Abstract
Introduction. Serotonina jest zaangażowana w filtrowanie bodźców słuchowych. Wejście ślimakowe jest przetwarzane przez złożone interakcje pomiędzy serotoninergicznym, glutamatergicznym i GABAergicznym systemem neuroprzekaźników. W leczeniu szumów usznych stosuje się selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), jednak w rzadkich przypadkach objaw ten może być skutkiem ubocznym stosowania tej klasy leków. Przedstawienie przypadku. U 50-letniej kobiety po kilku tygodniach leczenia sertraliną w dawce 50 mg pojawiły się obustronne szumy uszne. Od dłuższego czasu przyjmowała aspirynę w dawce 325 mg, którą odstawiono na krótko przed rozpoczęciem leczenia sertraliną. Badania lekarskie nie potwierdziły występowania objawów. Wkrótce po odstawieniu leku szumy uszne ustąpiły całkowicie. Omówienie. Szumy uszne są rzadkim działaniem niepożądanym sertraliny i mogą być związane ze szczególnym rozmieszczeniem podtypów receptorów serotoninowych w obrębie układu słuchowego, a środki serotoninergiczne mogą wzmacniać lub odwrażliwiać aktywność różnych receptorów. Ponadto, może występować efekt primingu środków salicylanowych na układ słuchowy, predysponujący poszczególnych pacjentów do większej wrażliwości na sposób przetwarzania bodźców słuchowych.
1. Wprowadzenie
Serotonina odgrywa rolę w filtrowaniu bodźców słuchowych, pozwalając na odpowiednie ignorowanie trywialnych bodźców sensorycznych, a rozwój szumów usznych może odzwierciedlać zaburzenia tej funkcji. W ślimaku opisano receptory serotoninergiczne, pochodzące głównie z grzbietowej części kompleksu oliwkowego górnego, a neuroprzekaźnik ten wydaje się mieć ścisły związek z wejściem GABAergicznym i glutamatergicznym do ślimaka. W efekcie, serotonina może hamować wybuchy glutamatergiczne, które są obserwowane w patologii ślimaka. Jeśli chodzi o podtypy receptorów serotoninowych rozmieszczonych w ślimaku, niektóre z nich mogą mieć bezpośredni wpływ na funkcjonowanie glutamatergiczne, np. postsynaptyczny receptor 5-HT1A, który odgrywa rolę w hamowaniu cyklazy adenylowej.
Podczas gdy szumy uszne mogą być związane z okresem odstawienia selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), a leki te (w tym sertralina) zostały wykorzystane w leczeniu szumów usznych (poprzez wzmocnienie hamujących interneuronów GABAergicznych), nadal istnieją sprzeczne dowody na to, jak dokładnie leki serotoninergiczne wpływają na percepcję i przetwarzanie bodźców słuchowych. Niniejszy artykuł opisuje przypadek pacjenta, u którego stosunkowo szybko pojawiły się szumy uszne podczas stosowania raczej niskiej dawki sertraliny.
2. Opis przypadku
Pięćdziesięcioletnia kobieta rasy kaukaskiej zgłosiła się w celu leczenia stresu i niepokoju. Pracowała w ruchliwym biurze i zauważyła, że presja związana z pracą miała wpływ na jej nastrój, który z czasem stał się bardziej dysforyczny; opisywała również uczucia typu „panicznego”, kiedy czuła się przytłoczona. Opisywała swój sen jako fragmentaryczny. Nie było żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. Nie zaobserwowano wyraźnego spadku funkcjonalności. Nie miała żadnej znaczącej historii psychiatrycznej lub medycznej w przeszłości. Nie przyjmowała aktywnie żadnych leków psychiatrycznych. Przez kilka lat przyjmowała aspirynę w dawce 325 mg raz dziennie (samodzielnie i zgodnie z zaleceniami), ale przestała przed zgłoszeniem się do kliniki (nie podano przyczyny odstawienia). W wywiadzie nie stwierdzono znaczących uzależnień. Ustalono robocze rozpoznania nieokreślonych zaburzeń depresyjnych i nieokreślonych zaburzeń lękowych; nie stosowano ustrukturyzowanych skal oceny. Po omówieniu naszych opcji leczenia, a także ich ryzyka i korzyści, włączono sertralinę w dawce 50 mg raz na dobę.
Pacjentka zgłosiła pozytywny wpływ na jej nastrój i objawy lękowe oraz zgłosiła prawie całkowitą poprawę w zakresie lęku. Około pięć tygodni po zastosowaniu tego schematu leczenia pacjentka zaczęła odczuwać obustronne, wysokie szumy uszne, czego nigdy wcześniej nie doświadczyła. Nie było żadnych nowych leków ani innych znaczących zmian w jej samopoczuciu. Wyniki badań przeprowadzonych przez lekarza pierwszego kontaktu i otolaryngologa były negatywne. Nie sądzono, aby długotrwałe leczenie aspiryną (które niedawno zakończono) było przyczyną objawów, ponieważ szumy uszne nigdy wcześniej nie występowały. Pacjentka była w stanie kontynuować pracę, ale wspomniała, że szumy uszne miały poważny wpływ na jej zdolność do funkcjonowania i cieszenia się życiem.
Po dalszej dyskusji postanowiono podjąć próbę odstawienia sertraliny. W tym momencie pacjentka przyjmowała lek przez około dziewięć tygodni. W ciągu kilku dni od odstawienia leku zauważyła, że szumy uszne zaczęły ustępować, a po około tygodniu całkowicie ustąpiły.
3. Dyskusja
Sertralina generalnie nie była związana z rozwojem szumów usznych, choć opisywano ich występowanie w okresie odstawienia leku. W jednym wcześniejszym opisie przypadku opisano rozwój szumów usznych u pacjenta po podaniu sertraliny. W tym przypadku szumy uszne nie ustąpiły po odstawieniu leku, ale ostatecznie ustąpiły po zastosowaniu mirtazapiny, co sugeruje, że być może ten lek przeciwdepresyjny lub lek o podobnym działaniu na podtypy serotoniny można rozważyć w przypadku szumów usznych (tj. hamujący 5-HT2A i 5-HT2C). Jednak biorąc pod uwagę, że sertralina była z powodzeniem stosowana jako środek terapeutyczny w przypadku szumów usznych, zależność ta jest daleka od prostoty, a efekt trudny do przewidzenia.
Oprócz bezpośredniej interakcji serotoniny z układami GABA i glutaminianu, czymś potencjalnie istotnym w tym przypadku jest to, że salicylany mogą aktywować neurony serotoninergiczne w grzbietowej części raphe poprzez przekaźniki z grzbietowego jądra ślimaka, tym samym potencjalnie gruntując neurony do zwiększonej percepcji szumów usznych, ze względu na nadaktywność w grzbietowym jądrze ślimaka, dolnym kolczaku i korze słuchowej.
Rozkład kluczowych receptorów serotoninowych został zbadany w przetwarzaniu sygnału słuchowego. Wydaje się, że istnieje reprezentacja receptorów 5-HT1A w narządzie Cortiego i zwoju spiralnym, jak również receptorów 5-HT2A w korze słuchowej. W przeciwieństwie do bardziej niezawodnego hamującego działania 5-HT1A, efekty agonizmu 5-HT2A w obszarach korowych zaangażowanych w przetwarzanie sygnałów słuchowych mogą wywoływać pobudzenie lub hamowanie neuronów, ponieważ istnieje ścisła korelacja z interneuronami GABAergicznymi oraz układem glutamatergicznym. Zatem nadmiernie pobudzony szlak serotoninergiczny może prowadzić do nieprzewidywalnej filtracji sensorycznej bodźców słuchowych, które w efekcie mogą być wzmocnione. Ponadto wykazano, że 5-HT2C (obecny na zwoju spiralnym) również bierze udział w pobudliwości sieci neuronalnej, a polimorfizm tego receptora zwiększa wrażliwość na bodźce słuchowe. U gryzoni, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny wykazano desensytyzacji tego receptora w czasie, efekt, który może leżeć u podstaw niektórych z późniejszych efektów aktywujących poprzez uwalnianie noradrenaliny i dopaminy, ale które również ma znaczenie w przetwarzaniu bodźców słuchowych.
W podsumowaniu, ten przypadek ilustruje, że istnieje precyzyjnie dostrojony serotoninergiczny wpływ na przetwarzanie sygnałów słuchowych, a nie może być zwiększona wrażliwość i percepcja do niektórych bodźców. Autor stawia hipotezę, że efekt primingu u tej pacjentki mógł doprowadzić do zakłócenia normalnego słuchu i zwiększyć jej percepcję, co doprowadziło do szumów usznych.
Konflikt interesów
Autor oświadcza, że nie ma konfliktu interesów w związku z publikacją tej pracy.