Obiectivul unui studiu de non-inferioritate este de a evalua dacă efectul unui tratament experimental nu este inferior celui al controlului activ. Determinarea unei marje de non-inferioritate adecvate este esențială pentru demonstrarea non-inferiorității. O metodă utilizată în mod obișnuit se numește abordarea cu marjă fixă recomandată de FDA. Abordarea cu marjă fixă constă în două etape: în primul rând, limita inferioară a intervalului de încredere (IC) bilateral 1-α* al efectului controlului activ față de placebo este calculată din studiile istorice relevante sau din meta-analize; în al doilea rând, marja de non-inferioritate este obținută ca o fracțiune din limita inferioară de încredere a efectului de control pentru a păstra efectul de control parțial. O metodă alternativă constă în utilizarea estimării punctuale, în loc de limita inferioară de încredere, a efectului de control activ. Abordarea cu marjă fixă bazată pe limita inferioară poate fi ultraconservatoare, cu o rată de eroare necondiționată de tip 1 mult mai mică decât nivelul țintă α/2, în timp ce marja bazată pe estimarea punctuală este liberală. Derivăm rata de eroare de tip 1 ca o funcție a varianțelor estimărilor efectului în studiile istorice și în studiile actuale de non-inferioritate. De asemenea, propunem o abordare alternativă pentru marja de non-inferioritate care menține rata de eroare de tip 1 țintă. Pentru criteriul final al supraviețuirii de reper, efectuăm simulări pentru a compara metodele cu marjă fixă și metoda propusă. Pentru ilustrare, aplicăm metoda propusă la un studiu clinic de non-inferioritate în oncologie pentru a determina o marjă de non-inferioritate alternativă.
.