Hormonii de incretină sunt peptide intestinale care sunt secretate după aportul de nutrienți și stimulează secreția de insulină împreună cu hiperglicemia. GIP (polipeptida insulinotropică dependentă de glucoză) și GLP-1 (peptida asemănătoare glucagonului-1) sunt hormonii incretinici cunoscuți din intestinul superior (GIP, celule K) și inferior (GLP-1, celule L). Împreună, aceștia sunt responsabili de efectul incretinic: un răspuns secretor de insulină de două până la trei ori mai mare la administrarea orală de glucoză decât la cea intravenoasă. La subiecții cu diabet de tip 2, acest efect incretinic este diminuat sau nu mai este prezent. Aceasta este consecința unei eficacități substanțial reduse a GIP asupra pancreasului endocrin al diabeticilor și a rolului fiziologic neglijabil al GLP-1 în medierea efectului incretinic chiar și la subiecții sănătoși. Cu toate acestea, efectele insulinotropice și glucagonostatice ale GLP-1 sunt păstrate la subiecții cu diabet de tip 2, în așa măsură încât stimularea farmacologică a receptorilor GLP-1 reduce semnificativ glicemia plasmatică și îmbunătățește controlul glicemic. Astfel, acesta a devenit un compus de bază al medicamentelor de scădere a glucozei pe bază de incretină (agoniști ai receptorilor GLP-1 și inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 sau DPP-4). GLP-1, în plus, are efecte multiple asupra diferitelor sisteme de organe. Cele mai relevante sunt reducerea apetitului și a aportului alimentar, ceea ce duce la pierderea în greutate pe termen lung. Deoarece secreția de GLP-1 din intestin pare să fie afectată la subiecții obezi, acest lucru poate indica chiar un rol în fiziopatologia obezității. În acest sens, o secreție crescută de GLP-1 indusă de livrarea de nutrienți în părțile inferioare ale intestinului subțire (bogate în celule L) poate fi un factor (printre altele, cum ar fi peptida YY) care să explice pierderea în greutate și îmbunătățirea controlului glicemic după o intervenție chirurgicală bariatrică (de exemplu, bypass gastric Roux-en-Y). GIP și GLP-1, caracterizați inițial ca hormoni incretinici, au efecte suplimentare în celulele adipoase, în oase și în sistemul cardiovascular. În special, acestea din urmă au primit atenție pe baza descoperirilor recente conform cărora agoniștii receptorilor de GLP-1, cum ar fi liraglutida, reduc evenimentele cardiovasculare și prelungesc viața la pacienții cu risc ridicat cu diabet de tip 2. Astfel, hormonii incretinici au un rol important din punct de vedere fiziologic, și anume sunt implicați în fiziopatologia obezității și a diabetului de tip 2, și au un potențial terapeutic care poate fi pus pe seama unor efecte fiziologice bine caracterizate.
.