Ostrzeżenia
Włączony jako część punktu „PRZECIWWSKAZANIA”
PRECAUTIONS
Topical Ophthalmic Use Only
ZIRGAN jest wskazany wyłącznie do stosowania miejscowego w okulistyce.
Unikanie stosowania soczewek kontaktowych
Pacjenci nie powinni nosić soczewek kontaktowych w przypadku wystąpienia oznak lub objawów opryszczkowego zapalenia rogówki lub w trakcie leczenia produktem ZIRGAN.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Gancyklowir był rakotwórczy u myszy w dawkach doustnych 20 i 1 000 mg/kg/dobę (w przybliżeniu 3000x i 160 000x dawka oczna dla człowieka wynosząca 6,25 mcg/kg/dobę, przy założeniu całkowitego wchłaniania). Przy dawce 1,000 mg/kg/dobę wystąpił znaczący wzrost częstości występowania guzów gruczołów napletkowych u mężczyzn, żołądka leśnego (nie gruczołowa błona śluzowa) u mężczyzn i kobiet oraz tkanek rozrodczych (jajniki, macica, gruczoł sutkowy, gruczoł łechtaczkowy i pochwa) i wątroby u kobiet. Przy dawce 20mg/kg/dobę odnotowano nieznacznie zwiększoną częstość występowania nowotworów w gruczołach napletka i twardówki u samców, w przedżołądku u samców i samic oraz w wątrobie u samic. Nie zaobserwowano działania rakotwórczego u myszy, którym podawano gancyklowir w dawce 1 mg/kg/dobę (160x dawka oczna dla człowieka). Z wyjątkiem mięsaka histocytarnego wątroby, guzy wywołane przez gancyklowir były na ogół pochodzenia nabłonkowego lub naczyniowego.Chociaż gruczoły przedplecza i łechtaczki, żołądek leśny i gruczoły twarde u myszy nie mają odpowiedników u ludzi, gancyklowir należy uznać za potencjalny czynnik rakotwórczy u ludzi. Gancyklowir zwiększał liczbę mutacji w komórkach chłoniaka mysiego i uszkodzenia DNA w limfocytach ludzkich in vitro w stężeniach odpowiednio od 50 do 500 i od 250 do 2000 mcg/mL.
W teście mikrojądrowym u myszy gancyklowir był klastogenny w dawkach 150 i 500 mg/kg (IV) (24 000x do 80 000x dawka oczna u ludzi), ale nie w dawce 50 mg/kg (8 000x dawka oczna u ludzi). Gancyklowir nie był mutagenny w teście Ames Salmonella w stężeniach od 500 do 5 000 mcg/mL.
Gancyklowir powodował zmniejszenie zachowań godowych, zmniejszenie płodności i zwiększenie częstości występowania obumierania zarodków u samic myszy po podaniu dożylnych dawek 90 mg/kg/dobę (około 14 000xthe human ocular dose of 6.25 mcg/kg/dobę). Ganciklowir powodował zmniejszenie płodności u samców myszy oraz zmniejszenie oporności na spermatogenezę u myszy i psów po codziennym podawaniu doustnym lub dożylnym dawek wynoszących od 0,2 do 10 mg/kg (30x do 1,600x dawka oczna dla człowieka).
Użycie u szczególnych populacji
Działanie teratogenne w ciąży
Kategoria C
Wykazano, że gancyklowir jest embriotoksyczny u królików i myszy po podaniu dożylnym oraz teratogenny u królików. Resorpcje płodów występowały u co najmniej 85% królików i myszy, którym podawano odpowiednio 60 mg/kg/dobę i 108 mg/kg/dobę (w przybliżeniu 10 000x i 17 000x dawka 6,25 mcg/kg/dobę dla człowieka do oczu), przy założeniu całkowitego wchłaniania. Zmiany teratogenne obejmowały rozszczep podniebienia, anoftalmię/mikroftalmię, aplastyczne narządy (nerki i trzustka), hydrocefalię i brachygnatię. U myszy obserwowano toksyczność matczyną/płodową i zarodkooporność. Codzienne dożylne dawki 90 mg/kg/dobę (14 000x dawka oczna dla człowieka) podawane samicom myszy przed kryciem, w czasie ciąży i w okresie laktacji powodowały hipoplazję jąder i pęcherzyków nasiennych u miesięcznego potomstwa, a także zmiany patologiczne w obszarze gruczołowym żołądka. Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Produkt ZIRGAN powinien być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
Matki karmiące
Nie wiadomo, czy miejscowe okulistyczne podawanie gancyklowiru może powodować wystarczające wchłanianie ogólnoustrojowe, aby wytworzyć wykrywalne ilości w mleku matki. Należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu ZIRGAN matkom karmiącym piersią.
Stosowanie u dzieci
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 2 lat.
Stosowanie u osób w podeszłym wieku
Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie stosowania ani skuteczności u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych.
Stosowanie u osób w podeszłym wieku
Nie ustalono ogólnych różnic w bezpieczeństwie stosowania ani skuteczności u pacjentów w podeszłym wieku.