Discuție
Există multe rapoarte privind asocierea dintre T1DM și AITD, majoritatea fiind axate pe cazuri care au fost pozitive pentru anticorpii anti-Poroxidază tiroidiană (TPO) și antitiroglobulină (Tg). Asocierea dintre T1DM și boala Hashimoto, inclusiv boala latentă, este bine cunoscută. Cu toate acestea, există puține informații despre T1DM complicat de boala Graves. Frecvența acestei afecțiuni clinice a fost raportată ca fiind de 0,53% în Italia , 0,46% în Germania și Austria și 0,7% în Polonia în timpul copilăriei și adolescenței; și a fost de 3% în Italia și 6,3% în Japonia la vârsta adultă. La adulți, T1DM s-a dezvoltat la pacienții mai în vârstă, cu o predominanță feminină, după debutul bolii Graves . În schimb, s-a raportat că T1DM a precedat debutul bolii Graves la copii și adolescenți . De asemenea, s-a raportat că T1DM și boala Graves s-au dezvoltat simultan la unul din șapte cazuri în timpul copilăriei și adolescenței , și la patru din 14 cazuri , și la trei din 30 de cazuri în studiile care au inclus cazuri la adulți.
Datorită prevalenței PAS3A în rândul rudelor de sânge, au fost sugerate, de asemenea, contribuții genetice. O asociere cu genele HLA clasa II a fost, de asemenea, raportată pentru T1DM și boala Graves . Cu toate acestea, mai mulți factori genetici și de mediu sunt implicați în patogeneza T1DM și a bolii Graves, iar mecanismul patogenic nu este încă clar. Factorii de mediu suspectați includ aportul de iod, medicamentele, radioterapia, fumatul, stresul și infecția virală pentru boala Graves și infecția virală, expunerea timpurie la proteinele din laptele de vacă, inactivarea vitaminei D și flora enterală pentru T1DM .
Infecția cu EBV apare cel mai frecvent în timpul copilăriei și rămâne în limfocitele B într-o formă latentă . EBV a fost implicat în bolile autoimune , deoarece s-a raportat că diverși autoanticorpi sunt produși în timpul infecției cu EBV, iar LES și scleroza multiplă s-au dezvoltat după o infecție primară cu EBV . În plus, titrul de anticorpi EBV a fost semnificativ mai mare la pacienții cu T1DM decât la martorii sănătoși , iar titrul de anticorpi EBV a fost semnificativ mai mare la copiii cu boală tiroidiană autoimună decât la copiii normali .
S-a arătat că infecția virală induce ocazional producerea de diverși autoanticorpi, dar titrul nu este suficient pentru a duce la manifestări clinice . Nagata și colab. au raportat trei femei cu infecție primară cu EBV (vârsta, 19-20 de ani) care au prezentat boala Graves în faza acută . Nivelurile TRAb au fost ridicate în toate cele trei cazuri, iar la două paciente a apărut un istoric familial de boală Graves. Miyashita a raportat trei pacienți, o femeie de 15 ani, o femeie de 16 ani și un bărbat de 18 ani, care au dezvoltat hipertiroidism la 28-45 de zile după infecția primară cu EBV , iar toți trei au prezentat niveluri ridicate de TRAb. Nagata et al. au raportat un băiat de 3 ani care a devenit temporar TRAb pozitiv în timpul fazei acute a infecției primare cu EBV . Într-un studiu histologic al glandei tiroide, 21/24 (80,7%) de pacienți cu tiroidită Hashimoto și 5/8 (62,5%) de pacienți cu boala Graves au fost pozitivi la EBER1 . Nagata et al. au raportat, de asemenea, că celulele B TRAb(+)EBV(+) erau prezente în sângele periferic al pacienților cu boala Graves, precum și al martorilor sănătoși , iar aceste celule exprimau proteina latentă de membrană 1 (LMP1) și TRAb atunci când erau cultivate la temperaturi scăzute pentru a trece la starea litice a virusului EB . Kikutani și colab. au generat șoareci la care LMP2A a fost exprimată în celulele B din centrul germinal și au constatat că aceste celule B autoreactive au evitat moartea celulară și s-au diferențiat în celule producătoare de autoanticorpi . S-a raportat că ZEBRA, unul dintre produsele genetice timpurii ale EBV, interacționează cu p53 și NF-κB, care sunt implicate în moartea și supraviețuirea celulelor .
În cazul nostru, boala Graves și T1DM au fost diagnosticate simultan în timpul infecției primare cu EBV. Așa cum a fost descris anterior, boala Graves se dezvoltă de obicei târziu după debutul T1DM la copiii cu APS3A. Având în vedere nivelul ridicat de HbA1c la admitere în cazul nostru, am speculat că T1DM s-a dezvoltat înainte de infecția cu EBV și că infecția a indus boala Graves sau a activat boala Graves latentă. Nu a existat niciun raport privind boala Graves care să se dezvolte după infecția cu EBV la copiii mai mici. Acest lucru ar putea fi legat de producția tranzitorie, cu titru scăzut de anticorpi la copiii mai mici. În acest caz, speculăm că celulele latente producătoare de anticorpi TRAb erau deja prezente și că aceste celule au fost induse să producă TRAb prin infecția cu EBV, provocând hipertiroidism simptomatic. Acesta pare a fi un caz foarte interesant și valoros în ceea ce privește asocierea bolilor endocrine autoimune cu infecția cu EBV.
.