Atenționări
Inclusă ca parte a secțiunii PRECAUȚII.
PRECAUȚII
Evenimente trombotice și alte evenimente vasculare
Întrerupeți administrarea comprimatelor AMETHIA în cazul apariției unui eveniment trombotic arterial sau venos profund. Deși utilizarea COC-urilor crește riscul de tromboembolism venos, sarcina crește riscul de tromboembolism venos la fel de mult sau mai mult decât utilizarea COC-urilor. Riscul de tromboembolism venos la femeile care utilizează COC-uri este de 3 până la 9 la 10.000 de femei-an. Excesul de risc este cel mai mare în timpul primului an de utilizare a unui COC. Utilizarea COC-urilor crește, de asemenea, riscul de tromboze arteriale, cum ar fi accidentele vasculare cerebrale și infarctul miocardic, în special la femeile cu alți factori de risc pentru aceste evenimente. Riscul de boală tromboembolică datorat COC-urilor dispare treptat după întreruperea utilizării COC-urilor.
Utilizarea comprimatelor AMETHIA oferă femeilor o expunere hormonală anuală mai mare decât contraceptivele orale lunare convenționale care conțin estrogeni și progestativi sintetici de aceeași concentrație (9 și 13 săptămâni suplimentare de expunere la progestativ și, respectiv, estrogen, pe an).
Dacă este fezabil, întrerupeți AMETHIA comprimate cu cel puțin 4 săptămâni înainte și până la 2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră sau alte intervenții chirurgicale cunoscute ca având un risc crescut de tromboembolism.
Intrați AMETHIA comprimate nu mai devreme de 4 până la 6 săptămâni după naștere, la femeile care nu alăptează. Riscul de tromboembolism postpartum scade după a treia săptămână postpartum, în timp ce riscul de tromboembolism crește după a treia săptămână postpartum.
S-a demonstrat că medicamentele COC cresc atât riscul relativ, cât și riscul atribuibil de evenimente cerebrovasculare (accidente vasculare cerebrale trombotice și hemoragice), deși, în general, riscul este mai mare la femeile mai în vârstă (>35 de ani), hipertensive și care fumează, de asemenea. COC-urile cresc, de asemenea, riscul de accident vascular cerebral la femeile cu alți factori de risc subiacenți.
Contraceptivele orale trebuie utilizate cu prudență la femeile cu factori de risc pentru boli cardiovasculare.
Întrerupeți administrarea comprimatelor AMETHIA dacă există o pierdere inexplicabilă a vederii, proptosis, diplopie, papilledema sau leziuni vasculare retiniene. Evaluați imediat dacă există tromboză venoasă retiniană.
Carcinom de sân și col uterin
Femeile care au în prezent sau au avut cancer de sân nu trebuie să utilizeze AMETHIA comprimate deoarece cancerul de sân poate fi sensibil din punct de vedere hormonal.
Există dovezi substanțiale că COC-urile nu cresc incidența cancerului de sân. Deși unele studii anterioare au sugerat că COC ar putea crește incidența cancerului de sân, studii mai recente nu au confirmat astfel de rezultate.
Câteva studii sugerează că COC sunt asociate cu o creștere a riscului de cancer de col uterin sau de neoplazie intraepitelială. Cu toate acestea, există controverse cu privire la măsura în care aceste constatări se datorează diferențelor de comportament sexual și altor factori.
Boli hepatice
Întrerupeți administrarea comprimatelor AMETHIA dacă apare icterul. Hormonii steroidieni pot fi slab metabolizați la pacienții cu insuficiență hepatică. Tulburările acute sau cronice ale funcției hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când markerii funcției hepatice revin la normal și a fost exclusă cauzalitatea COC.
Adenomenele hepatice sunt asociate cu utilizarea COC. O estimare a riscului atribuibil este de 3,3 cazuri/100.000 de utilizatori de COC. Ruptura adenoamelor hepatice poate cauza decesul prin hemoragie intraabdominală.
Studiile au arătat un risc crescut de apariție a carcinomului hepatocelular la utilizatorii de COC pe termen lung (> 8 ani). Cu toate acestea, riscul atribuibil de apariție a cancerelor hepatice la utilizatoarele de COC este mai mic de un caz la un milion de utilizatoare.
Colestaza legată de contracepția orală poate să apară la femeile cu antecedente de colestază legată de sarcină. La femeile cu antecedente de colestază legată de COC, afecțiunea poate să reapară la utilizarea ulterioară a COC.
Risc de creșteri ale enzimelor hepatice în cazul tratamentului concomitent al hepatitei C
În timpul studiilor clinice cu regimul medicamentos combinat pentru hepatita C care conține obmitasvir/paritaprevir/ritonavir, cu sau fără dasabuvir, creșterile ALT mai mari de 5 ori limita superioară a limitei normale (ULN), inclusiv în unele cazuri mai mari de 20 de ori ULN, au fost semnificativ mai frecvente la femeile care au utilizat medicamente care conțin etinilestradiol, cum ar fi COC. Întrerupeți Amethia înainte de începerea tratamentului cu regimul medicamentos combinat ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, cu sau fără dasabuvir . Amethia poate fi reluat la aproximativ 2 săptămâni după terminarea tratamentului cu regimul medicamentos combinat pentru hepatita C.
Tensiune arterială crescută
Pentru femeile cu hipertensiune arterială bine controlată, se va monitoriza tensiunea arterială și se vor întrerupe comprimatele AMETHIA dacă tensiunea arterială crește semnificativ. Femeile cu hipertensiune arterială necontrolată sau hipertensiune arterială cu boală vasculară nu trebuie să utilizeze COC.
A fost raportată o creștere a tensiunii arteriale la femeile care iau COC, iar această creștere este mai probabilă la femeile mai în vârstă și în cazul unei durate prelungite de utilizare. Incidența hipertensiunii arteriale crește odată cu creșterea concentrației de progestativ.
Boala vezicii biliare
Studiile sugerează un risc relativ ușor crescut de apariție a bolii vezicii biliare în rândul utilizatoarelor de COC.
Efecte metabolice ale carbohidraților și lipidelor
Supravegheați cu atenție femeile prediabetice și diabetice care iau comprimate AMETHIA. COC-urile pot scădea toleranța la glucoză în funcție de doză.
Considerați o contracepție alternativă pentru femeile cu dislipidemii necontrolate. O mică proporție de femei vor prezenta modificări lipidice adverse în timpul tratamentului cu COC.
Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente familiale ale acesteia pot prezenta un risc crescut de pancreatită atunci când utilizează COC.
Dureri de cap
Dacă o femeie care ia AMETHIA comprimate dezvoltă noi dureri de cap recurente, persistente sau severe, evaluați cauza și întrerupeți AMETHIA comprimate, dacă este indicat.
O creștere a frecvenței sau a severității migrenelor în timpul utilizării COC (care poate fi prodromul unui eveniment cerebrovascular) poate fi un motiv pentru întreruperea imediată a COC.
Irregularități de sângerare
Sângerări neprogramate (breakthrough) și spotting apar uneori la pacientele care iau COC, în special în timpul primelor 3 luni de utilizare. Dacă sângerările persistă, verificați cauzele, cum ar fi sarcina sau tumorile maligne. Dacă patologia și sarcina sunt excluse, neregulile de sângerare se pot rezolva în timp sau prin trecerea la un alt COC.
Când se prescrie AMETHIA comprimate, trebuie să se pună în balanță confortul unor menstruații planificate mai puține (4 pe an în loc de 13 pe an) cu inconvenientul reprezentat de creșterea sângerărilor și/sau a spotting-ului neprogramate. Studiul clinic primar (PSE-301) care a evaluat eficacitatea tabletelor de levonorgestrel/etinilestradiol și a tabletelor de etinilestradiol a evaluat, de asemenea, sângerările neprogramate. Participantele la studiul clinic cu durata de 12 luni (N = 1 006) au finalizat echivalentul a 8 681 de cicluri de expunere de 28 de zile și au fost compuse în principal din femei care utilizaseră contraceptive orale anterior (89%), spre deosebire de utilizatoarele noi (11%). Un total de 82 (8,2 %) dintre femei au întrerupt administrarea comprimatelor de levonorgestrel/etinilestradiol și a comprimatelor de etinilestradiol, cel puțin parțial, din cauza sângerărilor sau a spottingului.
Sângerările și/sau spottingul programate (de retragere) au rămas destul de constante în timp, cu o medie de 3 zile de sângerare și/sau spotting pe fiecare ciclu de 91 de zile. Sângerările neprogramate și spottingul neprogramat au scăzut pe parcursul ciclurilor succesive de 91 de zile. Tabelul 1 de mai jos prezintă numărul de zile cu sângerări neprogramate în ciclurile de tratament 1 și 4. Tabelul 2 prezintă numărul de zile cu spotting neprogramat în ciclurile de tratament 1 și 4.
Tabelul 1: Numărul total de zile cu sângerări neprogramate
| Ciclu de tratament de 91 de zile | Zile pe interval de 84 de zile | Zile pe interval de 28 de zile | .Day Interval | |||
| Q1 | Mediana | Q3 | Media | Media | Media | |
| 1 | 1 | 4 | 10 | 6.9 | 1.7 | |
| 4-lea | 0 | 1 | 4 | 4 | 3.2 | 0.8 |
| Q1=Cuartila 1: 25% dintre femei au avut acest număr de zile de sângerare neprogramată Mediana: 50% dintre femei au avut ≤ acest număr de zile de sângerare neprogramată Q3=Quartila 3: 75% dintre femei au avut ≤ acest număr de zile de sângerare neprogramată |
||||||
Tabelul 2: Numărul total de zile cu sângerări neprogramate
| Ciclu de tratament de 91 de zile | Zile pe interval de 84 de zile | Zile pe interval de 28 de zileDay Interval | |||||
| Q1 | Median | Q3 | Mean | Mean | Mean | ||
| 1 | 1 | 4 | 11 | 7.4 | 1.9 | ||
| 4-lea | 0 | 2 | 7 | 4.4 | 7 | 4.4 | 1.1 |
| Q1=Quartila 1: 25% dintre femei au avut ≤ acest număr de zile de spotting neprogramat Mediana: 50% dintre femei au avut ≤ acest număr de zile de spotting neprogramat Q3=Quartila 3: 75% dintre femei au avut ≤ acest număr de zile de spotting neprogramat |
|||||||
Figura 1 prezintă procentul de subiecți cu levonorgestrel/etinilestradiol comprimate și etinilestradiol comprimate care au participat la studiul PSE-301 cu ≥ 7 zile sau ≥ 20 de zile de sângerare și/sau spotting neprogramat, sau numai sângerare neprogramată, în timpul fiecărui ciclu de tratament de 91 de zile.
Figura 1: Procentul de femei care au luat AMETHIA comprimate și care au raportat sângerări și/sau spotting neprogramate sau numai sângerări neprogramate
Amenoreea apare uneori la femeile care utilizează COC-uri. Sarcina trebuie exclusă în caz de amenoree. Unele femei se pot confrunta cu amenoree sau oligomenoree după întreruperea COC, în special atunci când o astfel de afecțiune era preexistentă.
Utilizarea COC înainte și în timpul sarcinii timpurii
Studii epidemiologice extinse nu au evidențiat un risc crescut de malformații congenitale la femeile care au utilizat contraceptive orale înainte de sarcină. De asemenea, studiile nu sugerează un efect teratogen, în special în ceea ce privește anomaliile cardiace și defectele de reducere a membrelor, atunci când sunt luate din greșeală în timpul sarcinii timpurii. Utilizarea contraceptivelor orale trebuie întreruptă dacă sarcina este confirmată.
Administrarea contraceptivelor orale pentru a induce sângerarea de retragere nu trebuie folosită ca test de sarcină.
Dezordini emoționale
Femeile cu antecedente de depresie trebuie observate cu atenție, iar comprimatele de AMETHIA trebuie întrerupte dacă depresia reapare la un grad grav.
Interferențe cu testele de laborator
Utilizarea de COC poate modifica rezultatele unor teste de laborator, cum ar fi factorii de coagulare, lipidele, toleranța la glucoză și proteinele de legare. Femeile care urmează un tratament de substituție cu hormoni tiroidieni pot avea nevoie de doze crescute de hormoni tiroidieni deoarece concentrațiile serice de globulină de legare a tiroidei cresc odată cu utilizarea COC-urilor.
Monitorizare
O femeie care ia COC trebuie să efectueze o vizită anuală la furnizorul său de servicii medicale pentru verificarea tensiunii arteriale și pentru alte îngrijiri de sănătate indicate.
Alte afecțiuni
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de angioedem. Ocazional poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de chloasma gravidică. Femeile cu tendință la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiații ultraviolete în timpul tratamentului cu COC.
Informații de consiliere pentru pacienți
Vezi etichetarea aprobată de FDA pentru pacienți
- Aconsiliați pacientele că fumatul crește riscul de evenimente cardiovasculare grave în urma utilizării COC și că femeile care au peste 35 de ani și fumează nu trebuie să utilizeze COC.
- Consiliați pacientele că acest produs nu protejează împotriva infecției cu HIV (SIDA) și a altor boli cu transmitere sexuală.
- Consiliați pacientele cu privire la Atenționările și precauțiile asociate cu COC.
- Consiliați pacientele să ia un comprimat zilnic pe cale orală la aceeași oră în fiecare zi. Instruiți pacienții ce trebuie să facă în cazul în care se uită pastilele. A se vedea secțiunea CE TREBUIE SĂ FACEȚI ÎN CAZUL OMISIUNII PILULEI de la secțiunea Etichetare pentru pacienți aprobată de FDA.
- Consiliați pacientele să utilizeze o metodă contraceptivă de rezervă sau alternativă atunci când se utilizează inductori enzimatici împreună cu COC.
- Consiliați pacientele care alăptează sau care doresc să alăpteze că COC pot reduce producția de lapte matern. Acest lucru este mai puțin probabil să apară dacă alăptarea este bine stabilită.
- Aconsiliați orice pacientă care începe administrarea de COC după naștere și care nu a avut încă menstruație, să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară până când a luat un comprimat alb timp de 7 zile consecutive.
- Aconsiliați pacientele că poate apărea amenoree. Sarcina trebuie luată în considerare în caz de amenoree și trebuie exclusă dacă amenoreea este asociată cu simptome de sarcină, cum ar fi grețuri matinale sau sensibilitate neobișnuită a sânilor.
Toxicologie nonclinică
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Utilizare la populații specifice
Pregnământ
Există un risc mic sau deloc crescut de malformații congenitale la femeile care utilizează din greșeală COC în timpul sarcinii timpurii. Studiile epidemiologice și metaanalizele nu au constatat un risc crescut de malformații congenitale sau negenitale (inclusiv anomalii cardiace și defecte de reducere a membrelor) ca urmare a expunerii la doze mici de COC înainte de concepție sau în timpul sarcinii timpurii.
Administrarea de COC pentru a induce sângerarea de retragere nu trebuie utilizată ca un test de sarcină. COC-urile nu trebuie utilizate în timpul sarcinii pentru a trata amenințarea de avort sau avortul obișnuit.
Femeile care nu alăptează pot începe administrarea de COC-uri nu mai devreme de patru până la șase săptămâni după naștere.
Mame care alăptează
Dacă este posibil, sfătuiți mama care alăptează să utilizeze alte forme de contracepție până când își înțarcă copilul. COC care conțin estrogeni pot reduce producția de lapte la mamele care alăptează. Acest lucru este mai puțin probabil să apară odată ce alăptarea este bine stabilită; cu toate acestea, poate apărea în orice moment la unele femei. În laptele matern sunt prezente cantități mici de steroizi și/sau metaboliți ai contraceptivelor orale.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea comprimatelor AMETHIA au fost stabilite la femeile de vârstă reproductivă. Se așteaptă ca siguranța și eficacitatea să fie aceleași pentru adolescentele postpubere cu vârsta sub 18 ani ca și pentru utilizatoarele cu vârsta de 18 ani și peste. Nu este indicată utilizarea comprimatelor AMETHIA înainte de menopauză.
Utilizare geriatrică
Comprimatele AMETHIA nu au fost studiate la femeile care au ajuns la menopauză și nu sunt indicate la această populație.
Insuficiență hepatică
Nu au fost efectuate studii pentru a evalua efectul bolii hepatice asupra dispoziției comprimatelor AMETHIA. Cu toate acestea, hormonii steroizi pot fi slab metabolizați la pacienții cu insuficiență hepatică. Tulburările acute sau cronice ale funcției hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până la revenirea la normal a markerilor funcției hepatice.
Insuficiență renală
Nu au fost efectuate studii pentru a evalua efectul bolii renale asupra dispoziției comprimatelor AMETHIA.
.