David W. Smith, pediatra i genetyk kliniczny, ukuł termin dysmorfologia w latach 60. i odegrał główną rolę w rozwoju tej specjalistycznej dziedziny nauki, która poświęcona jest odkrywaniu patogenezy ludzkich wad wrodzonych. Jego praca w dziedzinie dysmorfologii była kluczowa w uporządkowaniu wielu różnych przyczyn niepełnosprawności poznawczej.
Ponieważ anomalie fizyczne są wskaźnikami błędów, które występują podczas rozwoju embrionalnego, ich badanie zwiększa zrozumienie zarówno genetycznych, jak i teratogennych uszkodzeń morfogenezy człowieka. Rozpoznanie nowych zespołów, w oparciu o ich specyficzne cechy fizyczne, doprowadziło do identyfikacji genów sprawczych, odkrycia mechanizmów, przez które te geny powodują zaburzenia i roli, jaką odgrywają w normalnej embriogenezie.
Rola dysmorfologii w charakteryzowaniu setek zespołów związanych z zaburzeniami poznawczymi sugeruje, że może być ona również użytecznym narzędziem pomagającym wyjaśnić heterogeniczność (pojedyncze zaburzenie o wielu przyczynach) w obrębie autyzmu.
Anomalie fizyczne lub malformacje są klasyfikowane jako poważne lub niewielkie. Poważne wady rozwojowe występują rzadko, wpływają na ważne z medycznego punktu widzenia struktury, takie jak serce, nerki lub podniebienie, i powodują znaczne obciążenie medyczne. Z drugiej strony, drobne wady rozwojowe występują często w populacjach i nie mają poważnych konsekwencji medycznych. Ale razem wzięte, drobne malformacje mogą służyć jako wskaźniki zmienionej morfogenezy, która wystąpiła we wczesnym okresie ciąży.
Współczesne przykłady drobnych anomalii obejmują płaski philtrum, cienką górną wargę, nieprawidłowe paznokcie i pojedynczą fałdę dłoniową. Badanie dysmorfologiczne składa się z dokładnego badania przez osobę wyszkoloną w rozpoznawaniu zmian w strukturach fizycznych i ich interpretacji, w tym wniosków dotyczących ich przyczyny, czasu, podstaw embriologicznych, znaczenia medycznego i diagnostycznego.
Związek z autyzmem:
Liczne badania w latach 70. i 80. wykazały, że dzieci z autyzmem mają cechy fizyczne poza normą1,2,3,4,5,6,7. Nowsze badania wykazały również, że dzieci z autyzmem częściej mają drobne anomalie niż dzieci normalne lub z rodzeństwa kontrolnego8,9. Chociaż na podstawie tych doniesień stwierdzono, że dzieci z autyzmem często mają drobne anomalie, podobne wyniki u dzieci z zaburzeniami psychicznymi i trudnościami w uczeniu się wskazują, że obecność drobnych anomalii fizycznych nie jest ani specyficzna, ani wrażliwa na diagnozę autyzmu.
Ostatnio wzrosło zainteresowanie cechami fizycznymi w autyzmie, z oczekiwaniem, że mogą one funkcjonować jako biomarkery, za pomocą których można podzielić osoby z tym zaburzeniem na grupy do badań genetycznych. W badaniu z 2000 roku zauważono, że około 20 procent dzieci z autyzmem ma znaczną liczbę anomalii fizycznych zgodnych z nieprawidłowym rozwojem embrionalnym10. Następnie ci sami badacze opisali naturalny podział zaburzeń ze spektrum autyzmu na dwie grupy, autyzm złożony i zasadniczy11.
Autyzm złożony jest definiowany przez obecność znacznej liczby anomalii fizycznych lub mikrocefalii (obwód głowy mniejszy niż dwa odchylenia standardowe od średniej), podczas gdy w grupie autyzmu zasadniczego nie ma dowodów na nieprawidłową morfogenezę. Podgrupy istotne i złożone wydają się być etiologicznie odrębne i różnią się wynikami, ryzykiem nawrotów, proporcjami płci i historiami rodzin.
Rozróżnienie między autyzmem złożonym i istotnym jest zalecane jako niezbędny pierwszy krok podczas pracy nad podziałem autyzmu na przyczynowo jednorodne podgrupy. Zdefiniowanie jednorodnych podgrup w ramach diagnozy autyzmu jest przydatne zarówno w opiece klinicznej, jak i w postępie badań nad autyzmem. Z klinicznego punktu widzenia, zdefiniowanie jednorodnych podgrup autyzmu jest kluczem do dokładniejszego prognozowania, poradnictwa genetycznego i rozwoju bardziej skutecznych terapii specyficznych dla danej podgrupy. Naukowcy potrzebują sposobów wyboru jednorodnych podgrup autyzmu do badań, aby skutecznie zidentyfikować specyficzne przyczyny, biomarkery do wczesnej identyfikacji i, ostatecznie, lekarstwa.
Miara dysmorfologii autyzmu:
Pomiar Dysmorfologii Autyzmu jest miarą uogólnionej dysmorfologii opracowaną przez Judith Miles, pediatrę, genetyka medycznego i dysmorfologa. ADM, który jest używany do klasyfikacji osób z autyzmem jako niedysmorficznych lub dysmorficznych, ocenia fizyczną budowę 12 części ciała12. Został on stworzony w odpowiedzi na zapotrzebowanie na miarę dysmorfologiczną, która mogłaby być wypełniana przez klinicystów niewyszkolonych w zakresie dysmorfologii, a która nadal zachowywałaby wysoki poziom czułości i specyficzności.
Pomiar ten ma na celu uzupełnienie ogólnego badania lekarskiego i zwiększenie wykrywalności znanych przyczyn autyzmu, takich jak zaburzenia chromosomowe, zespół Timothy’ego, zespół Cornelii de Lange i inne zaburzenia autystyczne związane z nieprawidłową embriogenezą.
Komputerowa dysmorfologia:
Ostatnim uzupełnieniem standardowego badania dysmorfologicznego jest komputerowa ocena wielkości i kształtów cech fizycznych. Trójwymiarowe (3D) zdjęcia twarzy, wykonane w czasie krótszym niż sekunda za pomocą komercyjnie dostępnego systemu obrazowania 3D, są cyfrowo przedstawiane do analizy. Punkty orientacyjne twarzy są dokładnie umieszczone, a setki precyzyjnych pomiarów twarzy są generowane do analizy przy użyciu dedykowanego oprogramowania komputerowego.
Obrazowanie 3D jest wykorzystywane głównie w badaniach nad autyzmem, gdzie dostarczyło ilościowej analizy twarzy sugerującej obecność szeregu fenotypów twarzy z określonymi korelatami klinicznymi i behawioralnymi13. System 3dMD jest rutynowo dostępny do użytku klinicznego w gabinetach chirurgicznych, co wskazuje, że to narzędzie badawcze może wkrótce zostać dodane do zestawu narzędzi dysmorfologii klinicznej.
.