Szpikielak mnogi (MM) jest nowotworową proliferacją klonalnej populacji komórek plazmatycznych, które produkują białka monoklonalne (najczęściej są to immunoglobuliny G, IgA i białka łańcucha lekkiego κ lub λ).1 Nowotworzenie komórek plazmatycznych dotyka kości – w tym czaszki – prowadząc do rozległej destrukcji szkieletu z powodu zmian osteolitycznych i osteopenii, a w konsekwencji do patologicznych złamań.2 Inne charakterystyczne cechy MM to bóle kostne, zmęczenie, utrata masy ciała, niedokrwistość, hiperkalcemia, hipergammaglobulinemia z obecnością białka monoklonalnego w surowicy lub w moczu, niewydolność nerek i wtórne zakażenia.1
MMM stanowi prawie 1% i 10% wszystkich nowotworów i hematologicznych nowotworów złośliwych, odpowiednio, i występuje na całym świecie.1 W Stanach Zjednoczonych częstość występowania MM wynosi około 4-5 na 100 000 mieszkańców.3 W Brazylii częstość występowania nie jest dobrze znana. W badaniu obejmującym 16 różnych brazylijskich ośrodków zdrowia Hungria i wsp.4 stwierdzili 1112 przypadków MM w latach 1998-2004. Obecnie The International Myeloma Foundation oblicza, że w Brazylii leczonych jest około 30 000 chorych na MM.5 MM występuje dwa do trzech razy częściej u Afrykanów i Afroamerykanów, a najmniej u Japończyków i Meksykanów. Stosunek liczby mężczyzn do liczby kobiet wynosi około 1,4:1. Nowotwór ten dotyka ludzi starszych, z medianą wieku 66 lat.6,7 Niektóre z czynników ryzyka MM to starszy wiek, narażenie środowiskowe na promieniowanie, rozpuszczalniki organiczne (takie jak benzen), herbicydy i insektycydy oraz czynniki genetyczne (przypadki rodzinne, pochodzenie etniczne, zmiany w loci 3p22.1 lub 7p15.3 loci).6,8
Zmiany lityczne są głównym objawem MM, które zostały opisane w pierwszych doniesieniach o tej chorobie przez Solly’ego9 i Macintyre’a10 jako złamane kości zastąpione przez żelatynową, czerwonawą i mazistą substancję.9,10 Później Wright11 powiązał MM z nowotworową proliferacją komórek plazmatycznych. Zmiany lityczne w szpiczaku są zgodne z koncepcją Pageta12 „ziarna i gleby”, w której komórki nowotworowe („ziarna”: nowotworowe komórki plazmatyczne) wykazują tropizm dla określonych mikrośrodowisk („gleba”: kości).
Patogeneza zmian litycznych kości w MM jest złożona i wiąże się z zaburzeniem równowagi między funkcjami osteoblastycznymi i osteoklastycznymi. Aktywacja osteoklastyczna jest zwiększona w MM, z reabsorpcją kości stymulowaną przez ligand aktywatora receptora czynnika jądrowego κ-β (RANKL). RANKL jest nadekspresjonowany przez osteoblasty i komórki plazmatyczne, co wiąże się z niskim poziomem osteoprotegeryny, receptora decoy RANKL. Ponadto komórki zrębu kości wytwarzają czynniki aktywujące funkcję osteoklastyczną, takie jak interleukina-3 (IL-3), IL-6, białko zapalne makrofagów-1 alfa (MIP-1α) i czynnik stromalny 1α (SDF-1α).13,14 Różnicowanie osteoblastów jest hamowane przez zwiększoną ekspresję IL-3, IL-7 i dickkopf 1 (DKK1).15
Rycina 1 dotyczy przypadku 62-letniej kobiety, u której wystąpiły bóle głowy, zmęczenie, utrata masy ciała, epizody niewyraźnego widzenia i diplopii, bóle kostne oraz pojawienie się licznych guzków w skórze głowy. W badaniach laboratoryjnych stwierdzono hiperkalcemię, azotemię, liczne zmiany lityczne w kościach (czaszka, mostek, żebra, kręgi, kość biodrowa) oraz obecność białka kappa Bence-Jonesa w moczu. W biopsji szpiku stwierdzono naciek atypowych komórek plazmatycznych, z monoklonalną ekspresją łańcucha κ-light. Pacjent zmarł z powodu nagłego zatrzymania krążenia, które, jak wykazała sekcja zwłok, było spowodowane masywną zatorowością płucną.