Fenotipul sindromului 48, XXYY (denumit XXYY) este asociat cu anomalii caracteristice, dar variabile, de dezvoltare, cognitive, comportamentale și fizice. Pentru a discerne fenotipul neuroanatomic al sindromului, am efectuat analize cantitative și calitative pe scanări IRM ale creierului de la 25 de bărbați cu XXYY și de la 92 de bărbați XY care se dezvoltă în mod obișnuit și care sunt egali ca vârstă și SES. Din punct de vedere cantitativ, bărbații din grupul XXYY aveau volume mai mici de materie cenușie și albă din lobii frontali și temporali. În schimb, atât volumele de materie cenușie și albă ale lobului parietal, cât și volumul ventricular lateral au fost mai mari în grupul XXYY. Din punct de vedere calitativ, bărbații din grupul XXYY au avut o incidență mai mare a colpocefaliei (84% vs. 34%, p ≤ 0,001), a leziunilor de substanță albă (25% vs. 5%, p = 0,007) și a corpului posterior subțire al corpului calos (28% vs. 3%, p = 0,001). Specificitatea acestor constatări poate face lumină asupra rolului cromozomilor X și Y în dezvoltarea tipică și atipică a creierului și poate contribui la asigurarea unei direcții pentru studiile viitoare ale relațiilor creier-comportament la bărbații cu sindrom XXYY.
.