Dysembryoplastic neuroepithelial tumor

Dysembryoplastic neuroepithelial tumor (DNET) są łagodnymi (WHO Grade I), wolno rosnącymi guzami glioneuronalnymi wywodzącymi się z kory lub głębokiej istoty szarej. Zdecydowana większość z nich jest skupiona w korowej istocie szarej, wywodzi się z wtórnych warstw zarodkowych i często wiąże się z dysplazją korową (nawet w 80% przypadków). Charakterystyczną ich cechą jest to, że powodują nie dające się opanować napady częściowe (patrz: padaczka płata skroniowego).

Epidemiologia

Typowo guzy te są rozpoznawane u dzieci lub młodych dorosłych, w wyniku badania napadów, które zwykle mają początek dziecięcy. Występuje jedynie niewielka predylekcja mężczyzn 8. Zaproponowano związek z zespołem Noonan 9,10.

Prezentacja kliniczna

Pacjenci z DNETs zazwyczaj występują z długotrwałymi, opornymi na leczenie napadami częściowymi (w 90% przypadków pierwszy napad wystąpił przed 20 rokiem życia 8) bez towarzyszącego lub postępującego deficytu neurologicznego 5.

Patologia

Lokalizacja

DNETs są najczęściej zlokalizowane w płacie skroniowym, chociaż wszystkie części OUN zawierające istotę szarą są potencjalnymi lokalizacjami.

• płat skroniowy: ponad ~65% przypadków 8
• płat czołowy: ~20% przypadków
• jądro ogoniaste
• móżdżek: występuje częściej z ataksją niż napadami
• pony

Wygląd makroskopowy

Makroskopowo, DNET są widoczne na powierzchni mózgu, czasami z komponentem egzofitycznym. Po przekrojeniu wykazują niejednorodną, często galaretowatą, powierzchnię cięcia z guzkami twardszej tkanki 8.

Wygląd mikroskopowy

DNET-y są mieszanym nowotworem glioneuronalnym o wieloguzkowej architekturze i heterogennym składzie komórkowym. Charakterystyczny jest „specyficzny element glioneuronowy (SGNE)”, który odnosi się do kolumnowych wiązek aksonów otoczonych komórkami podobnymi do oligodendrocytów, które są zorientowane pod kątem prostym do powierzchni korowej. Pomiędzy tymi kolumnami znajdują się „pływające neurony”, jak również astrocyty gwiaździste 8.

Uznawane są trzy formy histologiczne 5:

1. simple
   • SGNE only
2. complex
   • SGNE, z…
   • guzkami glejowymi i architekturą wieloguzkową
3. niespecyficzną
   1. takimi samymi cechami klinicznymi i neuroobrazowymi jak złożony DNET, ale…
   2. brak SGNE

Ogniskowa dysplazja korowa jest powszechnie obserwowana w połączeniu z DNET i o ile nie można zidentyfikować komponentu wyraźnie oddzielonego od komórek nowotworowych, to nie uzasadnia on jednoczesnej odrębnej diagnozy. Jeżeli jednak taki oddzielny komponent jest obecny, wówczas stanowi on ogniskową dysplazję korową IIIb według klasyfikacji Blumcke’a) 8.

Immunofenotyp

Astrocyty gwiaździste w obrębie SGNE są pozytywne dla GFAP 8.

Komórki podobne do oligodendrocytów są typowo S100 i OLIG2 pozytywne i mogą również wyrażać NOGO-A i glikoproteinę mieliny-oligodendrocytów 8.

Neurony pływające są pozytywne dla NeuN 8.

Co ważne, DNETs są negatywne dla mutacji IDH, mutacji TP53 i nie wykazują ko-delecji 1p19q 8. Cechy te są pomocne w odróżnianiu DNET od astrocytoma low-grade (zwykle z mutacją IDH) i oligodendroglioma (z mutacją IDH i ko-delecją 1p19q).

Cechy radiograficzne

DNET są typowymi guzami o charakterze korowym i dobrze obwiedzionymi.

CT

DNET występują jako masy o małej gęstości, zwykle bez wzmocnienia lub z minimalnym wzmocnieniem. Jeśli są korowe, jak to zwykle ma miejsce, mogą wysklepiać/remodelować wewnętrzny stół sklepienia czaszki, ale bez erozji. W niektórych przypadkach może dojść do minimalnego powiększenia dołu czaszki.

Zwapnienia są widoczne w ~30% (częściej histologicznie) i są typowo widoczne w najgłębszych częściach guza, szczególnie w sąsiedztwie obszarów wzmacniających się lub krwotocznych 8.

MRI

Typowo widoczny jako zmiana korowa z prawie nieobecnym otaczającym obrzękiem naczynioruchowym.

• T1
  • generally hypointense compared with adjacent brain
• T1 C+ (Gd)
  • may show enhancement in ~20-30% przypadków 5
  • wzmocnienie może być niejednorodne lub może być guzkiem muralnym
• T2
  • ogólnie wysoki sygnał
  • wysoki sygnał „wygląd bąbelkowy”
• FLAIR
  • mieszany-
  • częściowe stłumienie niektórych „pęcherzyków”
  • FLAIR jest pomocny w identyfikacji małych zmian obwodowych o intensywności podobnej do płynu mózgowo-rdzeniowego
• T2*
  • zwapnienia stosunkowo częste
  • barwienie hemosyderyną rzadkie, ponieważ krwawienie do DNETs jest tylko sporadyczne
• DWI
  • brak ograniczonej dyfuzji
• spektroskopia MR
  • nie-specyficzna, chociaż mleczan może być obecny

Leczenie i rokowanie

Nie wykazują one zasadniczo żadnego wzrostu w czasie, choć opisywano bardzo stopniowe zwiększanie rozmiarów. Odnotowano tylko jeden przypadek transformacji złośliwej 5.

Rokowanie jest doskonałe, jednak ze względu na trudności w leczeniu farmakologicznym napadów, pacjenci są zwykle poddawani resekcji i nawet w przypadku niekompletnej resekcji napady często ustępują.

Diagnostyka różnicowa

Główną diagnostyką różnicową są inne guzy korowe, z pomocnymi cechami wyróżniającymi, w tym 1-6:

• ganglioglioma
  • wzmocnienie kontrastowe częstsze
  • zwapnienia w ~50% przypadków
  • brak „bąbelkowatego” wyglądu

  .

• pleomorphic xanthoastrocytoma (PXA)
  • wzmocnienie kontrastowe widoczne
  • dural tail sign often seen
• diffuse low- grade astrocytomagrade astrocytoma
  • IDH mutated
  • lacking histological specific glioneuronal element (SGNE)
• oligodendroglioma
  • IDH mutated and 1p19q co-deleted
  • lacking histological specific glioneuronal element (SGNE)
• desmoplastic infantile astrocytomas and ganglioglioma
  • young dzieci
  • dural involvement prominent
  • dural involvement prominent
  • duże, często mnogie zmiany

Co ważne, „pęcherzykowaty” wygląd można zaobserwować również w wieloguzkowych i wakuolizujących guzach neuronalnych (MVNT), które jednak znajdują się raczej w przy-korowej istocie białej, a nie w korze 7.

Diagnostyka różnicowa zależy również od lokalizacji guza.

Rozważania dotyczące płata skroniowego:

• nowotwory (w kolejności malejącej częstości)
  • ganglioglioma
  • DNET
  • pilocytic astrocytoma
  • diffuse astrocytoma
  • oligodendroglioma

  .

  • pleomorphic xanthoastrocytoma (PXA)
• cysty
  • torbiel neuroepitelialna
  • choroidalna torbiel szczelinowa
• inne
  • opryszczkowe zapalenie mózgu: zwykle pewne zmiany obustronne, oraz inna prezentacja
  • limbiczne zapalenie mózgu: zwykle pewne zmiany obustronne, oraz inna prezentacja
  • mesial temporal sclerosis (MTS)

Zobacz także: guzy płata skroniowego

Jeśli korowe w innych miejscach, rozważ:

• astrocytoma niskiego stopnia
• ganglioglioma
• pleomorphic xanthoastrocytoma (PXA)
• oligoastrocytoma/oligodendroglioma
• Dysplazja Taylora

.