Efecte secundare
Următoarele reacții adverse grave sunt descrise în altă parte a prospectului:
- Reacție imediată post-injecție
- Durere toracică
- Lipoatrofie și necroză cutanată
- Efecte potențiale asupra răspunsului imunitar
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.
Incidență în studiile clinice controlate
COPAXONE 20 mg per ml pe zi
Printre cei 563 de pacienți tratați cu COPAXONE în studii orb controlate cu placebo, aproximativ 5% dintre subiecți au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse. Reacțiile adverse cel mai frecvent asociate cu întreruperea tratamentului au fost: reacții la locul de injectare, dispnee, urticarie, vasodilatație și hipersensibilitate. Cele mai frecvente reacții adverse au fost: reacții la locul injectării, vasodilatație, erupție cutanată, dispnee și durere toracică.
Tabelul 1 enumeră semnele și simptomele care au apărut la cel puțin 2% dintre pacienții tratați cu COPAXONE 20 mg per ml în studiile controlate cu placebo. Aceste semne și simptome au fost numeric mai frecvente la pacienții tratați cu COPAXONE decât la pacienții tratați cu placebo. Reacțiile adverse au fost de obicei de intensitate ușoară.
Tabelul 1: Reacții adverse în studiile clinice controlate cu o incidență ≥2% din pacienți și mai frecvente cu COPAXONE (20 mg pe ml zilnic) decât cu placebo
| COPAXONE 20 mg/mL (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
|||
| Dezordini ale sângelui și ale sistemului limfatic | Limfadenopatie | 7 | 3 | |
| Dezordini cardiace | Palpitații | 9 | 4 | |
| Tachicardie | 5 | 2 | ||
| Disfuncții oculare | Disfuncții oculare | 3 | 1 | |
| Diplopia | 3 | 2 | ||
| Gastrointestinale Tulburări | Nausea | 15 | 11 | |
| Vomită | 7 | 4 | ||
| Disfagie | 2 | 1 | ||
| Tulburări generale și afecțiuni la locul de administrare | Eritem la locul de injectare | 43 | 10 | |
| Durere la locul de injectare | 40 | 20 | ||
| Purit la locul de injectare | 27 | 4 | ||
| Masă la locul de injectare | 26 | 6 | ||
| Asthenie | 22 | 21 | ||
| Dureri | 20 | 17 | ||
| Edem la locul injecției | 19 | 4 | ||
| Dureri toracice | 13 | 6 | ||
| Inflamație la locul de injectare | 9 | 1 | ||
| Edem | 8 | 2 | 2 | |
| Reacție la locul de injectare | 8 | 1 | ||
| Pirexie | 6 | 5 | ||
| Hipersensibilitate la locul de injectare | 4 | 0 | ||
| Locală Reacție | 3 | 1 | ||
| Frisoane | 3 | 1 | ||
| Edem facial | 3 | 1 | ||
| Edem periferic | 3 | 2 | ||
| Fibroză la locul de injectare | 2 | 1 | ||
| Atrofie la locul de injectare* | 2 | 0 | ||
| Dezordini ale sistemului imunitar | Hipersensibilitate | 3 | 2 | |
| Infecții și infestări | Infecție | 30 | 28 | |
| Influență | 14 | 13 | ||
| Rinită | 7 | 5 | ||
| Bronșită | 6 | 5 | ||
| Gastroenterită | 6 | 4 | ||
| Candidoză vaginală | 4 | 2 | ||
| Dezordini de metabolism și nutriție | Metabolism și tulburări de nutriție | Peste greutate Crescută | 3 | 1 |
| Dezordini musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv | Dureri de spate | 12 | 10 | |
| Neoplasme benigne, Maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi) | Neoplasm benign al pielii | 2 | 1 | |
| Tulburări ale sistemului nervos | Tremor | 4 | 2 | |
| Migraine | 4 | 2 | ||
| Sincopă | 3 | 2 | ||
| Tulburări de vorbire | 2 | 1 | ||
| Tulburări psihiatrice | Anxietate | 13 | 10 | |
| Nervozitate | ||||
| Nervositate | 2 | 2 | 1 | |
| Tulburări renale și urinare | Urgență de micțiune | 5 | 4 | |
| Respirator, Tulburări toracice și mediastinale | Dispnee | 14 | 4 | |
| Tuse | 6 | 5 | ||
| Laringospasm | 2 | 1 | 1 | |
| Pielea și Tulburări ale țesutului subcutanat | Erupții cutanate | 19 | 11 | |
| Hiperhidroză | 7 | 7 | 5 | |
| Prurit | 5 | 4 | ||
| Urticarie | 3 | 1 | ||
| Tulburări cutanate | 3 | 1 | ||
| Tulburări vasculare | Vasodilatație | 20 | 5 | |
| *Atrofia la locul de injectare cuprinde termeni referitoare la lipoatrofia localizată la locul de injectare | ||||
Reacții adverse care au apărut doar la 4 până la 5 subiecți mai mulți în grupul COPAXONE decât în grupul placebo (diferență mai mică de 1%), dar pentru care nu a putut fi exclusă o relație cu COPAXONE, au fost artralgia și herpesul simplex.
Analizele de laborator au fost efectuate la toți pacienții participanți la programul clinic pentru COPAXONE. Valorile de laborator semnificative din punct de vedere clinic pentru hematologie, chimie și sumar de urină au fost similare atât pentru grupul COPAXONE, cât și pentru grupul placebo în cadrul studiilor clinice orbite. În studiile controlate, un pacient a întrerupt tratamentul din cauza trombocitopeniei (16 x109/L), care s-a rezolvat după întreruperea tratamentului.
Datele privind reacțiile adverse apărute în studiile clinice controlate cu COPAXONE 20 mg per ml au fost analizate pentru a evalua diferențele în funcție de sex. Nu au fost identificate diferențe semnificative din punct de vedere clinic. Nouăzeci și șase la sută dintre pacienții din aceste studii clinice au fost caucazieni. Majoritatea pacienților tratați cu COPAXONE au avut vârsta cuprinsă între 18 și 45 de ani. În consecință, datele sunt inadecvate pentru a efectua o analiză a incidenței reacțiilor adverse legate de subgrupuri de vârstă relevante din punct de vedere clinic.
Alte reacții adverse
În paragrafele care urmează sunt prezentate frecvențele reacțiilor clinice adverse raportate mai puțin frecvent. Deoarece rapoartele includ reacții observate în studii deschise și necontrolate înainte de introducerea pe piață (n= 979), rolul COPAXONE în cauzalitatea acestora nu poate fi determinat în mod fiabil. În plus, variabilitatea asociată cu raportarea reacțiilor adverse, terminologia utilizată pentru a descrie reacțiile adverse etc., limitează valoarea estimărilor cantitative ale frecvenței furnizate. Frecvențele reacțiilor sunt calculate ca număr de pacienți care au utilizat COPAXONE și au raportat o reacție împărțit la numărul total de pacienți expuși la COPAXONE. Sunt incluse toate reacțiile raportate, cu excepția celor deja enumerate în tabelul anterior, a celor prea generale pentru a fi informative și a celor care nu sunt asociate în mod rezonabil cu utilizarea medicamentului. Reacțiile sunt clasificate în continuare în cadrul categoriilor de sisteme corporale și enumerate în ordinea descrescătoare a frecvenței, utilizând următoarele definiții: Reacțiile adverse frecvente sunt definite ca fiind cele care apar la cel puțin 1/100 de pacienți, iar reacțiile adverse puțin frecvente sunt cele care apar la 1/100 până la 1/1.000 de pacienți.
Corpul ca întreg:
Frecvente: Abces
Frecvent: Hematom la locul de injectare, față de lună, celulită, hernie, abces la locul de injectare, boală serică, tentativă de sinucidere, hipertrofie la locul de injectare, melanoză la locul de injectare, lipom și reacție de fotosensibilitate.
Cardiovascular:
Frecvent: Hipertensiune arterială.
Frecvent: Hipotensiune arterială, declic mediamsistolic, murmur sistolic, fibrilație atrială, bradicardie, al patrulea sunet cardiac, hipotensiune posturală și vene varicoase.
Digestive:
Frecvent: Gură uscată, stomatită, senzație de arsură pe limbă, colecistită, colită, ulcer esofagian, esofagită, carcinom gastrointestinal, hemoragie gingivală, hepatomegalie, creșterea apetitului, melenă, ulcerație bucală, afecțiune a pancreasului, pancreatită, hemoragie rectală, tenesme, decolorarea limbii și ulcer duodenal.
Endocriniene:
Frecvent: Gușă, hipertiroidism și hipotiroidism.
Gastrointestinal:
Frecvent: Urgență intestinală, monilioză orală, mărirea glandei salivare, carii dentare și stomatită ulcerativă.
Hemic și limfatic:
Frecvent: Leucopenie, anemie, cianoză, eozinofilie, hematemeză, limfedem, pancitopenie și splenomegalie.
Metabolic și nutrițional:
Frecvent: Pierdere în greutate, intoleranță la alcool, sindromul Cushing, gută, vindecare anormală și xantom.
Musculo-scheletal:
Frecvent: Artrite, atrofie musculară, dureri osoase, bursită, dureri renale, tulburări musculare, miopatie, osteomielită, dureri de tendon și tenosinovită.
Nervos:
Frecvent: Vise anormale, labilitate emoțională și stupoare.
Frecvent: Afazie, ataxie, convulsii, parestezii circumorale, depersonalizare, halucinații, ostilitate, hipocinezie, comă, tulburări de concentrare, paralizie facială, scăderea libidoului, reacție maniacă, tulburări de memorie, mioclonie, nevralgie, reacție paranoică, paraplegie, depresie psihotică și stupoare tranzitorie.
Respirator:
Frecvent: Hiperventilație și febra fânului. Puțin frecvente: Astm, pneumonie, epistaxis, hipoventilație și alterarea vocii.
Pielea și anexele:
Frecvent: Eczeme, herpes zoster, erupții cutanate pustuloase, atrofie cutanată și veruci. Puțin frecvente: Piele uscată, hipertrofie cutanată, dermatită, furunculoză, psoriazis, angioedem, dermatită de contact, eritem nodosum, dermatită fungică, erupție maculopapulară, pigmentare, neoplasm cutanat benign, carcinom cutanat, striații cutanate și erupție veziculobulboasă.
Sensuri speciale:
Frecvent: Defect de câmp vizual.
Frecvent: Ochi uscat, otită externă, ptoză, cataractă, ulcer cornean, midriază, nevrită optică, fotofobie și pierderea gustului.
Urogenital:
Frecvent: Amenoree, hematurie, impotență, menoragie, frotiu papanicolau suspect, frecvență urinară și hemoragie vaginală.
Frecvent: Vaginită, dureri de flanc (rinichi), avort, angorjarea sânilor, mărirea sânilor, carcinom in situ al colului uterin, sân fibrochistic, calcul renal, nicturie, chist ovarian, priapism, pielonefrită, funcție sexuală anormală și uretrite.
COPAXONE 40 mg per ml de trei ori pe săptămână
Printre cei 943 de pacienți tratați cu COPAXONE 40 mg per ml de trei ori pe săptămână într-un studiu orbit, controlat cu placebo, aproximativ 3% dintre subiecți au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse. Cele mai frecvente reacții adverse au fost reacțiile la locul de injectare, care au fost, de asemenea, cea mai frecventă cauză a întreruperii tratamentului.
Tabelul 2 enumeră semnele și simptomele care au apărut la cel puțin 2% dintre pacienții tratați cu COPAXONE 40 mg per mL în studiul orb, controlat cu placebo. Aceste semne și simptome au fost numeric mai frecvente la pacienții tratați cu COPAXONE 40 mg per mL decât la pacienții tratați cu placebo. Reacțiile adverse au fost de obicei de intensitate ușoară.
Tabelul 2: Reacții adverse într-un studiu clinic controlat cu o incidență ≥2% din pacienți și mai frecvente cu COPAXONE (40 mg per mL de trei ori pe săptămână) decât cu placebo
| COPAXONE 40 mg/mL (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||||
| Dezordini generale și condiții la locul de administrare | Injecție Eritem la locul de injectare | 22 | 2 | ||
| Durere la locul de injectare | 10 | 2 | |||
| Masă la locul de injectare | 6 | 0 | |||
| Purit la locul de injectare | 6 | 0 | |||
| Edem la locul de injectare | 6 | 0 | |||
| Pirexie | 3 | 2 | |||
| Influența-like Illness | 3 | 2 | |||
| Inflamație la locul de injectare | 2 | 0 | |||
| Frisoane | 2 | 0 | |||
| Dureri toracice | 2 | 1 | |||
| Infecții și infestări | Nasofaringită | 11 | 9 | ||
| Infecție virală a căilor respiratorii | 3 | 2 | |||
| Respiratorii, Tulburări toracice și mediastinale | Dispnee | 3 | 0 | ||
| Tulburări vasculare | Vasodilatație | 3 | 0 | 3 | 0 |
| Dezordini gastrointestinale | Nausea | 2 | 1 | ||
| Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat | Eritem | 2 | 0 | ||
| Erupții cutanate | 2 | 1 | |||
Nu au apărut reacții adverse noi la subiecții tratați cu COPAXONE 40 mg per ml de trei ori pe săptămână, comparativ cu subiecții tratați cu COPAXONE 20 mg per ml pe zi în studiile clinice și în timpul experienței postcomercializare. Datele privind reacțiile adverse apărute în cadrul studiului clinic controlat cu COPAXONE 40 mg per mL au fost analizate pentru a evalua diferențele în funcție de sex. Nu au fost identificate diferențe semnificative din punct de vedere clinic. Nouăzeci și opt la sută dintre pacienții din acest studiu clinic au fost caucazieni și majoritatea aveau vârste cuprinse între 18 și 50 de ani. În consecință, datele sunt inadecvate pentru a efectua o analiză a incidenței reacțiilor adverse în raport cu grupele de vârstă relevante din punct de vedere clinic.
Experiență postcomercializare
Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a COPAXONE. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de către o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.
Corpul ca întreg: septicemie; sindrom SLE; hidrocefalie; abdomen mărit; reacție alergică; reacție anafilactoidă
Sistemul cardiovascular: tromboză; boală vasculară periferică; efuziune pericardică; infarct miocardic; tromboflebită profundă; ocluzie coronariană; insuficiență cardiacă congestivă; cardiomiopatie; cardiomegalie; aritmie; angină pectorală
Sistem digestiv: edemul limbii; ulcer gastric; hemoragie; anomalie a funcției hepatice; leziuni hepatice; hepatită; eructație; ciroză hepatică; colelitiază
Sistemul hematostatic și limfatic: trombocitopenie; reacție asemănătoare unui limfom; leucemie acută
Dezordini metabolice și nutriționale: hipercolesterolemie
Sistemul musculo-scheletic: artrită reumatoidă; spasm generalizat
Sistemul nervos: mielită; meningită; neoplasm SNC; accident vascular cerebral; edem cerebral; vise anormale; afazie; convulsii; nevralgie
Sistemul respirator: embolie pulmonară; revărsare pleurală; carcinom pulmonar
Sensuri speciale: glaucom; orbire
Sistemul urogenital: neoplasm urogenital; anomalie a urinei; carcinom ovarian; nefroză; insuficiență renală; carcinom mamar; carcinom de vezică urinară; frecvență urinară
Citește întreaga informație de prescriere de la FDA pentru Copaxone (acetat de glatiramer)
.