Tratamentul canceruluiEdit
Antimetaboliții pot fi utilizați în tratamentul cancerului, deoarece interferează cu producția de ADN și, prin urmare, cu diviziunea celulară și cu creșterea tumorilor. Deoarece celulele canceroase petrec mai mult timp divizându-se decât alte celule, inhibarea diviziunii celulare dăunează mai mult celulelor tumorale decât altor celule. Medicamentele antimetaboliți sunt utilizate în mod obișnuit pentru tratarea leucemiei, a cancerelor de sân, de ovar și de tract gastrointestinal, precum și a altor tipuri de cancer. În Anatomical Therapeutic Chemical Classification System (Sistemul de clasificare chimică terapeutică anatomică), medicamentele antimetabolitice pentru cancer sunt clasificate la L01B.
Antimetaboliții afectează, în general, mașinăria de replicare a ADN-ului, fie prin încorporarea de nucleotide alterate chimic, fie prin epuizarea rezervei de deoxinucleotide necesare pentru replicarea ADN-ului și proliferarea celulară.
Exemple de antimetaboliți ai medicamentelor împotriva cancerului includ, dar nu se limitează la următoarele:
- 5-Fluorouracil (5-FU)
- 6-Mercaptopurină (6-MP)
- Capecitabină (Xeloda®)
- Citarabină (Ara-C®)
- Floxuridină
- Fludarabină
- Gemcitabină (Gemzar®)
- Hidroxicarbamidă
- .
- Metotrexat
- Pemetrexed (Alimta®)
- Fototrexat
Anti-metaboliți se maschează ca o purină (azatioprina, mercaptopurină) sau o pirimidină, substanțe chimice care devin elementele constitutive ale ADN-ului. Aceștia împiedică aceste substanțe să fie încorporate în ADN în timpul fazei S (a ciclului celular), oprind dezvoltarea normală și diviziunea celulară. Anti-metaboliții afectează, de asemenea, sinteza ARN-ului. Cu toate acestea, deoarece timidina este utilizată în ADN, dar nu și în ARN (unde în schimb este utilizat uracilul), inhibarea sintezei timidinei prin intermediul timidilat-sintetazei inhibă selectiv sinteza ADN în detrimentul sintezei ARN.
Datorită eficienței lor, aceste medicamente sunt cele mai utilizate citostatice. Concurența pentru situsurile de legare a enzimelor care participă la procese biosintetice esențiale și încorporarea ulterioară a acestor biomolecule în acizii nucleici, inhibă funcția normală a celulelor tumorale și declanșează apoptoza, procesul de moarte celulară. Datorită acestui mod de acțiune, majoritatea antimetaboliților au o mare specificitate a ciclului celular și pot viza oprirea replicării ADN-ului celulelor canceroase.
AntibioticeEdit
Antimetaboliții pot fi, de asemenea, antibiotice, cum ar fi medicamentele cu sulfanilamide, care inhibă sinteza dihidrofolatului în bacterii prin competiția cu acidul para-aminobenzoic (PABA). PABA este necesar în reacțiile enzimatice care produc acidul folic, care acționează ca o coenzimă în sinteza purinelor și pirimidinelor, elementele de bază ale ADN-ului. Mamiferele nu își sintetizează propriul acid folic, astfel încât nu sunt afectate de inhibitorii de PABA, care ucid selectiv bacteriile. Medicamentele cu sulfanilamide nu sunt ca antibioticele folosite pentru tratarea infecțiilor. În schimb, acestea acționează prin modificarea ADN-ului din interiorul celulelor canceroase pentru a le împiedica să crească și să se înmulțească. Antibioticele antitumorale sunt o clasă de medicamente antimetaboliți care sunt nespecifice ciclului celular. Ele acționează legându-se de moleculele de ADN și împiedicând sinteza ARN (acid ribonucleic), o etapă cheie în crearea proteinelor, care sunt necesare pentru supraviețuirea celulelor canceroase.
Antraciclinele sunt antibiotice antitumorale care interferează cu enzimele implicate în copierea ADN-ului în timpul ciclului celular.
Exemple de antracicline includ:
- Daunorubicina
- Doxorubicina (Adriamycin®)
- Epirubicina
- Idarubicina
Antibioticele antitumorale care nu sunt antracicline includ:
Antibioticele care nu sunt antracicline includ:
- Actinomicina-D
- Bleomicina
- Mitomicina-C
- Mitoxantrona
- Fototrexat
Alte utilizăriEdit
Antimetaboliți, în special mitomicina C (MMC), sunt utilizate în mod obișnuit în America și Japonia ca adaos la trabeculectomie, o procedură chirurgicală pentru tratarea glaucomului.
S-a demonstrat că antimetaboliții diminuează fibroza locurilor operatorii. Astfel, este în curs de cercetare utilizarea lor după dacriocistorinostomia externă, o procedură pentru gestionarea obstrucției canalului nazolacrimal.
Aplicarea intraoperatorie a antimetaboliților, și anume mitomicina C (MMC) și 5-fluorouracilul (5-FU), este în prezent testată pentru eficacitatea sa în gestionarea pterigionului.
.