SIDE EFFECTS
Następujące poważne działania niepożądane są opisane w innych miejscach na etykiecie:
- Immediate Post-Injection Reaction
- Ból w klatce piersiowej
- Lipoatrophy and Skin Necrosis
- Potential Effects on Immune Response
Clinical Trials Experience
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
Incidence In Controlled Clinical Trials
COPAXONE 20 mg Per mL Per Day
Wśród 563 pacjentów leczonych produktem COPAXONE w zaślepionych badaniach kontrolowanych placebo, około 5% uczestników przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Działania niepożądane, które najczęściej wiązały się z przerwaniem leczenia to: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, duszność, pokrzywka, rozszerzenie naczyń krwionośnych i nadwrażliwość. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, rozszerzenie naczyń, wysypka, duszność i ból w klatce piersiowej.
W tabeli 1 wymieniono oznaki i objawy, które wystąpiły u co najmniej 2% pacjentów leczonych produktem COPAXONE 20 mg na mL w badaniach kontrolowanych placebo. Te oznaki i objawy występowały liczbowo częściej u pacjentów leczonych produktem COPAXONE niż u pacjentów otrzymujących placebo. Działania niepożądane miały zwykle łagodne nasilenie.
Tabela 1: Adverse Reactions in Controlled Clinical Trials with an Incidence ≥2% of Patients and More Frequent with COPAXONE (20 mg per mL Daily) than with Placebo
| COPAXONE 20 mg/ml (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
|||||
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Lymphadenopatia | 7 | 3 | |||
| Zaburzenia pracy serca | Palpitacje | 9 | 4 | |||
| Tachykardia | 5 | 2 | ||||
| Zaburzenia wzroku | Zaburzenia wzroku | 3 | 1 | |||
| Dyplopia | 3 | 2 | ||||
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Zaburzenia | Nudności | 15 | 11 | |||
| Wymioty | 7 | 4 | ||||
| Dysphagia | 2 | 1 | ||||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Erythema w miejscu wstrzyknięcia | 43 | 10 | |||
| Ból w miejscu wstrzyknięcia | 40 | 20 | ||||
| Świąd w miejscu wstrzyknięcia | 27 | 4 | ||||
| Masa w miejscu wstrzyknięcia | 26 | 6 | ||||
| Astenia | 22 | 21 | ||||
| Ból | 20 | 17 | ||||
| Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | 19 | 4 | ||||
| Ból klatki piersiowej | 13 | 6 | ||||
| Zapalenie w miejscu iniekcji | 9 | 1 | ||||
| Obrzęk | 8 | 2 | ||||
| Reakcja w miejscu iniekcji | 8 | 1 | ||||
| Pyreksja | 6 | 5 | ||||
| Nadwrażliwość w miejscu wstrzyknięcia | 4 | 0 | ||||
| Lokalna | 3 | 2 | ||||
| Włóknienie w miejscu wstrzyknięcia | 2 | 1 | ||||
| Zanik w miejscu wstrzyknięcia* | 2 | 0 | ||||
| Zaburzenia układu odpornościowego | Nadwrażliwość | 3 | 2 | |||
| Zakażenia i infekcje | Infekcje | 30 | 28 | Zapalenie żołądka i jelit | 6 | 4 |
| Kandydoza pochwy | 4 | 2 | ||||
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Waga Increased | 3 | 1 | |||
| Musculoskeletal And Connective Tissue Disorders | Ból pleców | 12 | 10 | |||
| Neoplasms Benign, Złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) | Złośliwe nowotwory skóry | 2 | 1 | |||
| Zaburzenia układu nerwowego | Trząsanie | 4 | 2 | |||
| Migrena | 4 | 2 | ||||
| Zjawisko omdlenia | 3 | 2 | ||||
| Zaburzenia mowy | 2 | 1 | ||||
| Zaburzenia psychiczne | Lęk | 13 | 10 | |||
| Nerwowość | 2 | 1 | ||||
| Zaburzenia nerek i układu moczowego | Napięcia mikcji | 5 | 4 | |||
| Oddechowy, Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Dyspnea | 14 | 4 | |||
| Kaszel | 6 | 5 | ||||
| Skurcz krtani | 2 | 1 | ||||
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Subcutaneous Tissue Disorders | Rash | 19 | 11 | |||
| Hyperhidrosis | 7 | 5 | ||||
| Pruritus | 5 | 4 | ||||
| Urticaria | 3 | 1 | ||||
| Zaburzenia skóry | 3 | 1 | ||||
| Zaburzenia naczyniowe | Rozszerzenie naczyń krwionośnych | 20 | 5 | |||
| *Zanik w miejscu wstrzyknięcia obejmuje. określenia odnoszące się do zlokalizowanej lipoatrofii w miejscu wstrzyknięcia | ||||||
Działania niepożądane, które wystąpiły tylko u 4 do 5 osób więcej w grupie COPAXONE niż w grupie placebo (różnica mniejsza niż 1%), ale dla których nie można było wykluczyć związku z produktem COPAXONE, były artralgia i herpes simplex.
Analizy laboratoryjne przeprowadzono u wszystkich pacjentów uczestniczących w programie klinicznym dla produktu COPAXONE. Istotne klinicznie wartości laboratoryjne w zakresie hematologii, chemii i analizy moczu były podobne dla obu grup COPAXONE i placebo w zaślepionych badaniach klinicznych. W kontrolowanych badaniach jeden pacjent przerwał leczenie z powodu trombocytopenii (16 x109/L), która ustąpiła po przerwaniu leczenia.
Dane dotyczące działań niepożądanych występujących w kontrolowanych badaniach klinicznych produktu COPAXONE 20 mg na mL przeanalizowano w celu oceny różnic w zależności od płci. Nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic. Dziewięćdziesiąt sześć procent pacjentów w tych badaniach klinicznych było rasy kaukaskiej. Większość pacjentów leczonych produktem COPAXONE była w wieku od 18 do 45 lat. W związku z tym, dane są niewystarczające do przeprowadzenia analizy częstości występowania działań niepożądanych związanych z klinicznie istotnymi podgrupami wiekowymi.
Inne działania niepożądane
W kolejnych punktach przedstawiono częstości występowania rzadziej zgłaszanych niepożądanych działań klinicznych. Ponieważ doniesienia obejmują reakcje obserwowane w otwartych i niekontrolowanych badaniach przed wprowadzeniem produktu do obrotu (n= 979), nie można wiarygodnie określić roli produktu COPAXONE w ich wywoływaniu. Ponadto zmienność związana ze zgłaszaniem działań niepożądanych, terminologia stosowana do opisywania działań niepożądanych itp. ograniczają wartość przedstawionych ilościowych oszacowań częstości. Częstość występowania reakcji jest obliczana jako liczba pacjentów, którzy stosowali produkt COPAXONE i zgłosili reakcję, podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów narażonych na działanie produktu COPAXONE. Uwzględniono wszystkie zgłoszone reakcje, z wyjątkiem tych, które zostały już wymienione w poprzedniej tabeli, tych zbyt ogólnych, aby mogły być źródłem informacji, oraz tych, które nie są w sposób uzasadniony związane ze stosowaniem leku. Reakcje są dalej klasyfikowane w ramach kategorii układów organizmu i wyliczane w kolejności zmniejszającej się częstości, przy zastosowaniu następujących definicji: Częste działania niepożądane są zdefiniowane jako te występujące u co najmniej 1/100 pacjentów, a rzadkie działania niepożądane to te występujące u 1/100 do 1/1000 pacjentów.
Ciało jako całość:
Częste: Ropień
Nierzadko: Krwiak w miejscu wstrzyknięcia, twarz księżycowata, zapalenie tkanki łącznej, przepuklina, ropień w miejscu wstrzyknięcia, choroba posurowicza, próba samobójcza, przerost w miejscu wstrzyknięcia, melanoza w miejscu wstrzyknięcia, tłuszczak i reakcja nadwrażliwości na światło.
Sercowo-naczyniowe:
Często: Nadciśnienie tętnicze.
Często: Niedociśnienie, kliknięcie śródskurczowe, szmer skurczowy, migotanie przedsionków, bradykardia, czwarty dźwięk serca, niedociśnienie posturalne i żylaki.
Trawienne:
Często: Suchość w jamie ustnej, zapalenie jamy ustnej, uczucie pieczenia na języku, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie okrężnicy, wrzód przełyku, zapalenie przełyku, rak przewodu pokarmowego, krwotok z dziąseł, hepatomegalia, zwiększony apetyt, melena, owrzodzenie jamy ustnej, zaburzenia trzustki, zapalenie trzustki, krwotok z odbytnicy, tenesmus, przebarwienie języka i wrzód dwunastnicy.
Dwunastnica:
Często: Wole, nadczynność i niedoczynność tarczycy.
Żołądkowo-jelitowe:
Często: Parcie na jelita, moniliasis jamy ustnej, powiększenie gruczołów ślinowych, próchnica zębów i wrzodziejące zapalenie jamy ustnej.
Hemiczny i limfatyczny:
Często: Leukopenia, niedokrwistość, sinica, eozynofilia, hematemesis, obrzęk limfatyczny, pancytopenia i splenomegalia.
Metaboliczne i żywieniowe:
Często: Zmniejszenie masy ciała, nietolerancja alkoholu, zespół Cushinga, podagra, nieprawidłowe gojenie i xanthoma.
Mięśniowo-szkieletowe:
Często: Zapalenie stawów, zanik mięśni, ból kości, zapalenie kaletki maziowej, ból nerek, zaburzenia mięśniowe, miopatia, zapalenie kości i szpiku kostnego, ból ścięgien i zapalenie błony maziowej.
Nerwowy:
Często: Nieprawidłowe sny, labilność emocjonalna i osłupienie.
Często: Afazja, ataksja, drgawki, parestezja obwodowa, depersonalizacja, omamy, wrogość, hipokinezja, śpiączka, zaburzenia koncentracji, porażenie twarzy, zmniejszenie libido, reakcja maniakalna, zaburzenia pamięci, mioklonie, nerwobóle, reakcja paranoidalna, paraplegia, depresja psychotyczna i przemijające osłupienie.
Duchowe:
Często: Hiperwentylacja i katar sienny. Nierzadko: Astma, zapalenie płuc, epistaksja, hipowentylacja i zmiana głosu.
Skóra i przydatki:
Częste: Egzema, półpasiec, wysypka krostkowa, zanik skóry i brodawki. Nierzadko: Sucha skóra, przerost skóry, zapalenie skóry, furunkuloza, łuszczyca, obrzęk naczynioruchowy, kontaktowe zapalenie skóry, rumień guzowaty, grzybicze zapalenie skóry, wysypka plamista, pigmentacja, łagodny nowotwór skóry, rak skóry, rozstępy skórne i wysypka pęcherzykowo-guzkowa.
Szczególne zmysły:
Często: Zaburzenia pola widzenia.
Często: Suchość oczu, zapalenie ucha zewnętrznego, ptoza, zaćma, owrzodzenie rogówki, mydriasis, zapalenie nerwu wzrokowego, światłowstręt i utrata smaku.
Układ moczowo-płciowy:
Często: Amenorrhea, krwiomocz, impotencja, menorrhagia, podejrzany rozmaz papanicolaou, częstość oddawania moczu i krwotok z pochwy.
Często: Zapalenie pochwy, ból w dole brzucha (nerki), poronienie, obrzęk piersi, powiększenie piersi, carcinoma in situ szyjki macicy, pierś włóknista, kamica nerkowa, nokturia, torbiel jajnika, priapizm, odmiedniczkowe zapalenie nerek, nieprawidłowe funkcje seksualne i zapalenie cewki moczowej.
COPAXONE 40 mg na mL trzy razy w tygodniu
Wśród 943 pacjentów leczonych produktem COPAXONE 40 mg na mL trzy razy w tygodniu w zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, około 3% uczestników przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Najczęstszym działaniem niepożądanym były reakcje w miejscu wstrzyknięcia, które były również najczęstszą przyczyną przerwania leczenia.
W tabeli 2 wymieniono oznaki i objawy, które wystąpiły u co najmniej 2% pacjentów leczonych produktem COPAXONE 40 mg na mL w zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo. Te oznaki i objawy były liczbowo częstsze u pacjentów leczonych produktem COPAXONE 40 mg na mL niż u pacjentów otrzymujących placebo. Działania niepożądane miały zwykle łagodne nasilenie.
Tabela 2: Adverse Reactions in a Controlled Clinical Trial with an Incidence ≥2% of Patients and More Frequent with COPAXONE (40 mg per mL Three Times per Week) than with Placebo
| COPAXONE 40 mg/mL (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
|||
| Ogólne zaburzenia i stany w miejscu podania | Wstrzyknięcie Rumień w miejscu wstrzyknięcia | 22 | 2 | |
| Ból w miejscu wstrzyknięcia | 10 | 2 | ||
| Masa w miejscu wstrzyknięcia | 6 | 0 | ||
| Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | 6 | 0 | ||
| Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | 6 | 0 | ||
| Pyreksja | 3 | 2 | ||
| Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | 1 | |||
| Infections And Infestations | Nasopharyngitis | 11 | 9 | |
| Respiratory Tract Infection Viral | 3 | 2 | ||
| Respiratory, piersiowego i śródpiersia | Dyspnea | 3 | 0 | |
| Zaburzenia naczyniowe | Rozszerzenie naczyń | 3 | 0 | 0 |
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | Nudności | 2 | 1 | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Erythema | 2 | 0 | |
| Rash | 2 | 1 | ||
Nie wystąpiły żadne nowe działania niepożądane u osób leczonych produktem COPAXONE w dawce 40 mg na mL trzy razy na tydzień w porównaniu z osobami leczonymi produktem COPAXONE w dawce 20 mg na mL na dobę w badaniach klinicznych i podczas doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu. Dane dotyczące działań niepożądanych występujących w kontrolowanym badaniu klinicznym produktu COPAXONE 40 mg na mL zostały przeanalizowane w celu oceny różnic w zależności od płci. Nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic. Dziewięćdziesiąt osiem procent pacjentów w tym badaniu klinicznym stanowiły osoby rasy kaukaskiej, a większość z nich była w wieku od 18 do 50 lat. W związku z tym, dane są niewystarczające do przeprowadzenia analizy częstości występowania działań niepożądanych w odniesieniu do klinicznie istotnych grup wiekowych.
Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu
Podczas stosowania produktu COPAXONE po zatwierdzeniu zidentyfikowano następujące działania niepożądane. Ponieważ reakcje te zgłaszane są dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze możliwe jest wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Ciało jako całość: sepsa; zespół SLE; wodogłowie; powiększony brzuch; reakcja alergiczna; reakcja anafilaktoidalna
Układ sercowo-naczyniowy: zakrzepica; choroba naczyń obwodowych; wysięk osierdziowy; zawał mięśnia sercowego; głębokie zakrzepowe zapalenie żył; niedrożność naczyń wieńcowych; zastoinowa niewydolność serca; kardiomiopatia; kardiomegalia; arytmia; dusznica bolesna
Układ pokarmowy: obrzęk języka; wrzód żołądka; krwotok; zaburzenia czynności wątroby; uszkodzenie wątroby; zapalenie wątroby; eruktacja; marskość wątroby; kamica żółciowa
Układ krwiotwórczy i chłonny: małopłytkowość; reakcja chłonkotwórcza; ostra białaczka
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hipercholesterolemia
Układ mięśniowo-szkieletowy: reumatoidalne zapalenie stawów; uogólniony przykurcz
Układ nerwowy: zapalenie rdzenia; zapalenie opon mózgowych; nowotwór OUN; wypadek mózgowo-naczyniowy; obrzęk mózgu; nieprawidłowe sny; afazja; drgawki; neuralgia
Układ oddechowy: zator płucny; wysięk opłucnowy; rak płuca
Szczególne zmysły: jaskra; ślepota
Układ moczowo-płciowy: nowotwór układu moczowo-płciowego; nieprawidłowość w oddawaniu moczu; rak jajnika; nefroza; niewydolność nerek; rak piersi; rak pęcherza moczowego; częstość oddawania moczu
Przeczytaj całą informację prasową FDA dla Copaxone (octan glatirameru)
.