Ce este CMT2?
Boala Charcot-Marie-Tooth tip 2 (CMT2) este un tip de CMT cu defecte genetice care perturbă structura și funcția axonilor nervilor periferici. Astfel, CMT2 este adesea denumită „CMT axonală.”
CMT2 este mai puțin frecventă decât CMT1 și reprezintă aproximativ o treime din toate cazurile dominante de CMT.
Simptomele
Simptomele CMT2 sunt similare cu cele ale CMT1, dar există variații în ceea ce privește vârsta de apariție și gradul de handicap. CMT2 se caracterizează prin slăbiciune și atrofie musculară și diminuarea senzațiilor (căldură, frig, atingere), mai ales la periferia corpului, cum ar fi picioarele, partea inferioară a picioarelor, mâinile și antebrațele.
CMT2 este uneori asociată cu o afecțiune tratabilă numită sindromul picioarelor neliniștite, un impuls irezistibil de a mișca picioarele în timp ce se află în poziție șezândă sau culcată.
Cauze
CMT2 este cauzată de defecte genetice care afectează direct axonii – proiecția lungă și subțire a unei celule nervoase care conduce semnalele către următoarea celulă nervoasă sau către o celulă musculară. Această afectare a axonului are ca rezultat transmiterea lentă a semnalelor nervoase de la creier la mușchi și invers.
Eredită
Genele defecte care cauzează CMT2 se moștenesc de obicei într-o manieră autosomal dominantă, dar, în unele cazuri, genele pot fi moștenite într-o manieră autosomal recesivă.
Subtipuri
Subtipurile de CMT2 sunt împărțite pe baza genelor specifice care sunt mutante.
CMT2A
CMT2 subtipul A (CMT2A) este cel mai frecvent subtip de CMT2. Este cauzat de mutații moștenite în mod dominant în gena MFN2, situată pe cromozomul 1, care codifică pentru mitofusina 2, o proteină implicată în fuziunea mitocondriilor (camere producătoare de energie din interiorul celulelor). Nu este clar modul în care mutațiile genei MFN duc la CMT2A, dar cercetările sugerează că mitofusina 2 anormală afectează funcția mitocondrială, epuizând celulele nervoase de aportul de energie.
Pacienții cu CMT2A prezintă, de obicei, simptome severe care încep înainte de vârsta de 10 ani. Mutațiile în gena MFN2 pot cauza pierderea vederii, care este cauzată de degenerarea nervilor care transportă informații de la ochi la creier.
CMT2B
CMT2 subtip B (CMT2B) este în principal o tulburare senzorială, cauzată de defecte în gena RAB7A, situată pe cromozomul 3. Această genă codifică pentru o proteină care este implicată în transportul neurotransmițătorilor (mesageri chimici transportați de la o celulă nervoasă la alta). Nu este clar modul în care mutațiile genei cauzează CMT2B, dar cercetătorii sugerează că transportul afectat al neurotransmițătorilor de către proteina RAB7A defectă ar putea juca un rol. CMT2B se caracterizează printr-o reducere severă a sensibilității, în special la nivelul brațelor și picioarelor.
CMT2C
CMT2 subtip C (CMT2C) este un subtip foarte rar al CMT2. Este cauzat de defecte în gena TRPV4, situată pe cromozomul 12, care codifică pentru o proteină care formează un canal de calciu.
În plus față de simptomele tipice CMT, pacienții CMT2C prezintă simptome suplimentare, inclusiv pierderea auzului cauzată de afectarea nervilor din urechea internă, slăbiciune la nivelul corzilor vocale care cauzează o voce răgușită și slăbiciune a mușchiului care separă abdomenul și cavitatea toracică (diafragma), cauzând probleme de respirație. Se crede că defectele din gena TRPV4 activează excesiv proteina canalului, dar nu este clar cum afectează sistemul nervos cauzând CMT.
CMT2D
CMT2 subtip D (CMT2D) este cauzată de defecte în gena GARS, localizată pe cromozomul 7, care codifică pentru glicil t-ARN sintetaza care este implicată în sinteza proteinelor din celulă. Simptomele CMT2D variază la pacienți, de la simptome doar motorii, până la simptome senzoriale și motorii.
Nu este clar modul în care mutațiile din gena GARS duc la CMT2D, dar oamenii de știință sugerează că mutațiile pot reduce activitatea glicil-ARNt sintetazei, ceea ce poate afecta capacitatea axonilor de a transmite impulsurile nervoase.
CMT2E
CMT2 subtipul E (CMT2E) este cauzată de mutații moștenite dominant în gena NEFL, situată pe cromozomul 8, care codifică pentru proteina lanțului ușor al neurofilamentului. Neurofilamentele formează cadrul structural care determină forma și dimensiunea celulelor nervoase. Se consideră că proteina NEFL defectuoasă perturbă asamblarea neurofilamentelor în axoni și, ulterior, afectează transmiterea impulsurilor nervoase.
CMT2K
CMT2 subtip K (CMT2K) este cauzată de mutații moștenite dominant în gena GDAP1, spre deosebire de mutațiile moștenite recesiv în aceeași genă în cazul CMT4A. Aproximativ 25 la sută dintre persoanele cu mutații în gena GDAP1 au CMT2K. GDAP1 codifică pentru o proteină numită proteina 1 asociată diferențierii induse de gangliozide, care se găsește în mitocondrii (centrele energetice din celulă). Nu este clar modul în care aceste mutații duc la CMT2K.
Deznodământul simptomelor variază, aproximativ 25 la sută dintre persoane având simptome înainte de vârsta de 10 ani, 41 la sută între 10 și 30 de ani, 20 la sută peste 30 de ani, iar 14 la sută fiind asimptomatice până după vârsta de 50 de ani. Mai puțin de 10 la sută dintre persoanele cu CMT2K au nevoie de un scaun cu rotile cu normă întreagă.
CMT2L
CMT2 subtipul L (CMT2L) este cauzat de mutații în gena HSPB8 care codifică pentru o proteină numită proteină de șoc termic beta-8, care ajută la protejarea celulei de condiții adverse, cum ar fi o infecție sau o temperatură ridicată. Nu este clar modul în care aceste mutații duc la CMT2L, dar cercetările sugerează că proteina alterată formează probabil agregate cu o altă proteină numită proteină de șoc termic beta-1, afectând funcția axonilor.
CMT2O
CMT2 subtip O (CMT2O) este cauzată de un defect genetic în gena DYNC1H1 care codifică pentru o proteină care se găsește în complexul dynein, un complex implicat în multe procese celulare, inclusiv în transportul proteinelor în celulă. Persoanele cu CMT2O prezintă doar simptome motorii, cu puține sau deloc simptome senzoriale.
CMT2P
CMT2 subtip P (CMT2P) este un subtip rar de CMT2, cauzat de mutații în gena LRSAM1. Simptomele sunt relativ ușoare, cu o evoluție foarte lentă, și încep în al doilea sau al treilea deceniu de viață. Majoritatea pacienților CMT2P prezintă unele simptome motorii și deformări ale picioarelor abia după vârsta de 30 de ani. În unele cazuri au fost raportate contracții musculare involuntare și disfuncții erectile.
CMT2Z
CMT2 subtipul Z (CMT2Z) este cauzat de mutații în gena MORC2. Unii pacienți au o slăbiciune generalizată în copilărie, în timp ce alții au o slăbiciune cu debut la vârsta adultă care poate include mușchii proximali și pierderea senzorială. Mulți pacienți prezintă crampe la picioare ca simptom inițial. CMT2Z afectează mai întâi nervii cei mai îndepărtați de coloana vertebrală și apoi se deplasează în sus. De-a lungul deceniilor, progresează la mușchii de deasupra genunchilor și coatelor, inclusiv la mușchii șoldului și ai gâtului. Persoanele cu CMT2Z pot avea nevoie de ajutoare pentru mers în timp, majoritatea necesitând un scaun cu rotile la vârsta de 50 de ani.
Nota: Charcot-Marie-Tooth News este strict un site de știri și informații despre această boală. Acesta nu oferă sfaturi medicale, diagnostic sau tratament. Acest conținut nu este menit să înlocuiască sfatul, diagnosticul sau tratamentul medical profesionist. Cereți întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră sau al altui furnizor de servicii medicale calificat cu privire la orice întrebare pe care o aveți cu privire la o afecțiune medicală. Nu ignorați niciodată sfatul medical profesionist sau nu întârziați să îl solicitați din cauza a ceva ce ați citit pe acest site web. Opiniile exprimate în această rubrică nu sunt cele ale Charcot-Marie-Tooth News, sau ale companiei-mamă, BioNews Services, și sunt menite să stârnească discuții despre aspecte referitoare la boala Charcot-Marie-Tooth.
.