pogorszenia funkcji poznawczych (demencji) w późniejszym okresie życia.
Czy inne dzieci w rodzinie również mogą mieć PMD?
Gdy matka jest nosicielką, każde dziecko ma 1 na 2 szanse bycia dotkniętym chorobą, a córki mają 1 na 2 szanse bycia nosicielkami. Aby ustalić, czy inne dzieci w rodzinie są dotknięte PMD, najlepiej skonsultować się z doradcą genetycznym lub lekarzem dziecka.
Jak diagnozuje się PMD?
PMD jest diagnozowana poprzez ocenę kliniczną MRI, CT i może być potwierdzona poprzez badania genetyczne, ponieważ znany jest gen odpowiedzialny za chorobę. Nosiciele mogą być również zidentyfikowani poprzez badania genetyczne.
Jakie są różne formy PMD?
Niezależnie od tego, jaką formę PMD zdiagnozowano u danej osoby, optymalna opieka jest bardzo ważna. Sieć Opieki nad Chorymi na Leukodystrofię (Leukodystrophy Care Network, LCN) została utworzona w celu zapewnienia pacjentom najlepszej jakości opieki w wyspecjalizowanych ośrodkach w całym kraju.
Aby uzyskać więcej informacji i znaleźć najbliższe Centrum Opieki nad Chorymi na Leukodystrofię, należy odwiedzić stronę Sieci Opieki nad Chorymi na Leukodystrofię.
Istnieją dwie różne postacie PMD, klasyczna i wrodzona. Chociaż te dwie formy różnią się stopniem nasilenia, ich cechy się pokrywają.
Klasyczna choroba Pelizaeusa-Merzbachera
Klasyczna choroba Pelizaeusa-Merzbachera jest częściej występującym typem spośród tych dwóch. W ciągu pierwszego roku życia u osób dotkniętych klasyczną PMD zazwyczaj występuje słabe napięcie mięśniowe (hipertonia), mimowolne ruchy gałek ocznych (oczopląs) oraz opóźniony rozwój umiejętności motorycznych, takich jak raczkowanie czy chodzenie.
W miarę jak dziecko staje się starsze, oczopląs zazwyczaj ustaje, ale rozwijają się inne zaburzenia ruchu, w tym sztywność mięśni (spastyczność), problemy z poruszaniem się i utrzymaniem równowagi (ataksja) oraz mimowolne szarpanie (ruchy pląsawicze). Większość osób, u których występuje klasyczna PMD, zazwyczaj dożywa połowy dorosłości.
Wrodzona choroba Pelizaeusa-Merzbachera
Wrodzona choroba Pelizaeusa-Merzbachera jest cięższą z dwóch typów. Objawy mogą rozpocząć się w okresie niemowlęcym. Niektóre z objawów obejmują, ale nie są ograniczone do: problemów z karmieniem, gwizdu podczas oddychania, postępującej spastyczności prowadzącej do deformacji stawów (przykurczów), które ograniczają ruch, trudności w mówieniu (dyzartria), ataksji i drgawek.
Osoby dotknięte wrodzoną chorobą Pelizaeusa-Merzbachera wykazują niewielki rozwój umiejętności motorycznych i funkcji intelektualnych, a śmierć następuje zazwyczaj w ciągu pierwszej dekady życia.
Czy istnieje leczenie PMD?
Istnieją pewne terapie, interwencje farmakologiczne i chirurgiczne, które są skuteczne w zarządzaniu objawami w celu poprawy jakości życia pacjenta i długości życia. W niektórych przypadkach, gdy objawy nie są wyraźne, osoba dotknięta chorobą może kwalifikować się do przeszczepu krwi pępowinowej lub szpiku kostnego w celu zatrzymania postępu choroby.
W przypadku przeszczepu krwi pępowinowej, komórki macierzyste pochodzą z pępowiny, która jest oddawana i przechowywana po żywych, zdrowych narodzinach nienaruszonych dawców. Aby dowiedzieć się więcej na temat oddawania krwi pępowinowej swojego dziecka, proszę odwiedzić Carolina Cord Blood Bank.
Nawet jeśli przeszczep nie wchodzi w grę, objawy PMD można opanować.
Nie ma lekarstwa na PMD; jednak dzięki proaktywnej, kompleksowej opiece medycznej, osoby dotknięte chorobą mogą uniknąć niepotrzebnego cierpienia i komplikacji, aby mieć jak najlepszą jakość życia. Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź stronę Leukodystrophy Care Network.
Co się stanie, jeśli moje dziecko zostało zdiagnozowane za późno na przeszczep?
Jeśli dana osoba nie kwalifikuje się do przeszczepu, proaktywna wielodyscyplinarna opieka jest niezbędna, aby zapewnić najlepszą możliwą jakość życia. Istnieje wiele różnych terapii, urządzeń adaptacyjnych i leków dostępnych właśnie w tym celu.
Wszystkie rodziny i opiekunowie osób dotkniętych leukodystrofią, niezależnie od tego, czy kwalifikują się one do przeszczepu, czy nie, powinni szukać specjalistycznej opieki w ramach Sieci Opieki nad Chorymi na Leukodystrofię (Leukodystrophy Care Network, LCN).
Jakie badania są prowadzone w celu znalezienia lepszych metod leczenia PMD?
Hunter’s Hope jest zaangażowana w finansowanie badań w celu znalezienia lepszych metod leczenia i wyleczenia Leukodystrofii. Aby dowiedzieć się więcej o przełomowych badaniach, które są obecnie prowadzone, odwiedź sekcję Badania na naszej stronie internetowej.
Fundacja PMD jest zaangażowana w finansowanie badań nad lepszym leczeniem PMD i innych Leukodystrofii. Aby dowiedzieć się więcej o obecnie prowadzonych przełomowych badaniach, odwiedź stronę internetową PMD Foundation.
Fundacja PMD jest również zaangażowana w badania. Możesz dowiedzieć się więcej, odwiedzając stronę internetową PMD Foundation.
Dodatkowe zasoby dla rodzin
Hunter’s Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Children’s Hospital: Bone Marrow and Stem Cell Transplantation
Additional Resources for Medical Professionals
NIH Gene Reviews: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH Genetics Home Reference, Your Guide to Understanding Genetic Conditions: PLP1 gene
A Special Thank You
Dziękuję Donowi Hobsonowi z PMD Foundation za treści zamieszczone na tej stronie.