Typ IEdit
Jest to bardzo rzadka choroba (szacowana na 0,6-1,0 na milion żywych urodzeń), a pokrewieństwo zwiększa ryzyko jej wystąpienia (mogą występować inne rzadkie choroby). Dziedziczenie jest autosomalne recesywne.
Intensywna żółtaczka pojawia się w pierwszych dniach życia i utrzymuje się później. Typ 1 charakteryzuje się stężeniem bilirubiny w surowicy zwykle powyżej 345 μmol/L (zakres 310-755 μmol/L ) (podczas gdy zakres referencyjny dla bilirubiny całkowitej wynosi 2-14 μmol/L ).
W tkance wątroby nie można wykryć ekspresji glukuronozylotransferazy UDP 1-A1. Dlatego też nie ma odpowiedzi na leczenie fenobarbitalem, który powoduje indukcję enzymu CYP450. Większość pacjentów (typ IA) posiada mutację w jednym ze wspólnych eksonów (od 2 do 5) i ma trudności w koniugacji kilku dodatkowych substratów (kilka leków i ksenobiotyków). Mniejszy odsetek pacjentów (typ IB) ma mutacje ograniczone do specyficznego dla bilirubiny eksonu A1; ich defekt koniugacji jest głównie ograniczony do samej bilirubiny.
Przed dostępnością fototerapii dzieci te umierały z powodu kernicterus (encefalopatia bilirubinowa) lub przeżywały do wczesnej dorosłości z wyraźnym upośledzeniem neurologicznym. Dziś, terapia obejmuje
- transfuzje wymienne w bezpośrednim okresie noworodkowym
- fototerapię 12 godzin/dobę
- inhibitory oksygenazy hemowej w celu zmniejszenia przejściowego pogorszenia hiperbilirubinemii (chociaż działanie leku zmniejsza się z czasem)
- doustny fosforan wapnia i węglan wapnia do tworzenia kompleksów z bilirubiną w jelitach
- przeszczep wątroby przed wystąpieniem uszkodzenia mózgu i zanim fototerapia stanie się nieskuteczna w późniejszym wieku
Typ IIEdit
Schematy dziedziczenia zarówno zespołu Criglera-Najjara typu I, jak i II są autosomalne recesywne.
Jednakże typ II różni się od typu I pod wieloma względami:
- Poziom bilirubiny jest zazwyczaj niższy niż 345 μmol/L (zakres 100-430 μmol/L; dlatego też czasami może wystąpić nakładanie się), a niektóre przypadki są wykrywane dopiero w późniejszym okresie życia.
- Z powodu niższego stężenia bilirubiny w surowicy, kernicterus jest rzadki w typie II.
- Żółć jest pigmentowana, zamiast bladej jak w typie I lub ciemnej jak normalnie, a monokoniugaty stanowią największą frakcję koniugatów żółciowych.
- UGT1A1 jest obecny w zmniejszonych, ale wykrywalnych poziomach (typowo <10% normy), z powodu mutacji pojedynczej pary zasad.
- W związku z tym leczenie fenobarbitalem jest skuteczne, na ogół przy spadku bilirubiny w surowicy o co najmniej 25%. W rzeczywistości może to być wykorzystane, wraz z innymi czynnikami, do różnicowania typu I i II.
Diagnoza różnicowaEdit
Żółtaczka noworodkowa może rozwinąć się w obecności sepsy, hipoksji, hipoglikemii, niedoczynności tarczycy, przerostowego zwężenia odźwiernika, galaktozemii, fruktozemii itp.
Hiperbilirubinemia typu niesprzężonego może być spowodowana przez:
- wzmożoną produkcję
- hemolizy (np, choroba hemolityczna noworodków, dziedziczna sferocytoza,
- nieefektywna erytropoeza
- masywna martwica tkanek lub duże krwiaki
- zmniejszony klirens
- lekiindukowane
- fizjologiczną żółtaczką noworodków i wcześniaków
- choroby wątroby, takie jak zaawansowane zapalenie wątroby lub marskość wątroby
- żółtaczka wywołana mlekiem matki i zespół Lucey-Driscoll
- zespół Criglera-Najjara i zespół Gilberta
W zespole Criglera-Najjara i zespole Gilberta, rutynowe testy czynnościowe wątroby są prawidłowe, a badanie histologiczne wątroby zwykle również jest prawidłowe. Nie obserwuje się dowodów na hemolizę. Przypadki wywołane lekami zwykle ustępują po odstawieniu danej substancji. Fizjologiczna żółtaczka noworodków może osiągnąć szczyt przy 85-170 μmol/l i zmniejszyć się do normalnego stężenia u dorosłych w ciągu dwóch tygodni. Wcześniactwo powoduje wyższe poziomy.