PMC

Szpikielak mnogi (MM) jest nowotworową proliferacją klonalnej populacji komórek plazmatycznych, które produkują białka monoklonalne (najczęściej są to immunoglobuliny G, IgA i białka łańcucha lekkiego κ lub λ).1 Nowotworzenie komórek plazmatycznych dotyka kości – w tym czaszki – prowadząc do rozległej destrukcji szkieletu z powodu zmian osteolitycznych i osteopenii, a w konsekwencji do patologicznych złamań.2 Inne charakterystyczne cechy MM to bóle kostne, zmęczenie, utrata masy ciała, niedokrwistość, hiperkalcemia, hipergammaglobulinemia z obecnością białka monoklonalnego w surowicy lub w moczu, niewydolność nerek i wtórne zakażenia.1

MMM stanowi prawie 1% i 10% wszystkich nowotworów i hematologicznych nowotworów złośliwych, odpowiednio, i występuje na całym świecie.1 W Stanach Zjednoczonych częstość występowania MM wynosi około 4-5 na 100 000 mieszkańców.3 W Brazylii częstość występowania nie jest dobrze znana. W badaniu obejmującym 16 różnych brazylijskich ośrodków zdrowia Hungria i wsp.4 stwierdzili 1112 przypadków MM w latach 1998-2004. Obecnie The International Myeloma Foundation oblicza, że w Brazylii leczonych jest około 30 000 chorych na MM.5 MM występuje dwa do trzech razy częściej u Afrykanów i Afroamerykanów, a najmniej u Japończyków i Meksykanów. Stosunek liczby mężczyzn do liczby kobiet wynosi około 1,4:1. Nowotwór ten dotyka ludzi starszych, z medianą wieku 66 lat.6,7 Niektóre z czynników ryzyka MM to starszy wiek, narażenie środowiskowe na promieniowanie, rozpuszczalniki organiczne (takie jak benzen), herbicydy i insektycydy oraz czynniki genetyczne (przypadki rodzinne, pochodzenie etniczne, zmiany w loci 3p22.1 lub 7p15.3 loci).6,8

Zmiany lityczne są głównym objawem MM, które zostały opisane w pierwszych doniesieniach o tej chorobie przez Solly’ego9 i Macintyre’a10 jako złamane kości zastąpione przez żelatynową, czerwonawą i mazistą substancję.9,10 Później Wright11 powiązał MM z nowotworową proliferacją komórek plazmatycznych. Zmiany lityczne w szpiczaku są zgodne z koncepcją Pageta12 „ziarna i gleby”, w której komórki nowotworowe („ziarna”: nowotworowe komórki plazmatyczne) wykazują tropizm dla określonych mikrośrodowisk („gleba”: kości).

Patogeneza zmian litycznych kości w MM jest złożona i wiąże się z zaburzeniem równowagi między funkcjami osteoblastycznymi i osteoklastycznymi. Aktywacja osteoklastyczna jest zwiększona w MM, z reabsorpcją kości stymulowaną przez ligand aktywatora receptora czynnika jądrowego κ-β (RANKL). RANKL jest nadekspresjonowany przez osteoblasty i komórki plazmatyczne, co wiąże się z niskim poziomem osteoprotegeryny, receptora decoy RANKL. Ponadto komórki zrębu kości wytwarzają czynniki aktywujące funkcję osteoklastyczną, takie jak interleukina-3 (IL-3), IL-6, białko zapalne makrofagów-1 alfa (MIP-1α) i czynnik stromalny 1α (SDF-1α).13,14 Różnicowanie osteoblastów jest hamowane przez zwiększoną ekspresję IL-3, IL-7 i dickkopf 1 (DKK1).15

Rycina 1 dotyczy przypadku 62-letniej kobiety, u której wystąpiły bóle głowy, zmęczenie, utrata masy ciała, epizody niewyraźnego widzenia i diplopii, bóle kostne oraz pojawienie się licznych guzków w skórze głowy. W badaniach laboratoryjnych stwierdzono hiperkalcemię, azotemię, liczne zmiany lityczne w kościach (czaszka, mostek, żebra, kręgi, kość biodrowa) oraz obecność białka kappa Bence-Jonesa w moczu. W biopsji szpiku stwierdzono naciek atypowych komórek plazmatycznych, z monoklonalną ekspresją łańcucha κ-light. Pacjent zmarł z powodu nagłego zatrzymania krążenia, które, jak wykazała sekcja zwłok, było spowodowane masywną zatorowością płucną.

A – Gross look of the calvarium obtained at autopsy showing multiple bone lytic lesions („punched out”, „pepper pot skull” or „raindrop skull”) ranging from 0.5 cm to 2.5 cm in diameter, filled by fleshhy, soft tissue. B – Tomografia komputerowa (CT) mózgu (reformacja 3D) ukazująca liczne zmiany lityczne, które są bardziej widoczne w okolicy potylicznej. C – Osiowa tomografia komputerowa mózgu ukazująca zmiany lityczne w kości, wnikające w tkanki miękkie.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.