Hipertriactilglicerolemii
Deficitul de lipază lipoproteică (LPL) se moștenește ca o tulburare autozomal recesivă. Hiperchilomicronemia este prezentă încă de la naștere. La ingestia de grăsimi, nivelurile de triacilglicerol pot crește până la 5.000-10.000 mg/dL. Nivelurile de chilomicroni sunt mult crescute, dar nu și cele de VLDL (hiperlipoproteinemie de tip I). Hiperlipoproteinemia de tip I se poate datora, de asemenea, deficienței de apo C-II, un cofactor esențial pentru LPL, sau prezenței unui inhibitor al LPL în plasmă. Hiperchilomicronemia poate fi însoțită de o creștere a VLDL (hiperlipoproteinemie de tip V), în care LPL nu este absentă, dar poate fi defectuoasă. Ocazional, această tulburare este legată de niveluri scăzute de apo C-II.
Hipertriacilglicerolemia severă de tip I și V poate avea ca rezultat „xantoame eruptive”, papule ridicate în piele care conțin celule fagocitare încărcate cu lipide. Fagocitoza lipoproteinelor de către macrofagele din ficat și splină poate produce hepatosplenomegalie, dureri abdominale și, ocazional, pancreatită acută. Deoarece insulina poate fi necesară pentru producția de LPL, deficitul de LPL poate fi secundar diabetului zaharat. Hiperchilomicronemia care apare în cazul deficitului de LPL nu predispune, de obicei, la ateroscleroză. Cu toate acestea, la unii pacienți cu hiperchilomicronemie datorată unor mutații în gena LPL, apare ateroscleroza prematură. La majoritatea pacienților, morbiditatea și mortalitatea sunt cauzate de pancreatită. Restricția grăsimilor din dietă reduce hiperchilomicronemia și pacienții duc o viață destul de normală.
Reducerea absorbției hepatice a resturilor de chilomicroni și reducerea conversiei VLDL plasmatice în LDL duc la acumularea a două populații de particule remanente în plasmă, o afecțiune cunoscută sub numele de disbetalipoproteinemie (hiperlipoproteinemie de tip III). La electroforeza pe hârtie, VLDL anormal produce o bandă în regiunea β spre pre-β (model „β larg”). În raport cu concentrația lor de apo B, ambele populații de resturi sunt sărăcite în apo C și îmbogățite în apo E mutant. Deoarece absorbția hepatică a particulelor remanente depinde de apo E, reședința crescută în plasmă a acestor resturi sugerează o anomalie structurală a apo E. Cele șase fenotipuri cuprind trei forme homozigote (E-4:E-4, E-3:E-3, și E-2:E-2) și trei forme heterozigote (E-4:E-3, E-3:E-2, și E-4:E-2). Izoformele apo-E diferă prin substituții cu un singur aminoacid în două locuri. Apo E-2 are cisteină la reziduurile 112 și 158, apo E-3 are cisteină la 112 și arginină la 158, iar apo E-4 are arginină la 112 și 158. Pacienții cu disbetalipoproteinemie prezintă fenotipul E-2:E-2; apo E-2, care este diferit de apo E-3 predominant de tip sălbatic, este cunoscut sub numele de E-2 mutant. Apo E-2 are o afinitate mult mai mică (1%) pentru receptorii hepatici în comparație cu alte fenotipuri. Hiperlipoproteinemia de tip III este o tulburare multifactorială. Expresia tulburării nu implică doar moștenirea a două alele pentru apo E-2:apo E-2, ci necesită și alți factori genetici, hormonali și de mediu. De exemplu, diabetul zaharat și hipotiroidismul sunt frecvent asociate cu hiperlipoproteinemia de tip III. Vârsta, sexul, starea nutrițională și consumul de alcool sunt toți factori care afectează această tulburare. Există și alte variante rare ale apo E (de exemplu, Arg-142 → Cys, Arg-145 → Cys, Lys-146 → Glu) care pot da naștere la hiperlipoproteinemie de tip III, independent de alți factori. Asocierea dintre apo E-4 și boala Alzheimer a fost confirmată la multe populații, dar semnificația sa în patologia acestei afecțiuni așteaptă explicații (capitolul 4).
Pacienții cu hiperlipoproteinemie de tip III prezintă o creștere a colesterolului plasmatic și a triacilglicerolului și prezența β- VLDL. Disbetalipoproteinemicii sunt predispuși la boli vasculare premature, xantoame eruptive la nivelul coatelor și genunchilor și xantoame planare în pliurile palmare și digitale. Acești pacienți răspund bine la terapie. Terapia dietetică este preferată, dar terapia medicamentoasă (vezi mai jos) poate fi, de asemenea, necesară.
Elevarea primară a VLDL, sau hiperprebetalipoproteinemia (hiperlipoproteinemie de tip IV), apare în hipertriacilglicerolemia familială sau în hiperlipidemia familială combinată. Prima se caracterizează prin supraproducția de triacilgliceroli VLDL, dar prin sinteza normală de apo B-100. O formă familială se caracterizează prin supraproducția de triacilgliceroli și apo B-100. Aceste tulburări diferă de hiperlipidemia familială combinată prin faptul că nu prezintă niveluri crescute de LDL. A fost identificată o a treia formă de hipertriacilglicerolemie primară în care există o scădere a catabolismului de VLDL mai degrabă decât o supraproducție. Hiperchilomicronemia ușoară poate părea să complice aceste tulburări pe baza metabolismului defectuos al VLDL; cu toate acestea, ea se datorează de obicei obezității sau aportului excesiv de grăsimi din alimentație și nu trebuie confundată cu hiperchilomicronemiile severe menționate anterior. Pacienții cu hiperlipidemie familială combinată sau hipertrigliceridemie familială prezintă risc de mortalitate prin boli cardiovasculare. Expresia genei apolipoproteinei (APO) (APOAV) care este localizată proximal de clusterul de gene APOAI/CIII/ AIV, scade nivelurile plasmatice de triacilglicerol. Polimorfismele de un singur nucleotid în locusul genei APOAV sunt asociate cu niveluri ridicate de triacilglicerol plasmatic. Studiile prospective au arătat că nivelurile plasmatice de triacilglicerol mai mari de 150mg/dl reprezintă un factor de risc independent pentru boli cardiovasculare și mortalitate.
.