Boala Hailey-Hailey este rezultatul unor mutații în gena ATP2C1. Această genă furnizează instrucțiuni pentru producerea unei proteine numite hSPCA1, care se găsește în multe tipuri de celule. Proteina hSPCA1 ajută celulele să stocheze calciul până când este necesar. Calciul are mai multe funcții critice în celule, inclusiv reglarea creșterii și diviziunii celulare (proliferare) și ajută celulele să se lipească unele de altele (aderență celulară). Proteina hSPCA1 pare să fie deosebit de importantă pentru funcționarea normală a celulelor numite keratinocite, care se găsesc în stratul exterior al pielii (epiderma). În plus față de proliferare și adeziune, reglarea calciului în keratinocite joacă un rol important în funcția de barieră a pielii, care ajută la menținerea invadatorilor străini, cum ar fi bacteriile, în afara corpului.
Mutațiile în gena ATP2C1 reduc cantitatea de proteină hSPCA1 funcțională în celule. Această anomalie afectează capacitatea celulelor de a stoca calciu în mod normal. Din motive necunoscute, această stocare anormală a calciului afectează keratinocitele mai mult decât alte tipuri de celule. Reglarea anormală a calciului afectează multe funcții celulare, inclusiv adeziunea celulară. Ca urmare, keratinocitele nu se lipesc strâns unele de altele, ceea ce face ca epiderma să devină fragilă și mai puțin rezistentă la traumatisme minore. Deoarece pielea este ușor de deteriorat, aceasta dezvoltă zone crude, cu bășici, în special în pliurile pielii, unde există umiditate și fricțiune. În plus, reglarea anormală a calciului perturbă funcția de barieră a pielii, ceea ce o face mai sensibilă la infecții. Cu toate acestea, nu este clar modul în care o reducere a funcției proteinei hSPCA1 afectează bariera cutanată și cum este implicată afectarea acesteia în boala Hailey-Hailey.
.