Papież nie zgodził się na zjednoczenie Włoch i schronił się w Watykanie, dając początek tzw. „kwestii rzymskiej”, sporu politycznego między rządem włoskim a papiestwem w latach 1861-1929. 11 lutego 1929 roku papież Pius XI i Mussolini podpisali Pakt Laterański uznający Państwo Watykańskie.
Mussolini, sprzymierzony z nazistowskimi Niemcami, zajął Rzym w 1922 roku i ogłosił go Imperium. Aby przywrócić Rzym do dawnej świetności, kazał odrestaurować jego najważniejsze zabytki i uczynił z niego centrum administracyjne, dzięki czemu liczba ludności z 212 tys. w momencie zjednoczenia wzrosła do ponad miliona. (W czasach Imperium miało ponad 2 000 000 mieszkańców.)
Podczas II wojny światowej Rzym ucierpiał w wyniku niewielkich bombardowań i został prawie nieuszkodzony. Żadna ze stron nie chciała dokonać zamachu na życie papieża Piusa XII. 4 czerwca 1944 roku Rzym został zajęty przez aliantów.
W 1946 roku, w drodze referendum, zniesiono monarchię i ustanowiono republikę.
Lata 50. i 60. były dla Rzymu latami Dolce Vita. W latach 80. osiągnęła 2 800 000 mieszkańców.
W dniu 25 marca 1957 r. w Rzymie odbyło się podpisanie „Traktatu Rzymskiego”, na mocy którego sześć krajów podpisało Traktat ustanawiający Europejską Wspólnotę Gospodarczą (EWG) oraz Traktat ustanawiający Europejską Wspólnotę Energii Atomowej (EURATOM), dając początek Unii Europejskiej.
Rzym w XXI wieku
Dzisiaj Rzym ma imponujące historyczne centrum, które odzwierciedla jego przeszłość. Spacerując po mieście można znaleźć pozostałości starożytnego Rzymu, średniowiecza, renesansowe pałace, barokowe place, fontanny i kościoły, a także wiele przykładów 19- i 20-wiecznych stylów artystycznych.
Jako stolica Włoch, Rzym posiada większość budynków politycznych kraju. Liczba ludności wzrosła gwałtownie i obecnie wynosi około 2,8 miliona mieszkańców.