Diagnosis and Treatment of Hepatocellular Adenoma in the Netherlands: Similarities and Differences

Abstract

Background: Diagnosticul de adenom hepatocelular (HA) are un mare impact asupra vieții femeilor tinere și poate ridica dileme clinice pentru clinician, deoarece nu există protocoale standardizate care să fie urmate. Ne-am propus să stabilim opiniile experților cu privire la diagnosticul și tratamentul HA prin colectarea de date dintr-un chestionar la nivel național în Olanda. Metode: Un chestionar a fost trimis la 20 de spitale olandeze cunoscute pentru a oferi experiență hepatologică și chirurgicală în domeniul tumorilor hepatice. Rezultate: 17 spitale (85%) au răspuns la chestionar. Anual, o mediană de 52 de pacienți s-au prezentat cu o tumoră hepatică solidă. În 15 (88%) spitale, adenoamele hepatice au fost diagnosticate cu ajutorul unei tomografii computerizate spiralate multifazice cu substanță de contrast sau a unui RMN. În 2 (12%) spitale, histologia a fost necesară ca parte a unui protocol de management. Supravegherea după retragerea contraceptivelor orale a fost politica inițială în toate clinicile. Pentru urmărire s-a folosit RMN, CT sau ecografie. Criteriile pentru rezecția chirurgicală au fost o dimensiune a tumorii >5 cm și plângeri abdominale. În 5 (29%) spitale, pacientele au fost înlăturate de la urmărire după intervenția chirurgicală. În cazurile complexe (de exemplu, leziuni mari, multiple sau localizate central, o dorință de sarcină), politica de tratament a fost foarte variabilă. Sarcina nu a fost descurajată în 15 spitale, dar în 11 (65%) dintre acestea au fost observate condiții strict definite: urmărire frecventă, localizarea periferică a tumorii care să faciliteze intervenția chirurgicală în caz de necesitate, dimensiunea stabilă a tumorii și un bun consimțământ informat. Concluzii: Managementul HA în Țările de Jos este mai degrabă uniform, cu excepția cazurilor complexe în care mai mulți factori pot influența politica.

© 2010 S. Karger AG, Basel

Introducere

Diagnosticul de adenom hepatocelular (HA) are un mare impact asupra vieții femeilor tinere. HA este o tumoră benignă care se prezintă de obicei ca un nodul solitar; într-o minoritate, se observă leziuni multiple. Această tumoare este depistată mai ales la femeile aflate în perioada de reproducere, asociată cu o utilizare pe termen lung a contraceptivelor orale (CO). Incidența este scăzută, estimată la 3-4/100.000 la utilizatorii de CO pe termen lung . În timpul sarcinii, prezența HA poate fi complicată de creșterea și ruptura care este indusă de niveluri hormonale ridicate. Ruptura și sângerarea sunt asociate cu o mortalitate maternă și fetală ridicată . Transformarea malignă a HA în carcinom hepatocelular (HCC) are loc rareori, dar incidența reală a malignității care apare în cadrul HA nu este cunoscută . Pacienții cu HA se pot prezenta cu durere abdominală în cadranul superior drept secundară hemoragiei, enzime hepatice crescute și simptome de hemoragie care pune în pericol viața. Cu toate acestea, majoritatea pacienților sunt asimptomatici. De la introducerea și utilizarea pe scară largă a modalităților imagistice foarte avansate, numărul de noduli solitari care sunt descoperiți accidental a crescut foarte mult în ultimul deceniu .

Dezbaterea dacă să se gestioneze adenoamele solitare prin supraveghere sau prin rezecție chirurgicală continuă. Managementul conservator al HA implică frecvent încetarea utilizării CO, urmărirea intermitentă prin imagistică radiologică și sfaturi negative în ceea ce privește sarcina. Tratamentul chirurgical al HA este asociat cu un risc de morbiditate și mortalitate și nu garantează ameliorarea suferințelor. Cel mai important motiv pentru intervenția chirurgicală este dimensiunea leziunii, deoarece ruptura, precum și transformarea malignă sunt rareori raportate în cazul leziunilor <5 cm . Pacientele cu un adenom care are <5 cm și care au o dorință de sarcină ar putea beneficia, de asemenea, de o intervenție timpurie pentru a evita un tratament invaziv în timpul sarcinii . În practică, strategia de management nu este determinată doar de mărimea HA, ci poate depinde și de plângeri, de numărul și localizarea nodulilor, de dorința de sarcină și de riscurile chirurgicale. Prin urmare, politica pentru HA ar trebui să fie standardizată, în timp ce există un loc pentru o abordare personalizată atunci când se iau în considerare acești factori.

În acest scop, am colectat date printr-un chestionar la nivel național pentru a stabili cea mai frecventă abordare în diagnosticul și tratamentul HA în Țările de Jos.

Metode

În ianuarie 2005, a fost trimis un chestionar la 20 de centre universitare și spitale olandeze cu un program mare de chirurgie hepatobiliară (tabelul 1). Chirurgii hepatobiliare din aceste spitale participă cu toții la Grupul de lucru olandez pentru chirurgia hepatică, care este o divizie a Societății olandeze de chirurgie. Atât departamentele de chirurgie, cât și cele de boli gastrointestinale au fost invitate să participe la acest chestionar. În mai 2005, a fost trimis un memento celor care nu au răspuns. Chestionarul a inclus întrebări cu variante multiple de răspuns privind incidența, diagnosticul, tratamentul și urmărirea HA în Țările de Jos. Exista posibilitatea de a adăuga un comentariu în dreptul fiecărei întrebări. Specialiștii au fost întrebați ce ar sfătui o femeie cu HA și cu o dorință de sarcină. La întrebările referitoare la tratament, am propus ca la început să se urmeze o politică conservatoare. Ulterior, s-a pus întrebarea pe baza căror criterii s-ar fi putut alege un tratament invaziv. Dilemele clinice privind HA au fost discutate pe baza a 5 cazuri imaginare. Aceste cazuri au avut o opțiune cu răspuns deschis. Datele statistice au fost analizate cu ajutorul SPSS pentru Windows versiunea 13.0 (SPSS, Chicago, Ill., SUA).

Rezultate

Din cele 20 de spitale (8 centre universitare și 9 spitale generale), au răspuns 17 (85%). În 8 (47%) din aceste 17 spitale, datele privind incidența proveneau din baze de date prospective. Datele din restul spitalelor s-au bazat pe analize retrospective sau pe estimări ale specialiștilor.

Incidență

O medie de 52 de pacienți cu o tumoare hepatică solidă s-au prezentat anual per spital (interval 3-415). Între 1 și 40% dintre acești pacienți prezentau leziuni benigne cu diagnostic diferențial de adenom, hiperplazie nodulară focală și hemangiom.

Diagnostic

În 16 (94%) spitale, politica pentru pacienții individuali a fost determinată de o consultare multidisciplinară a unui chirurg, hepatolog, radiolog, oncolog și patolog. Diagnosticul de HA s-a bazat, de obicei, pe modalitățile imagistice. În 12 (71%) spitale au fost efectuate serii multifazice de CT în spirală. Seriile RMN multifazice cu contrast au fost, de asemenea, aplicate în 12 spitale. Aceste date arată că, în 15 (88%) spitale, HA au fost diagnosticate cu serii CT spiralate multifazice cu contrast sau IRM. În 2 (12%) spitale a fost necesară o biopsie hepatică pentru diagnosticul histologic. 13 (76%) spitale au urmat politica standard de testare a pacienților cu un nodul solid pentru hepatita B și C. Testele suplimentare au inclus analize serice pentru supraîncărcare cu fier (8 (53%) spitale), deficit de α1-antitripsină și consum de alcool (ambele în 2 (12%) spitale).

Tratament

În 12 (71%) spitale, politica pentru HA nu a fost structurată într-un protocol. Supravegherea a fost strategia inițială în toate spitalele. Această politică a constat în retragerea CO și controlul ambulatoriu prin intermediul unei modalități imagistice cel puțin o dată. Tipul de instrument imagistic utilizat a variat; RMN, CT sau ecografie a fost efectuat pentru monitorizare în 7 (41%), 10 (59%) și, respectiv, 8 (47%) spitale. Intervalul dintre episoadele de urmărire a variat de asemenea. Urmărirea după 6 luni a fost menționată în 10 (59%) spitale, dar au fost raportate și intervale de 3, 4 sau 12 luni. O altă întrebare se referea la situația în care un pacient putea relua utilizarea CO. Acest lucru a fost presupus a fi posibil în 8 (47%) spitale. Șase spitale au raportat că, în cazul pacientelor care nu au prezentat o regresie a leziunii până la 1 an de la întreruperea tratamentului, utilizarea CO putea fi reluată. S-au făcut observații conform cărora pacientele aveau tendința de a nu relua utilizarea CO și deseori doreau să aibă informații imagistice despre reluarea creșterii.

Criteriile principale pentru rezecția chirurgicală au fost o dimensiune a tumorii >5 cm (16 (94%) spitale) și plângeri abdominale (15 clinici, 88%). În aceste cazuri, decizia de rezecție radicală a tumorii hepatice a fost unanimă. În cazul adenoamelor multiple, motivația pentru intervenția chirurgicală a fost determinată de tiparul plângerilor, de dimensiunea și localizarea leziunilor, de oportunitățile de a trata toate tumorile și de disponibilitatea și utilizarea tratamentelor alternative, cum ar fi ablația prin radiofrecvență.

Alte criterii au fost dorința de sarcină, semnele de malignitate, creșterea tumorii, îndoiala de diagnostic și localizarea în 7 (41%), 10 (59%), 4 (24%), 5 (29%) și respectiv 7 (41%) din toate spitalele.

În 14 (82%) spitale s-a întâmplat ca analiza histologică a specimenului rezecat să arate un alt diagnostic comparativ cu diagnosticul preoperator. În majoritatea acestor cazuri a fost vorba de hiperplazie nodulară focală. Cinci (29%) spitale au menționat câteva cazuri în care un HCC a fost diagnosticat după rezecție.

Follow-Up

Pacienții care au fost gestionați prin supraveghere au fost urmăriți pentru o perioadă mediană de 4 ani (interval 1-10) în toate spitalele. În 14 (82%) din cele 17 spitale, au fost utilizate instrumente radiologice pentru a monitoriza creșterea și transformarea malignă. După rezecția chirurgicală, în 5 (29%) spitale, urmărirea nu a fost considerată necesară. În celelalte cazuri, pacienții au fost urmăriți pentru o perioadă mediană de 2 ani (interval 1-5). Au fost monitorizate creșterea sau leziunile reziduale. Sarcina nu a fost descurajată în 15 spitale, dar în 11 (65%) dintre acestea au fost observate condiții strict definite, cum ar fi o urmărire frecventă (4 spitale), o localizare periferică a tumorii care să faciliteze intervenția chirurgicală în caz de necesitate (2 spitale), o dimensiune stabilă a tumorii (2 spitale) și un bun consimțământ informat cu privire la riscurile în caz de sarcină (2 spitale). În 4 spitale nu au fost impuse restricții în cazul pacienților cu HA. Într-un singur spital, 1 pacientă a fost sfătuită să amâne sarcina până la efectuarea unei rezecții chirurgicale. Șapte spitale au raportat 1 sau mai multe paciente care au prezentat un adenom în timpul sarcinii; în 4 cazuri a avut loc o creștere a tumorii. Trei dintre ele și-au dus sarcina la bun sfârșit fără complicații. Într-un spital, 1 pacientă a fost supusă unei rezecții chirurgicale în timpul primului trimestru de sarcină, iar o altă pacientă a suferit o cezariană prematură în trimestrul al treilea din cauza unui adenom în creștere rapidă.

Cazuri imaginare

Dilemele clinice privind HA au fost investigate pe baza a 5 cazuri imaginare (tabelul 2). Adenoamele mici asimptomatice au fost gestionate prin supraveghere. În cazul unui adenom mare care era localizat central în ficat, alegerea între supraveghere și rezecție chirurgicală a fost dificil de făcut, iar răspunsurile au variat foarte mult asupra acestui aspect. În 6 spitale s-a preferat o biopsie suplimentară în cazul adenoamelor multiple pentru a exclude malignitatea.

Discuție

Datele obținute în urma acestui sondaj arată că majoritatea specialiștilor olandezi care au răspuns la chestionar se bazează pe serii multifazice de CT sau RMN cu contrast pentru a confirma diagnosticul de HA. Cu ajutorul acestor tehnici este de obicei posibilă diferențierea adenoamelor de alte leziuni benigne, cum ar fi hiperplazia nodulară focală și hemangiomul, precum și de tumorile maligne . Nu a fost găsit un consens strict în ceea ce privește tratamentul imagistic optim al leziunilor hepatice. Cel mai adesea, IRM a fost aplicat pentru a caracteriza leziunile hepatice prin utilizarea tehnicilor dinamice multifazice de amplificare a contrastului. Disponibilitatea mediilor de contrast specifice țesutului în IRM, de exemplu gadobenat de dimeglumină, care este unul dintre cei mai recent utilizați agenți în imagistica hepatică, permite caracterizarea leziunilor pe baza compoziției celulare, a modelului de îmbunătățire și a caracteristicilor morfologice . Utilizarea acestei modalități imagistice extrem de avansate în timpul diagnosticului diferențial al unei leziuni hepatice focale va preveni efectuarea unei biopsii hepatice sau a unei intervenții chirurgicale inutile. Rolul biopsiei hepatice percutanate ghidate ecografic este discutabil, deoarece diverse studii indică faptul că histologia pe biopsiile cu ac poate să nu fie concludentă în ceea ce privește HA, hiperplazia nodulară focală și HCC bine diferențiat . Doar 2 spitale din chestionarul nostru au indicat că este necesară o biopsie pentru a stabili diagnosticul de HA.

Managementul conservator, inclusiv supravegherea imagistică și întreruperea CO, a fost politica inițială în toate spitalele (fig. 1). Această strategie este în concordanță cu mai multe studii care pledează pentru o abordare conservatoare . Unii autori subliniază posibilitatea de transformare malignă în leziunile mari și tind să rezece HA >5 cm. Relația dintre dimensiunea tumorii și riscul de sângerare este neclară. După ruperea sau sângerarea HA-urilor este dificil de identificat dimensiunea tumorii inițiale, deoarece un hematom poate perturba fiabilitatea imagisticii. În timp ce majoritatea pacienților cu un adenom sunt asimptomatici, până la 60% dintre cei care se prezintă cu simptome au semne de sângerare . Deși dimensiunea tumorii este factorul cel mai important pentru a decide dacă să se gestioneze prin observare sau să se efectueze o rezecție chirurgicală, durerea abdominală a fost un factor determinant la fel de important. Rezecția chirurgicală a HA este descrisă ca fiind o metodă eficientă de reducere a plângerilor. Cu toate acestea, diverși experți subliniază faptul că ar trebui să se verifice dacă simptomele sunt legate de HA . Durerea abdominală apare adesea din cauza creșterii bruște a volumului unui hematom. Sângerarea poate fi tratată conservator, iar resorbția unui hematom poate reduce de asemenea simptomele. Mulți experți au răspuns că sunt în favoarea unei politici de așteptare în cazul pacienților stabili din punct de vedere dinamic . Localizarea unui HA și riscurile chirurgicale determină dacă o abordare chirurgicală este fezabilă sau nu. În cazul în care există îndoieli cu privire la diagnosticul radiologic, este mai probabil ca specialiștii să favorizeze rezecția chirurgicală, adică să excludă HCC.

Dilemele clinice apar atunci când trebuie luați în considerare mai mulți factori menționați mai sus. În aceste situații este complexă definirea unei strategii de tratament adecvate, iar comentariile au variat considerabil între specialiști. Utilizarea modalităților imagistice este esențială în timpul urmăririi HA, deoarece există o mare discrepanță între semnele clinice ale pacienților și dimensiunea sau creșterea adenomului.

Trebuie remarcat faptul că este o decizie dificilă de a descuraja sarcina la femei tinere altfel sănătoase. Sarcina nu a fost descurajată în majoritatea clinicilor, dar în majoritatea cazurilor imaginare, majoritatea experților au dorit să excludă riscul de sângerare prin rezecție înainte de sarcină. Într-o analiză publicată recent cu privire la 27 de femei care erau însărcinate cu un HA in situ, ruptura s-a produs la 16 dintre ele, ducând la decesul mamei sau al copilului în 7 cazuri . Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că toate aceste rapoarte de caz au fost publicate în anii 1970 sau 1980. În această perioadă, utilizarea de rutină a ultrasonografiei era mai puțin frecventă și este posibil să fi existat o întârziere a diagnosticului din cauza confuziei cu alte boli legate de sarcină, cum ar fi preeclampsia sau embolia pulmonară. Atunci când femeile sunt informate cu privire la riscurile potențiale, este sigur să se permită sarcina, mai ales dacă leziunea este accesibilă pentru o rezecție chirurgicală limitată. Pare nejustificat să se descurajeze toate femeile cu HA de la sarcină.

La femeile cu un diagnostic clar de un singur HA cu un diametru <5 cm și fără plângeri, majoritatea experților recomandă o politică conservatoare. După întreruperea CO, HA nu pare să crească și probabilitatea de sângerare scade . În cazul în care diagnosticul de HA este incert și diagnosticul HCC rămâne în diagnosticul diferențial, se recomandă rezecția radicală a tumorii. La centrul nostru, tratamentul chirurgical al adenoamelor solitare este limitat la pacientele care au leziuni care măsoară ≥5 cm, la acele paciente la care nu poate fi exclusă malignitatea și la leziunile care nu prezintă o regresie adecvată după întreruperea CO, în special în cazul femeilor cu dorință de sarcină . Cu toate acestea, din cauza naturii invazive a chirurgiei hepatice și a riscului de morbiditate postoperatorie, sunt necesare alte strategii de tratament. Mai mulți autori au descris aplicarea cu succes a unor strategii minim invazive, cum ar fi (chimio)embolizarea transarterială și ablația prin radiofrecvență . Rolul acestor tratamente alternative în cazul HA trebuie încă să fie stabilit în studii clinice.

Identificarea recentă a mutațiilor genetice, cum ar fi mutațiile în factorul nuclear hepatocitar 1α și β-catenina, care par să fie corelate cu fenotipul HA, va crea o bază pentru o nouă clasificare genotip/fenotip a HA. Aceste evoluții vor permite, sperăm, îmbunătățiri semnificative în interpretarea biopsiei hepatice, creând posibilitatea de a prezice riscul de sângerare și de transformare malignă și capacitatea de a propune orientări mai bune în ceea ce privește supravegherea și tratamentul .

Concluzionăm că managementul HAs în Olanda este mai degrabă uniform. Cu toate acestea, în situațiile complexe în care mai mulți factori pot juca un rol în determinarea strategiei de management, cum ar fi sarcina sau adenoamele multiple, opiniile respondenților sunt foarte variabile în ceea ce privește tratamentul și urmărirea.

Pentru că datele bazate pe dovezi sunt puține în literatura de specialitate, se recomandă ca specialiștii olandezi să facă schimb de cunoștințe și date despre pacienții cu HA pentru a dezvolta cele mai adecvate ghiduri în situații complexe, justificând o abordare personalizată. Acest lucru va preveni intervențiile chirurgicale inutile și poate oferi sfaturi bine echilibrate privind sarcina în cazul unor cazuri mai complexe.

Recunoștințe

Le mulțumim următoarelor spitale pentru că au răspuns la chestionar: VU Medical Centre, Amsterdam; University Medical Centre, Groningen; Academic Hospital, Maastricht; Academic Medical Centre, Amsterdam; University Medical Centre St. Radboud, Nijmegen; Centrul Medical Universitar, Leiden; Centrul Medical Universitar, Utrecht; Centrul Medical Erasmus, Rotterdam; Spitalul Maasland, Sittard; Reinier de Graaf Groep, Delft; Centrul Medical, Leeuwarden; Spitalul Gelre, Apeldoorn; Centrul Medical Maxima, Veldhoven; Medical Spectrum Twente, Enschede; Spitalul Rijnstate, Arnhem; Spitalul Amphia, Breda; Centrul Medical Haaglanden, Haga.

Hayes D, Lamki H, Hunter IW: Hepatic-cell adenoma presenting with intraperitoneal haemorrhage in the puerperium. Br Med J 1977;2:1394.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Monks PL, Fryar BG, Biggs WW: Ruptura spontană a unui adenom hepatic în sarcină cu supraviețuirea mamei și a fătului. Aust NZ J Obstet Gynaecol 1986;26:155-157.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Cobey FC, Salem RR: A review of liver masses in pregnancy and a proposed algorithm for their diagnosis and management. Am J Surg 2004;187:181-191.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Grazioli L, Federle MP, Brancatelli G, Ichikawa T, Olivetti L, Blachar A: Hepatic adenomas: imaging and pathologic findings. Radiographics 2001;21:877-892.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Deneve JL, Pawlik TM, Cunningham S, Clary B, Reddy S, Scoggins CR, Martin RC, D’Angelica M, Staley CA, Choti MA, Jarnagin WR, Schulick RD, Kooby DA: Adenomul cu celule hepatice: o analiză multicentrică a factorilor de risc pentru ruptură și malignitate. Ann Surg Oncol 2009;16:640-648.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

De Rave S, Hussain SM: O tumoare hepatică ca descoperire accidentală: diagnostic diferențial și tratament. Scand J Gastroenterol Suppl 2002;236:81-86.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Terkivatan T, de Wilt JHW, de Man RA, IJzermans JNM: Managementul adenomului hepatocelular în timpul sarcinii. Liver 2000;20:186-187.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)

Hussain SM, Semelka RC: Hepatic imaging: comparison of modalities. Radiol Clin North Am 2005;43:929-947.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Ichikawa T, Federle MP, Grazioli L, Nalesnik M: Hepatocellular adenoma: multiphasic CT and histopathologic findings in 25 patients. Radiologie 2000;214:861-868.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
• ISI Web of Science

Ruppert-Kohlmayr AJ, Uggowitzer MM, Kugler C, Zebedin D, Schaffler G, Ruppert GS: Hiperplazia nodulară focală și adenomul hepatocelular al ficatului: diferențiere cu CT elicoidal multifazic. AJR Am J Roentgenol 2001;176:1493-1498.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Lee HY, Lee JM, Kim SH, Shin KS, Lee KS, Lee JY, Han JK, Choi BI: Detectarea și caracterizarea leziunilor hepatice focale: studiu comparativ al imagisticii RM îmbunătățite cu MDCT și gadobenat dimeglumină. Clin Imaging 2008;32:287-295.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Charny CK, Jarnagin WR, Schwartz LH, Frommeyer HS, DeMatteo RP, Fong Y, Blumgart LH: Managementul a 155 de pacienți cu tumori hepatice benigne. Br J Surg 2001;88:808-813.

Terkivatan T, de Wilt JHW, de Man RA, van Rijn RR, Zondervan PE, Tilanus HW, IJzermans JNM: Indicații și rezultate pe termen lung ale tratamentului pentru tumorile hepatice benigne: o evaluare critică. Arch Surg 2001;136:1033-1038.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Descottes B, Glineur D, Lachachi F, Valleix D, Paineau J, Hamy A, Morino M, Bismuth H, Castaing D, Savier E, Honore P, Detry O, Legrand M, Azagra JS, Goergen M, Ceuterick M, Marescaux J, Mutter D, de Hemptinne B, Troisi R, Weerts J, Dallemagne B, Jehaes C, Gelin M, Donckier V, Aerts R, Topal B, Bertrand C, Mansvelt B, Van Krunckelsven L, Herman D, Kint M, Totet E, Schockmel R, Gigot JF: Rezecția hepatică laparoscopică a tumorilor hepatice benigne. Surg Endosc 2003;17:23-30.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Ault GT, Wren SM, Ralls PW, Reynolds TB, Stain SC: Selective management of hepatic adenomas. Am Surg 1996;62:825-829.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Choi BY, Nguyen MH: The diagnosis and management of benign hepatic tumours. J Clin Gastroenterol 2005;39:401-412.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Leese T, Farges O, Bismuth H: Liver cell adenomas. O experiență chirurgicală de 12 ani de la o unitate hepato-biliară specializată. Ann Surg 1988;208:558-564.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Chiche L, Dao T, Salame E, Galais MP, Bouvard N, Schmutz G, Rousselot P, Bioulac-Sage P, Segol P, Gignoux M: Adenomatoza hepatică: reevaluare, diagnostic și management chirurgical: opt cazuri noi și revizuirea literaturii. Ann Surg 2000;231:74-81.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Barthelmes L, Tait IS: Adenomul cu celule hepatice și adenomatoza cu celule hepatice. HPB (Oxford) 2005;7:186-196.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)

Terkivatan T, de Wilt JHW, de Man RA, van Rijn RR, Tilanus HW, IJzermans JNM: Treatment of ruptured hepatocellular adenoma. Br J Surg 2001;88:207-209.

Van der Windt DJ, Kok NF, Hussain SM, Zondervan PE, Alwayn IP, de Man RA, IJzermans JNM: Abordare orientată pe caz pentru managementul adenomului hepatocelular. Br J Surg 2006;93:1495-1502.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Kim YI, Chung JW, Park JH: Fezabilitatea chemoembolizării arteriale transcateterice pentru adenomul hepatic. J Vasc Interv Radiol 2007;18:862-867.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Atwell TD, Brandhagen DJ, Charboneau JW, Nagorney DM, Callstrom MR, Farrell MA: Tratamentul cu succes al adenomului hepatocelular cu ablație percutană prin radiofrecvență. AJR Am J Roentgenol 2005;184:828-831.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• ISI Web of Science

Buscarini L, Rossi S, Fornari F, Di Stasi M, Buscarini E: Ablația laparoscopică a adenomului hepatic prin electrocauterizare cu radiofrecvență. Gastrointest Endosc 1995;41:68-70.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Fujita S, Kushihata F, Herrmann GE, Mergo PJ, Liu C, Nelson D, Fujikawa T, Hemming AW: Rezecția hepatică combinată și ablația prin radiofrecvență pentru adenoame hepatice multiple. J Gastroenterol Hepatol 2006;21:1351-1354.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Rhim H, Lim HK, Kim YS, Choi D: Ablația percutană prin radiofrecvență a adenomului hepatocelular: experiență inițială la 10 pacienți. J Gastroenterol Hepatol 2008;23:422-427.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Bioulac-Sage P, Blanc JF, Rebouissou S, Balabaud C, Zucman-Rossi J: Genotype phenotype classification of hepatocellular adenoma. World J Gastroenterol 2007;13:2649- 2654.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Zucman-Rossi J, Jeannot E, Tran van Nhieu J, Scoazec J, Guettier C, Rebouissou S, Bacq Y, Leleurtre E, Paradis V, Michalak S, Wendum D, Chiche M, Mellottee L, Laurent C, Partensky C, Zafrani ES, Laurent-Puig P, Balabaud C, Bioulax-Sage P: Genotip-fenotip în adenomul hepatocelular: Noua clasificare și relația cu HCC. Hepatologie 2006;43:515-524.

Resurse externe

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Contactele autorului

Detalii articol / publicație

Copyright / Drug Dosage / Disclaimer

Copyright: Toate drepturile rezervate. Nici o parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată sub orice formă sau prin orice mijloc, electronic sau mecanic, inclusiv prin fotocopiere, înregistrare, microcopiere sau prin orice sistem de stocare și recuperare a informației, fără permisiunea scrisă a editorului.
Dosare de medicamente: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat.
Disclaimer: Afirmațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.

.