EFECTE SECUNDARE
Următoarele reacții adverse grave sunt discutate mai detaliat în alte secțiuni ale prospectului:
- Miopie acută și glaucom secundar cu închidere în unghi
- Defecte ale câmpului vizual
- Oligohidroză și hipertermie
- Acidoză metabolică
- Comportament suicidar și ideație
- Cognitivă/Neuropsihiatrică Reacții adverse
- Hiperamoniemie și encefalopatie (fără și cu utilizare concomitentă a acidului valproic
- Pietre la rinichi
- Hipotermie cu utilizare concomitentă a acidului valproic
Datele descrise în secțiunea 6.1 au fost obținute utilizând comprimate de topiramat cu eliberare imediată.
Experiența studiilor clinice cu topiramat cu eliberare imediată
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practica clinică.
Epilepsie în monoterapie
Adulți cu vârsta de 16 ani și peste
Cele mai frecvente reacții adverse în studiul controlat (Studiul 1) care au apărut la adulții din grupul cu 400 mg/zi de topiramat și la o incidență mai mare (≥ 10%) decât în grupul cu 50 mg/zi au fost: parestezii, scădere în greutate și anorexie (vezi Tabelul 5).
Aproximativ 21% dintre cei 159 de pacienți adulți din grupul de 400 mg/zi care au primit topiramat ca monoterapie în Studiul 1 au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse. Cele mai frecvente (≥ 2% mai frecvente decât topiramatul în doză mică de 50 mg/zi) reacții adverse care au determinat întreruperea tratamentului au fost dificultăți de memorie, oboseală, astenie, insomnie, somnolență și parestezii.
Pacienți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 6 și 15 ani
Cele mai frecvente reacții adverse din studiul controlat (Studiul 1) care au apărut la pacienții pediatrici în grupul cu 400 mg/zi de topiramat și cu o incidență mai mare (≥ 10%) decât în grupul cu 50 mg/zi au fost febră și scădere în greutate (vezi Tabelul 5).
Aproximativ 14% dintre cei 77 de pacienți pediatrici din grupul 400 mg/zi care au primit topiramat ca monoterapie în studiul clinic controlat au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse. Cele mai frecvente (≥ 2% mai frecvente decât în grupul cu 50 mg/zi) reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului în acest studiu au fost dificultăți de concentrare/atenție, febră, bufeuri și confuzie.
Tabelul 5 reprezintă incidența reacțiilor adverse care au apărut la cel puțin 3% dintre pacienții adulți și pediatrici tratați cu topiramat cu eliberare imediată 400 mg/zi și care au apărut cu o incidență mai mare decât topiramatul cu 50 mg/zi.
Tabelul 5: Reacții adverse în grupul cu doză mare comparativ cu grupul cu doză mică, în studiul de monoterapie pentru epilepsie (Studiul 1) la pacienții adulți și pediatrici
| Grupa de vârstă | |||||||
| Pediatrică (6 până la 15 ani) |
Adult (Vârsta ≥16 ani) |
||||||
| Imediu-eliberare Topiramat Grupa de doze zilnice (mg/zi) | |||||||
| 50 | 400 | 50 | 400 | ||||
| Sistemul corporal/ Adverse Reaction |
(N=74) % |
(N=77) % |
(N=160) % |
(N=159) % |
|||
| Corpul ca întreg-Tulburări generale | |||||||
| Astenie | 0 | 3 | 4 | 6 | |||
| . | Febră | 1 | 12 | ||||
| Dureri de picioare | 2 | 3 | |||||
| Dezordini ale sistemului nervos periferic central & | |||||||
| . Parestezie | 3 | 12 | 21 | 40 | |||
| Amețeli | 13 | 14 | |||||
| Ataxie | 3 | 4 | 4 | ||||
| Hipoestezie | 4 | 5 | |||||
| Hipertonie | 0 | 3 | |||||
| Contracție musculară involuntară | 0 | 3 | 3 | ||||
| Vertij | 0 | 3 | |||||
| Gastro-tulburări ale sistemului intestinal | |||||||
| Constipație | 1 | 4 | |||||
| Diaree | 8 | 9 | |||||
| Gastrită | 0 | 3 | |||||
| Gură uscată | 1 | 3 | |||||
| Tulburări ale ficatului și ale sistemului biliar | |||||||
| Creștere a Gamma-GT | 1 | 3 | |||||
| Dezordini metabolice și nutriționale | |||||||
| Pierdere în greutate | 7 | 17 | 6 | 17 | |||
| Plachetă, Sângerare & Tulburări de coagulare | |||||||
| Epistaxis | 0 | 4 | |||||
| Turburări psihiatrice | |||||||
| Anorexie | 4 | 14 | |||||
| Anxietate | 4 | 4 | 6 | ||||
| Probleme cognitive | 1 | 6 | 1 | 4 | |||
| Confuzie | 0 | 3 | |||||
| Depresie | 0 | 3 | 7 | 7 | 9 | ||
| Dificultăți de concentrare sau de atenție | 7 | 10 | 7 | 8 | |||
| Dificultăți de memorie | 1 | 3 | 6 | 11 | |||
| Insomnie | 8 | 9 | |||||
| Scădere a libidoului | 0 | 3 | |||||
| Probleme de dispoziție | 1 | 8 | |||||
| Tulburare de personalitate (probleme de comportament) | 0 | 3 | |||||
| Încetinirea psihomotorie | 3 | 5 | |||||
| Somnolență | 10 | 15 | |||||
| Dezordini ale celulelor roșii din sânge | |||||||
| Anemie | 1 | 3 | |||||
| Dezordini ale aparatului reproducător, Femei | |||||||
| Sângerări intermenstruale | 0 | 3 | |||||
| Hemoragie vaginală | 0 | 3 | |||||
| Dezordini ale mecanismului de rezistență | |||||||
| Infecție | 3 | 8 | 2 | 3 | |||
| Infecție virală | 3 | 3 | 6 | 6 | 8 | ||
| Sistemul respirator Tulburări | |||||||
| Bronșită | 1 | 5 | 3 | 4 | |||
| Infecție a tractului respirator superior | 16 | 18 | |||||
| Rinită | 5 | 6 | 6 | 2 | 4 | ||
| . Sinuzită | 1 | 4 | 4 | ||||
| Dezordini ale pielii și ale membrelor | |||||||
| Alopecia | 1 | 4 | 3 | 4 | |||
| Prurit | 1 | 4 | |||||
| Erupții cutanate | 3 | 4 | 1 | 4 | |||
| Acnee | 2 | 3 | |||||
| Sensuri speciale Altele, Tulburări | |||||||
| Perversiunea gustului | 3 | 5 | |||||
| Tulburări ale sistemului urinar | |||||||
| Cistită | 1 | 3 | |||||
| Frecvența micțiunii | 0 | 3 | 0 | 2 | |||
| Calcul renal | 0 | 0 | 3 | ||||
| Incontinență urinară | 1 | 3 | 3 | ||||
| Disfuncții vasculare (extracardiacale) | |||||||
| Flash-uri | 0 | 5 | |||||
Terapie adjuvantă Epilepsie
Adulți cu vârsta de 16 ani și peste
În studii clinice controlate grupate la adulți cu epilepsie parțială-cu debut parțial, crize tonico-clonice generalizate primare sau sindrom Lennox-Gastaut, 183 de pacienți au primit tratament adjuvant cu topiramat cu eliberare imediată în doze de 200 până la 400 mg/zi (intervalul de doze recomandat) și 291 de pacienți au primit placebo. Pacienții din aceste studii primeau 1 până la 2 medicamente antiepileptice concomitente în plus față de topiramatul cu eliberare imediată sau placebo.
Cele mai frecvente reacții adverse din studiul clinic controlat care au apărut la pacienții adulți din grupul topiramat de 200 până la 400 mg/zi, cu o incidență mai mare (≥ 10%) decât în grupul placebo, au fost: amețeli, tulburări de vorbire/probleme de vorbire legate de vorbire, somnolență, nervozitate, încetinire psihomotorie și vedere anormală (tabelul 6).
Tabelul 6 prezintă incidența reacțiilor adverse care au apărut la cel puțin 3% dintre pacienții adulți tratați cu 200 până la 400 mg/zi topiramat și a fost mai mare decât incidența placebo. Incidența unor reacții adverse (de exemplu, oboseală, amețeli, parestezii, probleme de limbaj, încetinire psihomotorie, depresie, dificultăți de concentrare/atenție, probleme de dispoziție) a fost legată de doză și a fost mult mai mare la doze de topiramat mai mari decât cele recomandate (de ex, 600 mg până la 1000 mg pe zi) comparativ cu incidența acestor reacții adverse la intervalul de dozare recomandat (200 mg până la 400 mg pe zi).
Tabelul 6: Cele mai frecvente reacții adverse la loturile controlate cu placebo, Adjunctive Epilepsy Trials in Adultsa
| Sistem corporal/ Reacții adverse |
Topiramat Dozaj (mg/zi) |
||
| Placebo (N=291) |
200 până la 400 (N=183) |
||
| Corpul ca întreg-Tulburări generale | |||
| Oboseală | 13 | 15 | |
| Astenie | 1 | 6 | |
| Dureri de spate | 4 | 5 | |
| Dureri toracice | 3 | 4 | |
| Gripă…simptome asemănătoare gripei | 2 | 3 | |
| Dezordini ale sistemului nervos central & periferic | |||
| Amețeli | 15 | 25 | |
| Ataxie | 7 | 16 | |
| Tulburări de vorbire/probleme legate de vorbire | 2 | 13 | |
| Parestezie | 4 | 11 | |
| Nistagmus | 7 | 10 | |
| Tremor | 6 | 9 | |
| Probleme de limbaj | 1 | 6 | |
| Anomalie de coordonare | 2 | 4 | |
| Anomalie de mers | 1 | 3 | |
| Gastro-tulburări ale sistemului intestinal | |||
| Greață | 8 | 10 | |
| Dispepsie | |||
| Dispepsie | 6 | 7 | |
| Dureri abdominale | 4 | 6 | |
| Constipație | 2 | 4 | |
| Tulburări metabolice și nutriționale | |||
| Pierdere în greutate | 3 | 9 | |
| Tulburări psihiatrice | |||
| Somnolență | 12 | 29 | |
| Nervozitate | 6 | 16 | |
| Încetinire psihomotorie | 2 | 13 | |
| Dificultate cu memoria | 3 | 12 | |
| . Confuzie | 5 | 11 | |
| Anorexie | 4 | 10 | |
| Dificultate cu concentrarea/atenția | 2 | 6 | |
| Tulburări de dispoziție | 2 | 4 | |
| Agitație | 2 | 3 | |
| Reacție agresivă | 2 | 3 | |
| Labilitate emoțională | 1 | 3 | |
| Probleme cognitive | 1 | 3 | |
| Tulburări de reproducere | |||
| Dureri mamare | 2 | 4 | |
| Dezordini ale aparatului respirator | |||
| Rinită | 6 | 7 | |
| Faringită | 2 | 6 | |
| Sinuzită | 4 | 5 | |
| Tulburări de vedere | |||
| Vedere anormală | 2 | 13 | |
| Diplopie | |||
| . | 5 | 10 | |
| a Pacienții din aceste studii adjuvante primeau 1 până la 2 medicamente antiepileptice concomitente în plus față de topiramat sau placebo | |||
În studiile clinice controlate la adulți, 11% dintre pacienții care au primit topiramat cu eliberare imediată 200 până la 400 mg/zi ca tratament adjuvant au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse. Această rată a părut să crească la dozele de peste 400 mg/zi. Reacțiile adverse asociate cu întreruperea tratamentului au inclus somnolență, amețeli, anxietate, dificultăți de concentrare sau de atenție, oboseală și parestezii.
Pacienți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 2 și 15 ani
În studiile clinice controlate, grupate, efectuate la pacienți pediatrici (cu vârsta cuprinsă între 2 și 15 ani) cu crize epileptice parțiale, crize tonico-clonice generalizate primare sau sindrom Lennox-Gastaut, 98 de pacienți au primit tratament adjuvant cu topiramat cu eliberare imediată la doze cuprinse între 5 mg și 9 mg/kg/zi (intervalul de doze recomandate) și 101 pacienți au primit placebo.
Cele mai frecvente reacții adverse în cadrul studiului clinic controlat care au apărut la pacienții pediatrici din grupul cu topiramat cu eliberare imediată de la 5 mg la 9 mg/kg/zi, cu o incidență mai mare (≥ 10%) decât în grupul placebo, au fost: oboseală și somnolență (vezi tabelul 7).
Tabelul 7 prezintă incidența reacțiilor adverse care au apărut la cel puțin 3% dintre pacienții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 2 și 15 ani cărora li s-au administrat 5 mg până la 9 mg/kg/zi (intervalul de doze recomandate) de topiramat cu eliberare imediată și a fost mai mare decât incidența placebo.
Tabela 7: Reacții adverse în studiile cumulate, controlate cu placebo, cu adjuvant pentru epilepsie la pacienții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 2 și 15 ania,b
| Sistemul corporal/ Reacții adverse |
Placebo (N=101) |
Topiramat (N=98) |
|
| Corpul ca întreg-Tulburări generale | |||
| Oboseală | 5 | 16 | |
| Leziuni | 13 | 14 | |
| Disfuncții ale sistemului nervos periferic central & | |||
| Gândire anormală | 5 | 8 | |
| Ataxie | 2 | 6 | |
| Hiperkinezie | 4 | 5 | |
| Amețeli | 2 | 4 | |
| Tulburări de vorbire/probleme legate de vorbire | 2 | 4 | |
| Gastro-Tulburări ale sistemului intestinal | |||
| Greață | 5 | 6 | |
| Saliva crescută | 4 | 6 | 6 |
| Constipație | 4 | 5 | |
| Gastroenterită | 2 | 3 | |
| Dezordini metabolice și nutriționale | |||
| Pierdere în greutate | 1 | 9 | |
| Plachetă, Sângerare, & Tulburări de coagulare | |||
| Purpură | 4 | 8 | |
| Epistaxis | 1 | 4 | |
| Turburări psihiatrice | |||
| Somnolență | 16 | 26 | |
| Anorexie | 15 | 24 | |
| Nervozitate | 7 | 14 | |
| . Tulburare de personalitate (probleme de comportament) | 9 | 11 | |
| Dificultate de concentrare/atenție | 2 | 10 | |
| Agresivitate reacție | 4 | 9 | |
| Insomnie | 7 | 8 | |
| Dificultate cu memoria | 0 | 5 | |
| Confuzie | 3 | 4 | |
| Încetinire psihomotorie | 2 | 3 | |
| Tulburări ale mecanismului de rezistență | |||
| Infecție virală | 3 | 7 | |
| Dezordini ale sistemului respirator | |||
| Pneumonie | 1 | 5 | |
| Dezordini ale pielii și anexelor | |||
| . Tulburări ale pielii | 2 | 3 | |
| Tulburări ale sistemului urinar | |||
| Incontinență urinară | 2 | 4 | |
| a Pacienți în aceste studii adjuvante primeau 1 până la 2 medicamente antiepileptice concomitente în plus față de topiramat sau placebo b Valorile reprezintă procentul de pacienți care au raportat o anumită reacție adversă. Este posibil ca pacienții să fi raportat mai mult de o reacție adversă în timpul studiului și pot fi incluși în mai multe categorii de reacții adverse |
|||
Niciunul dintre pacienții pediatrici care au primit tratament adjuvant cu topiramat în doză de 5 până la 9 mg/kg/zi în studiile clinice controlate nu a întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse.
Migrenă
Adulți
În cele patru studii clinice multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu grupuri paralele pentru tratamentul preventiv al migrenei (care au inclus 35 de pacienți adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 15 ani), majoritatea reacțiilor adverse la topiramat au fost ușoare sau moderate ca severitate. Cele mai multe reacții adverse au apărut mai frecvent în timpul perioadei de titrare decât în timpul perioadei de menținere.
Cele mai frecvente reacții adverse cu topiramat 100 mg cu eliberare imediată în studiile clinice pentru tratamentul preventiv al migrenei la predominant adulți, care au fost observate la o incidență mai mare (≥5%) decât în grupul placebo, au fost parestezia, anorexia, pierderea în greutate, perversiunea gustului, diareea, dificultăți de memorie, hipoestezia și greața (vezi tabelul 8).
Tabelul 8 include acele reacții adverse care au apărut în studiile controlate cu placebo în care incidența în orice grup de tratament cu topiramat cu eliberare imediată a fost de cel puțin 3% și a fost mai mare decât cea pentru pacienții cu placebo. Incidența unor reacții adverse (de ex, oboseală, amețeli, somnolență, dificultăți de memorie, dificultăți de concentrare/atenție) a fost legată de doză și a fost mai mare la o doză de topiramat mai mare decât cea recomandată (200 mg pe zi) comparativ cu incidența acestor reacții adverse la doza recomandată (100 mg pe zi).
Tabelul 8: Reacții adverse în studiile grupate, controlate cu placebo, privind migrena la adulția,b
| Sistemul corporal/ Reacții adverse |
Dozaj de opiramat (mg/zi) | |||
| Placebo (N=445) % |
50 (N=235) % |
100 (N=386) % |
||
| Body as a Whole-Tulburări generale | ||||
| Oboseală | 11 | 14 | 15 | |
| Leziuni | 7 | 9 | 6 | |
| Dezordini ale sistemului nervos periferic central & | ||||
| Parestezie | 6 | 6 | 35 | 51 |
| Amețeli | 10 | 8 | 9 | |
| Hipoestezie | 2 | 6 | 7 | |
| Probleme de limbaj | 2 | 7 | 6 | |
| Gastro-Tulburări ale sistemului intestinal | ||||
| Greață | 8 | 9 | 13 | |
| Diaree | 4 | 4 | 9 | 11 |
| Abdominale dureri | 5 | 6 | 6 | |
| Dispepsie | 3 | 4 | 4 | 5 |
| Gură uscată | 2 | 2 | 3 | |
| Gastroenterită | 1 | 3 | 3 | |
| Dezordini metabolice și nutriționale | ||||
| Pierdere în greutate | 1 | 6 | 6 | 9 |
| Dezordini ale sistemului musculo-scheletic | ||||
| Artralgie | 2 | 7 | 3 | |
| Dezordini psihiatrice | ||||
| Anorexie | 6 | 9 | 9 | 15 |
| Somnolență | 5 | 8 | 7 | |
| Dificultăți de memorie | 2 | 7 | 7 | |
| Insomnie | 5 | 6 | 7 | |
| Dificultăți de concentrare/atenție | 2 | 3 | 3 | 6 |
| Probleme de dispoziție | 2 | 3 | 6 | 6 |
| Anxietate | 3 | 4 | 5 | |
| Depresie | 4 | 4 | 3 | 4 |
| Nervozitate | 2 | 4 | 4 | 4 |
| Confuzie | 2 | 2 | 3 | |
| Încetinire psihomotorie | 1 | 3 | 3 | 2 |
| Tulburări de reproducere, Femei | ||||
| Tulburări menstruale | 2 | 3 | 2 | |
| Disfuncții de reproducere, Masculin | ||||
| Ejacularea prematură | 0 | 3 | 0 | |
| Dezordini ale mecanismului de rezistență | ||||
| Infecție virală | 3 | 3 | 4 | 4 |
| Dezordini ale aparatului respirator | ||||
| Infecție a căilor respiratorii superioare | 12 | 13 | 14 | |
| Sinuzită | 6 | 10 | 6 | 6 |
| Faringită | 4 | 5 | 6 | |
| Tuse | ||||
| Tusea | 2 | 2 | 4 | |
| Bronșită | 2 | 2 | 3 | 3 |
| Dispnee | 2 | 1 | 3 | |
| Pietre și anexe Tulburări | ||||
| Prurit | 2 | 4 | 2 | |
| Sensuri speciale Altele, Tulburări | ||||
| Perversiunea gustului | 1 | 15 | 8 | |
| Dezordini ale sistemului urinar | ||||
| Infecția tractului urinar | 2 | 4 | 2 | |
| Tulburări de vedere | ||||
| Vedere încețoșatăc | 2 | 2 | 4 | 2 |
| a Include 35 pacienți adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani. b Valorile reprezintă procentul de pacienți care au raportat o anumită reacție adversă. Este posibil ca pacienții să fi raportat mai mult de o reacție adversă în timpul studiului și pot fi incluși în mai multe categorii de reacții adverse. cViziunea încețoșată a fost cel mai frecvent termen considerat ca fiind o vedere anormală. Vederea încețoșată a fost un termen inclus care a reprezentat >50% din reacțiile codificate ca fiind anormale la vedere, un termen preferat. |
||||
Pacienții tratați în aceste studii au prezentat reduceri procentuale medii ale greutății corporale care au fost dependente de doză. Această modificare nu a fost observată în grupul placebo. Modificări medii de 0%, -2%, -3% și -4% au fost observate pentru grupul placebo, grupurile topiramat cu eliberare imediată 50 mg, 100 mg și, respectiv, 200 mg.
Pacienți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani
În cinci studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu grupuri paralele, pentru tratamentul preventiv al migrenei, majoritatea reacțiilor adverse cu topiramat cu eliberare imediată au apărut mai frecvent în timpul perioadei de titrare decât în timpul perioadei de menținere. Dintre reacțiile adverse cu debut în timpul titrării, aproximativ jumătate au persistat în perioada de întreținere.
În patru studii clinice cu doză fixă, dublu-orb, pentru tratamentul preventiv al migrenei la pacienții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani tratați cu topiramat cu eliberare imediată, cele mai frecvente reacții adverse topiramat cu eliberare imediată 100 mg care au fost observate la o incidență mai mare (≥ 5%) decât în grupul placebo au fost: parestezii, infecție a tractului respirator superior, anorexie și dureri abdominale (vezi tabelul 9). Tabelul 9 prezintă reacțiile adverse din studiul pediatric (Studiul 13) în care 103 pacienți pediatrici au fost tratați cu placebo sau cu 50 mg sau 100 mg de topiramat cu eliberare imediată și trei studii predominant la adulți în care 49 de pacienți pediatrici (cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani) au fost tratați cu placebo sau cu 50 mg, 100 mg sau 200 mg de topiramat cu eliberare imediată . Tabelul 9 prezintă, de asemenea, reacțiile adverse la pacienții pediatrici în studiile controlate privind migrena, atunci când incidența într-un grup de doze de topiramat cu eliberare imediată a fost de cel puțin 5% sau mai mare și mai mare decât incidența la placebo. Multe dintre reacțiile adverse prezentate în tabelul 9 au indicat o relație dependentă de doză. Incidența unor reacții adverse (de ex, alergie, oboseală, cefalee, anorexie, insomnie, somnolență și infecții virale) a fost legată de doză și a fost mai mare la o doză de topiramat cu eliberare imediată mai mare decât cea recomandată (200 mg pe zi) comparativ cu incidența acestor reacții adverse la doza recomandată (100 mg pe zi).
Tabelul 9: Reacții adverse în studiile grupate, dublu-orb, pentru tratamentul preventiv al migrenei la pacienții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ania,b,c
| Sistemul corporal/ Reacții adverse |
Dozaj de opiramat | ||||
| Placebo (N=45) % |
50 mg/zi (N=46) % |
100 mg/zi (N=48) % |
|||
| Corpul ca întreg-Tulburări generale | |||||
| Oboseală | 7 | 7 | 8 | ||
| Febră | 2 | 4 | 6 | ||
| Centrală & Tulburări ale sistemului nervos periferic | |||||
| Parestezie | 7 | 20 | 19 | ||
| Amețeli | 4 | 4 | 4 | 4 | 6 |
| Dezordini ale sistemului gastrointestinal | |||||
| Dureri abdominale | 9 | 7 | 15 | ||
| Greață | 4 | 4 | 4 | 8 | |
| Dezordini metabolice și nutriționale | |||||
| Pierdere în greutate | 2 | 7 | 4 | ||
| Psihiatrie Tulburări | |||||
| Anorexie | 4 | 9 | 10 | ||
| Somnolență | 2 | 2 | 2 | 6 | |
| Insomnie | 2 | 9 | 2 | ||
| Dezordini ale mecanismului de rezistență | |||||
| Infecție virală | 4 | 4 | 4 | 8 | |
| Respiratorie Tulburări ale sistemului | |||||
| Infecție a tractului respirator superior | 11 | 26 | 23 | ||
| Rinită | 2 | 7 | 6 | 6 | |
| Sinuzită | 2 | 9 | 4 | ||
| Tuse | 0 | 7 | 2 | ||
| Sensuri speciale Altele, Tulburări | |||||
| Perversiunea gustului | 2 | 2 | 6 | ||
| Tulburări ale vederii | |||||
| Conjunctivită | 4 | 7 | 4 | ||
| a 35 de pacienți adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și <16 ani au fost, de asemenea, incluși în evaluarea reacțiilor adverse pentru adulți. b Incidența se bazează pe numărul de subiecți care au prezentat cel puțin 1 reacție adversă, nu pe numărul de evenimente. c Au fost incluse studiile MIG-3006, MIGR-001, MIGR-002 și MIGR-003 |
|||||
În studiile dublu-orb controlate cu placebo, reacțiile adverse au condus la întreruperea tratamentului la 8% dintre pacienții cu placebo, comparativ cu 6% dintre pacienții tratați cu topiramat cu eliberare imediată. Reacțiile adverse asociate cu întreruperea tratamentului care au apărut la mai mult de un pacient tratat cu topiramat cu eliberare imediată au fost oboseală (1%), cefalee (1%) și somnolență (1%).
Risc crescut de sângerare
Topiramatul este asociat cu un risc crescut de sângerare. Într-o analiză combinată a studiilor controlate cu placebo cu indicații aprobate și neaprobate, sângerarea a fost mai frecvent raportată ca reacție adversă pentru topiramat decât pentru placebo (4,5% față de 3,0% la pacienții adulți și 4,4% față de 2,3% la pacienții pediatrici). În această analiză, incidența evenimentelor hemoragice grave pentru topiramat și placebo a fost de 0,3% față de 0,2% pentru pacienții adulți și de 0,4% față de 0% pentru pacienții pediatrici.
Reacțiile adverse de sângerare raportate cu topiramatul au variat de la epistaxis ușor, echimoze și sângerare menstruală crescută până la hemoragii care pun în pericol viața. La pacienții cu evenimente hemoragice grave, au fost adesea prezente afecțiuni care au crescut riscul de sângerare sau pacienții luau adesea medicamente care determină trombocitopenie (alte medicamente antiepileptice) sau afectează funcția trombocitelor sau coagularea (de ex, aspirină, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau warfarină sau alte anticoagulante).
Alte reacții adverse observate în timpul studiilor clinice
Alte reacții adverse observate în timpul studiilor clinice au fost: coordonare anormală, eozinofilie, sângerare gingivală, hematurie, hipotensiune arterială, mialgie, miopie, miopie, hipotensiune posturală, scotom, tentativă de suicid, sincopă și defect de câmp vizual.
Anomalii ale testelor de laborator
Pacienți adulți
În plus față de modificările bicarbonatului seric (de ex, acidoză metabolică), clorură de sodiu și amoniac, topiramatul cu eliberare imediată a fost asociat cu modificări ale mai multor analiți de laborator clinic în studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo . Studiile controlate ale tratamentului adjuvant cu topiramat la adulți pentru crizele cu debut parțial au arătat o incidență crescută a fosforului seric marcat scăzut (6% topiramat față de 2% placebo), o creștere marcată a fosfatazei alcaline serice (3% topiramat față de 1% placebo) și o scădere a potasiului seric (0,4% topiramat față de 0,1% placebo).
Pacienți pediatrici
La pacienții pediatrici (1 până la 24 de luni) cărora li s-a administrat topiramat adjuvant pentru convulsiile cu debut parțial, a existat o incidență crescută pentru un rezultat crescut (în raport cu intervalul de referință normal al analizelor) asociat cu topiramatul (față de placebo) pentru următoarele analize clinice de laborator: creatinină, BUN, fosfatază alcalină și proteine totale. Incidența a fost, de asemenea, crescută pentru un rezultat scăzut pentru bicarbonat (adică acidoză metabolică), și potasiu cu eliberare imediată (față de placebo) . QUDEXY XR nu este indicat pentru convulsiile cu debut parțial la pacienții pediatrici cu vârsta mai mică de 2 ani.
La pacienții pediatrici (cu vârste cuprinse între 6 și 17 ani) cărora li s-a administrat topiramat cu eliberare imediată pentru tratamentul preventiv al migrenei, a existat o incidență crescută pentru un rezultat crescut (în raport cu intervalul de referință normal al analitului) asociat cu topiramatul cu eliberare imediată (față de placebo) pentru următorii analiți de laborator clinic: creatinină, BUN, acid uric, clorură, amoniac, fosfatază alcalină, proteine totale, trombocite și eozinofile, Incidența a fost, de asemenea, crescută pentru un rezultat scăzut pentru fosfor, bicarbonat, număr total de globule albe și neutrofile . QUDEXY XR nu este indicat pentru tratamentul preventiv al migrenei la pacienții pediatrici cu vârsta mai mică de 12 ani.
Experiența studiilor clinice cu QUDEXY XR
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practica clinică. În studiul QUDEXY XR, a fost administrată o doză de 200 mg pe zi la un număr limitat de pacienți; prin urmare, aceste rezultate nu pot fi comparate direct cu experiența topiramatului cu eliberare imediată.
Datele de siguranță prezentate mai jos provin de la 249 de pacienți cu epilepsie parțială aflați sub tratament concomitent cu MEA care au participat la studiul QUDEXY XR .
Tabelul 10 prezintă incidența reacțiilor adverse care au apărut la ≥2% dintre pacienți și care au fost numeric mai mari decât la placebo.
Tabelul 10: Incidența (≥2%) a reacțiilor adverse în studiul clinic de terapie adjuvantă controlată cu placebo la pacienții cu boală parțială.Onset Seizures
| Sistem corporal/ Reacții adverse |
Placebo (N=125) |
QUDEXY XR (200 mg) (N=124) |
|
| Dezordini generale | |||
| Oboseală | 5 | 6 | |
| Astenie | 1 | 2 | |
| Irritabilitate | 1 | 2 | |
| Dezordini ale sistemului nervos | |||
| Somnolență | 2 | 2 | 12 |
| Amețeli | 6 | 7 | |
| Parestezie | 2 | 7 | |
| Afazie | 0 | 2 | |
| Disartrie | 1 | 2 | |
| Tulburări de memorie | 1 | 2 | |
| Tulburări psihiatrice | |||
| Retardare psihomotorie | 0 | 2 | |
| Tulburări cardiovasculare, Generale | |||
| Hipertensiune arterială | 1 | 3 | |
| Dezordini metabolice și nutriționale | |||
| Scădere în greutate | 0 | 7 | |
| Scăderea apetitului | 2 | 4 | |
| Anorexie | 1 | 2 | |
În studiul clinic controlat cu QUDEXY XR, 8.9% dintre pacienții care au primit QUDEXY XR și 4,0% dintre cei care au primit placebo au întrerupt tratamentul ca urmare a reacțiilor adverse.
Experiență postcomercializare
Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a topiramatului cu eliberare imediată. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.
Corpul ca întreg – Tulburări generale: oligohidroză și hipertermie , hiperamonemie, encefalopatie hiperamonemică , hipotermie cu acid valproic concomitent
Dezordini ale sistemului gastrointestinal: insuficiență hepatică (inclusiv cazuri mortale), hepatită, pancreatită
Dezordini ale pielii și ale apendicelui: reacții cutanate buloase (inclusiv eritem multiform, sindrom Stevens- Johnson, necroliză epidermică toxică), pemfigus
Dezordini ale sistemului urinar: calculi renali, nefrocalcinoză
Dezordini ale vederii: miopie acută, glaucom secundar cu închidere a unghiului , maculopatie
Dezordini hematologice: scăderea raportului internațional normalizat (INR) sau a timpului de protrombină atunci când se administrează concomitent cu medicamente anticoagulante antagoniste ale vitaminei K, cum ar fi warfarina.
Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Qudexy XR (Topiramat capsule cu eliberare prelungită)
.