Mielomul multiplu (MM) este o proliferare neoplazică a unei populații clonale de plasmocite, care produce proteine monoclonale (imunoglobulina G , IgA și proteina cu lanț ușor κ sau λ sunt cele mai frecvente).1 Neoplazia plasmocitelor afectează oasele – inclusiv craniul – conducând la o distrugere extinsă a scheletului din cauza leziunilor osteolitice și a osteopeniei, cu fracturi patologice consecutive.2 Alte caracteristici cardinale ale MM sunt durerile osoase, oboseala, pierderea în greutate, anemia, hipercalcemia, hipergammaglobulinemia cu o proteină monoclonală în ser sau în urină, insuficiența renală și infecțiile secundare.1
MM reprezintă aproape 1% și 10% din totalul neoplaziilor și, respectiv, al tumorilor hematologice maligne și are o distribuție mondială.1 În Statele Unite, incidența MM este de aproximativ 4-5 la 100.000 de locuitori.3 În Brazilia, incidența nu este bine cunoscută. Într-un studiu care a implicat 16 centre de sănătate braziliene diferite, Hungria et al.4 au descoperit 1.112 cazuri de MM, între 1998 și 2004. În prezent, Fundația Internațională a Mielomului calculează că în Brazilia există aproximativ 30.000 de pacienți cu MM aflați sub tratament.5 MM este de două-trei ori mai frecvent la africani și afro-americani, cu cea mai mică incidență în rândul japonezilor și mexicanilor. Raportul dintre bărbați și femei este de aproximativ 1,4:1. Neoplazia afectează persoanele în vârstă, cu o vârstă medie de 66 de ani.6,7 Câțiva dintre factorii de risc pentru MM sunt vârsta înaintată, expunerea în mediu la radiații, solvenți organici (cum ar fi benzenul), erbicide și insecticide, precum și factori genetici (cazuri familiale, etnie, variații la nivelul 3p22.1 sau 7p15.3 loci).6,8
Leziunile litice sunt principala constatare a MM, care au fost descrise în primele rapoarte ale bolii de către Solly9 și Macintyre10 ca oase fracturate fiind înlocuite de gelatiniform, o substanță roșiatică și onctuoasă.9,10 Mai târziu, Wright11 a asociat MM cu proliferarea neoplazică a plasmocitelor. Leziunile litice ale mielomului sunt în concordanță cu conceptul lui Paget12 de „sămânță și sol”, în care celulele neoplazice („semințe”: plasmocite neoplazice) au tropism pentru anumite microambite („sol”: oase).
Patogenia leziunilor litice osoase din MM este complexă și implică un dezechilibru între funcțiile osteoblastice și osteoclastice. Activarea osteoclastică este crescută în MM, reabsorbția osoasă fiind stimulată de ligandul receptor activator al factorului nuclear κ-β (RANKL). RANKL este supraexprimat de osteoblaste și plasmocite, care sunt asociate cu niveluri scăzute de osteoprotegerină, receptorul momeală al RANKL. În plus, celulele stromale osoase produc factori care activează funcția osteoclastică, cum ar fi interleukina-3 (IL-3), IL-6, proteina inflamatorie macrofagică-1 alfa (MIP-1α) și factorul derivat stromal 1α (SDF-1α).13,14 Diferențierea osteoblastică este inhibată de o expresie crescută a IL-3, IL-7 și dickkopf 1 (DKK1).15
Figura 1 se referă la cazul unei femei de 62 de ani care a prezentat cefalee, oboseală, pierdere în greutate, episoade de vedere încețoșată și diplopie, dureri osoase și apariția a numeroși noduli la nivelul scalpului. Bilanțul de laborator a evidențiat hipercalcemie, azotemie, multiple leziuni osoase litice (craniu, stern, coaste, vertebre, ilion) și proteină urinară kappa Bence-Jones. Biopsia de măduvă osoasă a evidențiat o infiltrație de plasmocite atipice, cu expresie monoclonală a lanțului κ-light. Pacientul a decedat în urma unui stop cardiac brusc, despre care autopsia a relevat că a fost cauzat de o embolie pulmonară masivă.