IC-Green

Nazwa ogólna: zieleń indocyjaninowa
Postać dawkowania: wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do roztworu

Medically reviewed by Drugs.com. Ostatnia aktualizacja w dniu Oct 1, 2020.

• Skutki uboczne
• Dawkowanie
• Profesjonaliści
• Interakcje
• Ciąża
• Więcej

Wskazania i zastosowanie dla IC-Green

IC-Green® jest wskazany:

Do określania rzutu serca, czynności wątroby i przepływu krwi w wątrobie

IC-Green dawkowanie i podawanie

Badania rozcieńczenia wskaźnika

W wykonywaniu krzywych rozcieńczenia barwnika, znana ilość barwnika jest wstrzykiwana jako pojedynczy bolus tak szybko, jak to możliwe przez cewnik kardiologiczny do wybranych miejsc w układzie naczyniowym. Urządzenie rejestrujące (oksymetr lub densytometr) jest dołączone do igły lub cewnika w celu pobrania próbki mieszaniny barwnika i krwi z systemowego tętniczego miejsca pobierania próbek.

W warunkach sterylnych proszek IC-Green® powinien być rozpuszczony w Sterile Water for Injection, USP przewidzianym dla tego produktu, a roztwór użyty w ciągu 6 godzin po jego przygotowaniu. Jeśli pojawi się osad, roztwór należy wyrzucić.

Zwyczajowe dawki IC-Green® do krzywych rozcieńczeń są następujące:

Dorośli – 5,0 mg

Dzieci – 2,5 mg

Niemowlęta – 1,25 mg

Te dawki barwnika są zwykle wstrzykiwane w objętości 1 mL. Podczas wykonywania diagnostycznego cewnikowania serca zaleca się wykonanie średnio pięciu krzywych rozcieńczenia. Całkowita dawka wstrzykiwanego barwnika powinna być utrzymywana poniżej 2 mg/kg.

Jałowa woda do wstrzykiwań może być używana do płukania strzykawki, natomiast izotoniczny roztwór soli powinien być używany do spłukiwania resztek barwnika z cewnika sercowego do krążenia, aby uniknąć hemolizy. Z wyjątkiem płukania strzykawki do wstrzykiwania barwnika, sól fizjologiczna powinna być używana we wszystkich innych częściach procedury cewnikowania.

Kalibracja krzywych barwnika: W celu ilościowego wyznaczenia krzywych rozcieńczeń, standardowe rozcieńczenia IC-Green® w krwi pełnej wykonuje się w następujący sposób. Zdecydowanie zaleca się, aby do przygotowania tych standardowych rozcieńczeń użyć tego samego barwnika, który został użyty do wstrzyknięć. Najbardziej stężony roztwór barwnika jest sporządzany przez dokładne rozcieńczenie 1 mL barwnika o stężeniu 5 mg/ml w 7 mL wody destylowanej. To stężenie jest następnie kolejno zmniejszane o połowę przez rozcieńczenie 4 mL poprzedniego stężenia 4 mL wody destylowanej.

Jeżeli do krzywych rozcieńczeń użyto stężenia 2,5 mg/ml, 1 mL barwnika 2,5 mg/ml dodaje się do 3 mL wody destylowanej, aby uzyskać najbardziej stężony roztwór „standardowy”. Stężenie to jest następnie kolejno zmniejszane o połowę przez rozcieńczenie 2 mL poprzedniego stężenia 2 mL wody destylowanej.

Następnie 0,2 mL porcje (dokładnie odmierzone z kalibrowanej strzykawki) tych roztworów barwnika są dodawane do 5 mL podwielokrotności krwi badanego, co daje końcowe stężenia barwnika we krwi zaczynające się od 24,0 mg/litr, w przybliżeniu (rzeczywiste stężenie zależy od dokładnej objętości dodanego barwnika). Stężenie to jest, oczywiście, kolejno zmniejszane o połowę w kolejnych podwielokrotnościach krwi badanego. Te podwielokrotności krwi zawierające znane ilości barwnika, jak również próbka ślepa, do której dodano 0,2 mL soli fizjologicznej niezawierającej barwnika, są następnie przepuszczane przez urządzenie wykrywające i na podstawie zarejestrowanych odchyleń konstruowana jest krzywa kalibracyjna.

Badania czynności wątroby

Dzięki swojemu widmu absorpcyjnemu, zmieniające się stężenie IC-Green® (zieleń indocyjaninowa do wstrzykiwań) we krwi może być monitorowane za pomocą densytometrii ucha lub przez pobieranie próbek krwi w określonych odstępach czasu. Technika dla obu metod jest następująca.

Pacjent powinien być badany na czczo, w stanie podstawowym. Pacjent powinien być zważony, a dawka obliczona na podstawie 0,5 mg/kg masy ciała.

W warunkach sterylnych proszek IC-Green® powinien być rozpuszczony w dostarczonej Sterile Water for Injection, USP. Dokładnie 5 mL Sterile Water for Injection, USP należy dodać do fiolki 25 mg, co daje 5 mg barwnika na mL roztworu.

Wstrzyknąć obliczoną ilość barwnika (0,5 mg/kg masy ciała) do światła żyły ramieniowej tak szybko, jak to możliwe, nie pozwalając na wydostanie się barwnika poza żyłę. (Jeżeli stosowana jest metoda fotometryczna, przed wstrzyknięciem IC-Green® należy pobrać 6 mL krwi żylnej z ramienia pacjenta w celu wykonania ślepej próby surowicy i krzywej standardowej, a następnie przez tę samą igłę wstrzyknąć odpowiednią ilość barwnika.)

Densytometria ucha: Oksymetria ucha była również stosowana i umożliwia monitorowanie pojawiania się i zanikania IC-Green® bez konieczności pobierania i spektrofotometrycznej analizy próbek krwi w celu kalibracji. Należy stosować densytometr douszny, który posiada kompensacyjną komórkę fotoelektryczną korygującą zmiany objętości krwi i hematokrytu oraz fotokomórkę detekcyjną, która rejestruje poziomy. Urządzenie to umożliwia jednoczesny pomiar rzutu serca, objętości krwi i klirensu wątrobowego IC-Green®*. Technika ta była stosowana u noworodków, zdrowych dorosłych oraz u dzieci i dorosłych z chorobami wątroby. U normalnej osoby szybkość usuwania wynosi od 18 do 24% na minutę. Ze względu na brak usuwania pozawątrobowego, IC-Green® okazał się odpowiedni do seryjnych badań ciężkich, przewlekłych chorób wątroby oraz do zapewnienia stabilnego pomiaru wątrobowego przepływu krwi. W większych dawkach, IC-Green® może być stosowany w wykrywaniu indukowanych lekami zmian funkcji wątroby oraz w wykrywaniu łagodnego uszkodzenia wątroby.

Używając densytometru usznego, dawka 0,5 mg/kg u normalnych osób daje następujący wzór klirensu.

*Dichromatyczny densytometr douszny dostarczony przez The Waters Company, Rochester, Minnesota.

Metoda fotometryczna –

Określanie z zastosowaniem procentowej retencji barwnika:

Przedstawiono typową krzywą uzyskaną przez wykreślenie stężenia barwnika w stosunku do gęstości optycznej. Procent retencji może być odczytany z tego wykresu. Jeżeli pożądane są dokładniejsze wyniki, krzywą z wykorzystaniem krwi pacjenta i fiolki IC-Green® używanej do oznaczenia można skonstruować w następujący sposób:

1. Pobierz 6 mL krwi żylnej nie zawierającej barwnika z ramienia pacjenta. Umieścić w probówce i pozostawić do zakrzepnięcia krwi. Surowicę należy oddzielić przez odwirowanie.
2. Wpipetować 1 mL surowicy do mikrokuwety.
3. Dodać 1 lambdę (λ) 5 mg/mL wodnego roztworu IC-Green® (sterylna zieleń indocyjaninowa) do surowicy, co daje rozcieńczenie 5 mg/litr, standard dla 50% retencji. (Dodanie 2 lambda (λ) roztworu 5 mg/mL IC-Green® dałoby 100% zatrzymanie; jednakże, tego stężenia nie można odczytać na spektrofotometrze.)
4. Gęstość optyczną tego roztworu należy odczytać przy 805 nm, używając normalnej surowicy jako próby ślepej.
5. Używając papieru graficznego podobnego do tego użytego na ilustracji, wykreślić liczbę 50% uzyskaną w etapie 4 i narysować linię łączącą ten punkt ze współrzędnymi zerowymi.

Zatrzymanie procentowe: Należy pobrać pojedynczą 20-minutową próbkę (pobraną z żyły w ramieniu przeciwnym do wstrzykiwanego), pozwolić jej skrzepnąć, odwirować i oznaczyć gęstość optyczną przy długości fali 805 nm, używając normalnej surowicy pacjenta jako próby ślepej. Stężenie barwnika można odczytać z powyższej krzywej. Pojedyncza 20-minutowa próbka surowicy u osób zdrowych powinna zawierać nie więcej niż 4% początkowego stężenia barwnika. Zastosowanie procentowej retencji jest mniej dokładne niż procentowa szybkość zanikania. Nie oczekuje się, aby hemoliza zakłócała odczyt.

Określenie przy użyciu szybkości zanikania barwnika: Aby obliczyć procentową szybkość zanikania, należy uzyskać próbki w 5, 10, 15 i 20 minucie po wstrzyknięciu barwnika. Przygotować próbkę w sposób opisany w poprzednim punkcie i zmierzyć gęstość optyczną przy długości fali 805 nm, używając normalnej surowicy pacjenta jako próby ślepej. Stężenie IC-Green® w każdej oznaczonej czasowo próbce powinno być określone przy użyciu przedstawionej krzywej stężenia. Wartości powinny być wykreślone na papierze półlogarytmicznym.

Próbki zawierające IC-Green® powinny być odczytywane w tej samej temperaturze, ponieważ na gęstość optyczną mają wpływ zmiany temperatury.

Wartości normalne: Procentowa szybkość zanikania u zdrowych osób wynosi od 18 do 24% na minutę. Normalny biologiczny czas połowicznego zaniku wynosi 2,5 do 3,0 minut.

Badania angiografii okulistycznej

Widma wzbudzenia i emisji (Rysunek 1) oraz widmo absorpcji (Rysunek 2) IC-Green® czynią go użytecznym w angiografii okulistycznej.

Należy stosować dawki do 40 mg barwnika IC-Green® w 2 mL Sterile Water for Injection, USP, w zależności od stosowanego sprzętu do obrazowania i techniki. Do żyły antecubitalnej można wstrzyknąć bolus barwnika IC-Green®, po którym należy natychmiast podać bolus 5 mL soli fizjologicznej.

Postacie dawkowania i moc

IC-Green® jest sterylnym, liofilizowanym zielonym proszkiem zawierającym 25 mg zieleni indocyjaninowej z dodatkiem nie więcej niż 5% jodku sodu.

Przeciwwskazania

IC-Green® zawiera jodek sodu i powinien być stosowany z ostrożnością u pacjentów, u których w przeszłości występowała alergia na jodki ze względu na ryzyko anafilaksji.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Anafilaksja

Zgłaszano przypadki zgonów z powodu anafilaksji po podaniu preparatu IC-Green® podczas cewnikowania serca.

Niestabilność leku

IC-Green® jest niestabilny w roztworze wodnym i musi zostać zużyty w ciągu 6 godzin. Jednakże, barwnik jest stabilny w osoczu i krwi pełnej, tak że próbki uzyskane w nieciągłych technikach pobierania próbek mogą być odczytane kilka godzin później. Przy obchodzeniu się z roztworem barwnika, jak również przy wykonywaniu krzywych rozcieńczeń należy stosować sterylne techniki. Jeśli pojawi się osad, należy wyrzucić roztwór.

Interakcje lek/badanie laboratoryjne

Badania wychwytu jodu promieniotwórczego nie powinny być wykonywane przez co najmniej tydzień po zastosowaniu IC-Green®.

Reakcje niepożądane

Zgłaszano reakcje anafilaktyczne lub pokrzywkowe u pacjentów z lub bez alergii na jodki w wywiadzie. Jeśli takie reakcje wystąpią, należy zastosować odpowiednie środki, np, epinefryna, leki przeciwhistaminowe i kortykosteroidy.

Interakcje lekowe

Preparaty zawierające wodorosiarczyn sodu, w tym niektóre produkty heparyny, zmniejszają szczyt absorpcji IC-Green® we krwi i dlatego nie powinny być stosowane jako antykoagulant przy pobieraniu próbek do analizy.

STOSOWANIE W POSZCZEGÓLNYCH POPULACJACH

Ciąża

Badania nad reprodukcją zwierząt nie zostały przeprowadzone z IC-Green®. Nie wiadomo również, czy IC-Green® podawany kobietom w ciąży może uszkodzić płód lub wpłynąć na zdolność reprodukcji. IC-Green® powinien być podawany kobiecie w ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie wskazane.

Matki karmiące

Nie wiadomo, czy lek ten jest wydzielany do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność, gdy IC-Green® jest podawany kobietom karmiącym piersią.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych zostały ustalone. W celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących dawkowania u pacjentów pediatrycznych patrz DOSAGE AND ADMINISTRATION (2).

Stosowanie w pediatrii

Nie zaobserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi.

Przedawkowanie

Brak dostępnych danych opisujących oznaki, objawy lub wyniki badań laboratoryjnych towarzyszące przedawkowaniu. LD50 po podaniu dożylnym waha się między 60 a 80 mg/kg u myszy, 50 a 70 mg/kg u szczurów i 50 a 80 mg/kg u królików. W oparciu o powierzchnię ciała, dawki te są 2,4 do 13 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (MRHD) wynoszącej 2 mg/kg w badaniach rozcieńczenia wskaźnika, 10 do 52 razy większe od MRHD wynoszącej 0,5 mg/kg w badaniach czynności wątroby oraz 7 do 39 razy większe od MRHD wynoszącej 0.67 mg/kg w badaniach angiografii okulistycznej.

IC-Green Opis

IC-Green® jest sterylnym, liofilizowanym zielonym proszkiem zawierającym 25 mg zieleni indocyjaninowej z nie więcej niż 5% jodkiem sodu. Jest on pakowany wraz z Sterile Water for Injection, USP używaną do rozpuszczenia zieleni indocyjaninowej. IC-Green® ma być podawany dożylnie.

Zielona indocyjanina jest rozpuszczalnym w wodzie barwnikiem trójbarwnym o szczytowej absorpcji spektralnej przy 800 nm. Nazwa chemiczna zieleni indocyjaninowej to 1 H-benzindol, 2-indol-2-ylideno]-1,3,5-heptatrienylo]-1,1-dimetylo-3-(4-sulfobutylo)-, wodorotlenek, sól wewnętrzna, sól sodowa. IC-Green® ma pH około 6,5 po rekonstytucji. Każda fiolka IC-Green® zawiera 25 mg zieleni indocyjaninowej w postaci sterylnego liofilizowanego proszku.

IC-Green – Farmakologia kliniczna

IC-Green® umożliwia rejestrację krzywych rozcieńczenia wskaźnika zarówno do celów diagnostycznych, jak i badawczych, niezależnie od wahań saturacji tlenem. Po podaniu dożylnym IC-Green® jest szybko wiązany z białkami osocza, których głównym nośnikiem jest albumina (95%). IC-Green® nie ulega znaczącemu krążeniu pozawątrobowemu lub enterohepatycznemu; jednoczesna ocena krwi tętniczej i żylnej wykazała znikomy wychwyt barwnika przez nerki, krew obwodową, płucną lub mózgowo-rdzeniową. IC-Green® jest pobierany z osocza prawie wyłącznie przez komórki miąższu wątroby i w całości wydzielany do żółci. Po niedrożności dróg żółciowych barwnik pojawia się w limfie wątrobowej, niezależnie od żółci, co sugeruje, że błona śluzowa dróg żółciowych jest wystarczająco nienaruszona, aby zapobiec dyfuzji barwnika, ale umożliwia dyfuzję bilirubiny. Te cechy sprawiają, że IC-Green® jest pomocnym wskaźnikiem funkcji wątroby.

Szczyt absorpcji i emisji IC-Green® leży w regionie (800 do 850 nm), gdzie transmisja energii przez nabłonek barwnikowy jest bardziej wydajna niż w regionie energii światła widzialnego. IC-Green® posiada również właściwość wiązania się w prawie 98% z białkami krwi, a zatem nadmierne wynaczynianie barwnika nie ma miejsca w silnie fenestrowanych naczyniach naczyniówki. Dlatego jest on przydatny zarówno w absorpcyjnej, jak i fluorescencyjnej angiografii naczyń naczyniówki w podczerwieni, gdy stosuje się odpowiednie filtry i błony w funduskamerze.

Zgłaszano, że wskaźnik frakcyjnego zaniku w osoczu przy zalecanej dawce 0,5 mg/kg jest znacznie większy u kobiet niż u mężczyzn, chociaż nie było istotnej różnicy w obliczonej wartości klirensu.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono badań w celu oceny rakotwórczości, mutagenności lub upośledzenia płodności.

Jak dostarczać/ przechowywać i obchodzić się

IC-Green® jest dostarczany w zestawie (NDC 17478-701-02) zawierającym sześć fiolek 25 mg IC-Green® i sześć ampułek 10 mL Sterile Water for Injection, USP:

NDC 17478-701-25 IC-Green® vial. 25 mg wypełnienia w fiolce 20 mL.

NDC 17478-701-10 Sterile Water for Injection, USP ampułka. 10 mL wypełnienia w ampułce 10 mL.

Przechowywanie: Przechowywać w temperaturze 20° do 25°C (68° do 77°F).

AKORN

Manufactured by: Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045
IG00N Rev. 06/16

Principal Display Panel Text for Container Label:

NDC 17478-701-25

IC-Green®

(zieleń indocyjaninowa

for injection, USP)

25 mg Sterile Rx only

Principal Display Panel Text for Carton Label:

Akorn Logo NDC 17478-701-02

IC-Green®

(zieleń indocyjaninowa

for injection, USP)

25 mg kit

Sterile Rx only

Principal Display Panel Text for Container Label:

NDC 17478-701-10

Sterile Water

for Injection, USP

for IC-Green® (indocyanine

green for injection, USP)

10 mL Sterile Rx only

Principal Display Panel Text for Carton Label:

NDC 17478-701-10

Akorn Logo

Sterile Water

for Injection, USP

for IC-Green®

(zieleń indocyjaninowa

for injection, USP)

Sterylne

6 ampułek

(10 mL każda) Tylko Rx

.