Limfomul cutanat cu celule B

Cine suferă de limfom cutanat cu celule B?

Limfomul cutanat primar cu centru folicular

• Limfomul cutanat primar cu centru folicular (PCFCL) este al doilea cel mai frecvent limfom din lumea occidentală.
• Este cel mai frecvent tip de PCBCL.
• Are o supraviețuire la 5 ani de aproximativ 95%.
• Afectează pacienții mai în vârstă, cu vârsta mediană de 60 de ani.

Limfomul cutanat primar cutanat cu celule B din zona marginală

Vezi limfomul cutanat primar cutanat cu celule B din zona marginală (PCMZL).

• Bărbații sunt afectați de două ori mai des decât femeile.
• Câteva sunt asociate cu infecția cu Borrelia burgdorferi (cauza bolii Lyme) în zonele endemice din Europa și SUA.
• Aceasta are cea mai bună supraviețuire la 5 ani, de 99%.
• Pacienții mai tineri sunt afectați, cu o vârstă medie de 55 de ani, dar poate fi întâlnit și la copii.

Limfomul cutanat primar difuz difuz cu celule B mari, tip picior (PCDLBCL-LT)

• PCDLBCL-LTT este de două ori mai frecvent la femei decât la bărbați.
• Are cel mai prost prognostic, cu o supraviețuire la 5 ani de 50%.
• Afectează persoanele în vârstă, cu vârsta mediană de 76 de ani.

Limfomul cutanat primar cutanat difuz cu celule B mari, altul (PCDLBCL-alt)

• PCDLBCL-alt este foarte rar.
• Are un prognostic variabil.

Care sunt semnele cutanate ale limfomului cutanat cu celule B?

Limfomul cutanat primar al centrului folicular

• PCFCL se prezintă cu papule, plăci sau noduli solitari sau grupați.
• Acestea sunt roz până la violacee.
• Se găsesc de obicei pe scalp, frunte sau trunchi.
• Se găsesc foarte rar pe picior.

În special când implică capul sau fața, PCFCL poate mima rozaceea, foliculita, acneea, lupus miliaris (TB) și înțepăturile de insecte. Lista de diagnostice diferențiale ar trebui să includă, de asemenea, carcinomul bazocelular, carcinomul cu celule Merkel, hiperplazia limfoidă cutanată și alte tumori cutanate fără celule B (de exemplu, limfoame cutanate cu celule T).

Limfomul cutanat primar cutanat cu celule B în zona marginală

PCMZL este un limfom malign cu celule B de grad scăzut de tip MALT (țesut limfoid asociat cu mucoasa).

• PCMZL se prezintă cu papule, plăci sau noduli solitari sau multipli.
• Sunt de culoare roșie până la violacee.
• Se găsesc cel mai adesea pe trunchi și la extremitățile superioare.

De multe ori leziunile par minore din punct de vedere clinic și, în unele rapoarte de caz, pot mima aspectul carcinomului bazocelular. Alte diagnostice diferențiale includ înțepăturile de artropode, urticaria, leucemia cutis și pseudolimfomul indus de medicamente.

Limfomul cutanat primar cutanat difuz cu celule B mari, tip picior

• PCDLBCL-LTT se prezintă cu noduli solitari sau multipli, plăci infiltrate și tumori.
• Rar, se prezintă sub forma unor plăci verucoase sau a unor leziuni extinse asemănătoare unor ghirlande.
• Ele sunt în mod tipic de culoare roșie până la albăstruie.
• Se găsesc în principal pe unul sau ambele picioare, dar afectează și alte situsuri în 10-15%.
• Reprezintă un subtip agresiv de PCBCL.
• Leziunile cutanate multiple de pe picior au un prognostic slab.

Limfomul cutanat difuz primar cu celule B mari difuze, altul

• PCDLBCL-altul include limfomul cu celule B mari, care se prezintă cu leziuni cutanate la nivelul capului, trunchiului sau extremităților.
• Neoplazia plasmocitoidiană cu celule dendritice prezintă plăci, noduli și tumori cu aspect de vânătăi. Ulterior, progresează până la implicarea sistemului nervos central. Reprezintă un tip de leucemie cutis.
• Limfomul intravascular cu celule B mari proliferează în lumenul vaselor sanguine mici, în primul rând la nivelul pielii și al sistemului nervos central și mai târziu în alte organe. Leziunile apar sub formă de noduli eritematoși, sensibili, tumori și telangiectazii, în principal pe trunchi și în partea inferioară a picioarelor. Leziunile cutanate pot fi confundate cu micoza fungoidă, sarcoidoza, tumorile vaselor de sânge sau leucemia cutis.

Limfomul cu celule B mari intravasculare

Cum se diagnostichează limfomul cutanat cu celule B?

Legistrul de bilanț al PCBCL trebuie să includă o anamneză completă, un examen fizic și cutanat. Analizele de sânge inițiale trebuie să includă:

• Contul sanguin complet și diferențial
• Profilul metabolic și lactat dehidrogenază.

Dacă hemograma completă arată limfocitoză, poate fi necesară citometria în flux a sângelui periferic.

O biopsie cutanată adecvată este, de asemenea, importantă pentru evaluare și stadializare. Trebuie obținute fie biopsii prin puncție, incizionale sau excizionale de 4-6 mm și trebuie să includă dermul reticular și grăsimea subcutanată. Este posibil ca probele de biopsie superficială să nu diferențieze PCBCL de procesele reactive sau inflamatorii.

Ar trebui să se facă o evaluare pentru implicarea extracutanată, în special la pacienții cu limfadenopatie palpabilă.

• Contrast CT scanare
• PET scanare

Toți ganglionii limfatici identificați la imagistică > cu o lungime de 1,5 cm sau care prezintă o activitate PET ridicată trebuie să fie supuși unei biopsii; o biopsie excizională este preferată atunci când este posibil.

Histologic, PCBCL prezintă o populație monotonă difuză de centroblaste și imunoblaste. Testele histochimice sunt esențiale pentru a clasifica tipul exact de limfom.

Limfomul cutanat primar al centrului folicular

PCCFCL trebuie diferențiat de un limfom cutanat secundar, care este cazul în care un limfom folicular ganglionar s-a răspândit pentru a implica pielea. Morfologia celulară poate varia în funcție de vârsta și dimensiunea leziunii.

Histologic, PCFCL prezintă:

• Proliferare cutanată și subcutanată a centrocitelor (celule clivate ale centrului folicular) și centroblastelor (celule mari transformate) într-un model de creștere foliculară și/sau difuză.

Imunocolorația arată:

• Anticelule B pozitive, adică CD20 și CD79a
• Proteina bcl-2 negativă și, translocația t(14;18) (care dacă este prezentă poate sugera limfom folicular sistemic)
• Expresie negativă a imunoglobulinei M.

O analiză FISH este nefolositoare.

Limfomul cutanat primar cutanat cu celule B din zona marginală

Histologia PCMZL constă în:

• Infiltrat cutanat nodular până la difuz de celule B din zona marginală, limfocite, celule limfoplasmocitoide, plasmocite amestecate cu celule T reactive și celule centroblaste sau celule asemănătoare cu cele imunoblaste
• Celule B din zona marginală, care tind să fie de dimensiuni mici până la medii, cu nuclei neregulate, nucleoli inconspicuoși și citoplasmă palidă abundentă. Proliferă în regiunile dermice și subcutanate ale pielii.

Imunocolorația arată

• CDCD20, CD79a și Bcl-2 pozitive
• CDCD10 și Bcl-6 negative.
• Mai puțin de 25% din PCMZL găzduiesc translocația t(14;18).
• Exprimă microARN-urile 150 și 155 care, dacă sunt prezente, pot fi predictive pentru o supraviețuire fără progresie mai lungă.

Limfom cutanat primar cu celule B mari, tip picior

PCFCL și PCDLBCL-LT au infiltrate difuze de celule B mari. PCDLBCL-LT prezintă:

• Proliferare dermică difuză a centroblastelor și imunoblastelor în foițe monotone sau confluente
• Nuclei rotunzi largi cu cromatină deschisă, nucleoli proeminenți și figuri mitotice identificabile
• Celule T rare, limitate la zonele perivasculare.

Diagnosticurile diferențiale histopatologice trebuie să includă:

• Limfom cu celule B mari difuze nespecificate altfel (DLBCL NOS)
• DLBCL pozitiv pentru virusul Epstein-Barr la vârstnici
• Granulomatoza limfomatoidă.

Imunocolorația arată:

• CD20 și CD79a pozitive cu expresie puternică a imunoglobulinei M de suprafață și citoplasmatică.
• Expresie puternică a Bcl-2, MUM1/IRF4 și FOX-P1
• Care PCBCL care prezintă atât expresia Bcl-2 cât și MUM1 trebuie clasificat ca tip de picior, indiferent de localizarea anatomică.

Analiza FISH arată translocații ale genelor myc, Bcl-6 și ale imunoglobulinei H.

Care este tratamentul pentru limfomul cutanat cu celule B?

Raritatea PCBCL și lipsa studiilor comparative prospective, randomizate limitează alegerea terapiei, deoarece majoritatea tratamentelor se bazează pe date din studii retrospective mici. Grupul pentru limfom cutanat al Organizației Europene pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului (EORTC-CLG) și Societatea Internațională pentru Limfom Cutanat (ISCL) au recomandări uniforme privind tratamentul celor trei tipuri principale de PCBCL. Tratamentul este influențat, de asemenea, de faptul că leziunea este unică sau limitată la un singur sit.

Limfomul cutanat primar cu centru folicular

În lipsa oricărui tratament, leziunile PCFCL pot fi stabile, se pot mări treptat sau, rareori, pot regresa. Modelul histologic de creștere nu influențează supraviețuirea sau alegerea tratamentului.

• Dacă PCFCL se prezintă cu o leziune solitară sau este limitată la un singur situs, tratamentul implică radioterapie sau chirurgie. Recidivele cutanate sunt frecvente și adesea sunt în afara situsului tratat, dar acestea nu afectează prognosticul.
• Pacienții cu leziuni multiple pot fi observați sau li se pot administra radiații, agenți topici, crioterapie, steroizi intralesionali sau terapie sistemică. În cazul în care apar leziuni cutanate diseminate sau tumori mari, poate fi necesară chimioterapia, cum ar fi ie, CHOP sau R-CHOP.
• Terapiile pe bază de imunitate, cum ar fi rituximab, interferon și imiquimod, sunt în curs de explorare.

Limfomul cutanat primar cutanat cu celule B din zona marginală

Terapiile recomandate pentru PCMZL sunt similare cu cele pentru PCFCL.

• Radioterapia este foarte eficientă și potențial curativă pentru leziuni solitare sau puține leziuni contigue, dar ratele de recidivă ale PCMZL pot fi mai mari decât cele ale PCFCL.
• Excizia chirurgicală primară poate fi eficientă pentru PCMZL solitar sau localizat.
• Tratamentele locale includ corticosteroizi topici, steroizi intralesionali, muștar de azot topic, rituximab intralesional și crioterapie.
• Lesiunile cutanate multifocale sunt tratate cu agenți de chimioterapie, cum ar fi clorambucilul, interferon-alfa și anticorp anti-CD20 (rituximab).
• PCMZL asociată cu infecția cu Borrelia burdorferi poate fi tratată cu antibiotice
• Rareori, leziunile cutanate diseminate sunt tratate cu chimioterapie (de exemplu, CHOP).

Limfomul cutanat primar cutanat cu celule B mari, tip gambă

Limfomul cu celule B tip gambă localizat sau solitar este, de obicei, sunt tratate cu radioterapie locală singură sau împreună cu R-CHOP.

LPDLBCL-LT generalizat poate fi tratat cu R-CHOP și/sau radioterapie locală. Ratele de răspuns sunt ridicate, dar ratele de recidivă sunt de > 58% În jur de 30% dezvoltă boală extracutanată.

Experimentele evaluează eficacitatea agenților biologici cum ar fi ofatumumab, lumilixumab, dacetuzumab și TG1042 intralesional în tratamentul PCDLBCL-LT.

Care este evoluția limfomului cutanat cu celule B?

Limfomul cutanat primar cu centru folicular

• Limfomul PCFCL solitar sau multifocal poate să se extindă lent sau să se rezolve spontan.
• Recidiva apare la aproximativ 46,5% dintre pacienți.
• Ratele de supraviețuire la 5 ani sunt în jur de 95%.
• Diseminarea în situsuri extracutanate apare în aproximativ 5-10% din cazuri.
• PCFCL pe picior are un prognostic mai slab, cu o rată de supraviețuire la 5 ani de 41%.

Limfomul cutanat primar cutanat cu celule B din zona marginală

• Supraviețuirea specifică bolii la 5 ani a PCMZL este de până la 99%.
• Ocazional, poate apărea o rezoluție spontană precoce a PCMZL.
• Boala poate recidiva la aproximativ 40% dintre pacienți, în special dacă sunt implicate mai multe situsuri.
• Este rar ca PCMZL să metastazeze la situsuri extracutanate.

Mai rar, PCMZL se poate transforma în DLBCL.

Limfomul cutanat primar cu celule B mari, tip picior

• PCDLBCL-LT diseminează frecvent la situsuri extracutanate și are un prognostic slab în ciuda terapiei agresive.
• Ratele de supraviețuire la 5 ani sunt de aproximativ 50%.
• Într-un studiu francez multicentric de amploare, tumorile de gambă au avut o rată de supraviețuire specifică bolii la 3 ani de 43% față de 77% la pacienții cu PCDLBCL care nu implică gamba.
• Supraviețuirea specifică bolii la 3 ani la pacienții cu leziuni cutanate multiple a fost de 39% față de 77% la cei cu leziuni unice.

Limfomul cutanat primar cutanat difuz cu celule B mari, altele

• Limfomul cu celule B mari are un prognostic excelent.
• Neoplazia celulelor dendritice plasmocitoide blastice și limfomul intravascular cu celule B mari au un prognostic slab.

.