Fenotyp zespołu 48, XXYY (określanego jako XXYY) jest związany z charakterystycznymi, ale zmiennymi nieprawidłowościami rozwojowymi, poznawczymi, behawioralnymi i fizycznymi. W celu poznania neuroanatomicznego fenotypu zespołu przeprowadziliśmy ilościowe i jakościowe analizy skanów MRI mózgu 25 mężczyzn z zespołem XXYY oraz 92 mężczyzn XY w typowym wieku i o odpowiednim statusie społecznym. Ilościowo, mężczyźni w grupie XXYY mieli mniejszą objętość istoty szarej i białej w płatach czołowych i skroniowych. I odwrotnie, zarówno objętość istoty szarej i białej płatów ciemieniowych, jak i objętość komór bocznych były większe w grupie XXYY. Jakościowo, mężczyźni z grupy XXYY mieli większą częstość występowania kolpocefalii (84% vs. 34%, p ≤ 0,001), zmian w istocie białej (25% vs. 5%, p = 0,007) i cienkiego tylnego ciała modzelowatego (28% vs. 3%, p = 0,001). Specyfika tych wyników może rzucić światło na rolę chromosomów X i Y w typowym i atypowym rozwoju mózgu i pomóc nadać kierunek przyszłym badaniom zależności mózg-behawior u mężczyzn z zespołem XXYY.
