Osaka, JAPONIA, 12 octombrie 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) („Takeda”) a anunțat astăzi rezultatele intermediare ale studiului VISIBLE cu extensie deschisă (OLE) privind siguranța și eficacitatea pe termen lung a tratamentului de întreținere cu formula subcutanată (SC) a medicamentului biologic selectiv pentru intestin Entyvio® (vedolizumab) la pacienții cu colită ulcerativă (CU) moderat până la sever activ.
În evaluarea parametrului principal de siguranță al studiului, datele intermediare ale populației de pacienți cu UC au arătat că, după doi ani de tratament de întreținere cu vedolizumab SC, rezultatele privind siguranța pe termen lung au fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al vedolizumab.1 De asemenea, pacienții au continuat să demonstreze beneficii clinice de pe urma tratamentului, prin ratele de menținere a remisiunii clinice* și de remisiune clinică fără corticosteroizi**, rezultatele de eficacitate clinică ale studiului.1 Aceste date au fost anunțate în cadrul unei prezentări orale la congresul UEG Week Virtual 2020.
VISIBLE OLE este un studiu deschis, în curs de desfășurare, de fază 3b, multinațional, multicentric, pentru a evalua siguranța și tolerabilitatea pe termen lung a vedolizumab SC la pacienții adulți cu UC sau CD, în urma înscrierii și participării la studiile VISIBLE 1 (UC) sau VISIBLE 2 (CD).1,2 Participanții care au finalizat perioada de menținere până în săptămâna 52 (participanți randomizați care au finalizat studiul) sau care au obținut un răspuns clinic în săptămâna 14 după o a treia perfuzie IV de vedolizumab în săptămâna 6 (participanți non-randomizați care au răspuns în săptămâna 14), au primit vedolizumab SC 108 mg la fiecare două săptămâni.1,2 Datele intermediare din studiul VISIBLE OLE în populația de pacienți cu UC au demonstrat că evenimentele adverse au fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al vedolizumab.1 Pe parcursul a doi ani de tratament de întreținere,evenimentele adverse au apărut la 69% dintre pacienții cu UC, fiind raportate cel mai frecvent exacerbări ale bolii (18%), nazofaringită (11%), infecție a tractului respirator superior (9%) și anemie (7%).1 Reacțiile la locul de injectare au fost raportate la 4,5% dintre pacienți și toate au fost de severitate ușoară sau moderată.1 Reacții adverse grave au apărut la 14% dintre pacienți, fără niciun caz de leucoencefalopatie multifocală progresivă și niciun deces.1
La participanții randomizați care au finalizat tratamentul, ratele de remisiune clinică și de remisiune clinică fără corticosteroizi s-au menținut până în săptămâna 108 (săptămâna 6: 71,0% și săptămâna 108: 68,9% , respectiv; săptămâna 52: 78,3% până la săptămâna 108: 70,0% , respectiv).1 La participanții ne-randomizați care au răspuns în săptămâna 14, ratele comparative au fost de 62,6% în săptămâna 14 și 33,3% în săptămâna 110 pentru remisiune clinică, și de 24,5% în săptămâna 54 și 25,0% în săptămâna 110 pentru remisiune clinică fără corticosteroizi.1
„Aceste ultime date de siguranță și eficacitate pentru vedolizumab SC oferă suport/date suplimentare că beneficiile primite de la vedolizumab subcutanat sunt susținute în timpul tratamentului de întreținere pe termen lung”, a declarat Asit Parikh, MD PhD, șeful Unității Takeda pentru Aria terapeutică Gastroenterologie. „Entyvio® SC a fost aprobat de Comisia Europeană în mai 2020, oferind o mai mare posibilitate de alegere cu privire la modul de administrare, în conformitate cu diversele nevoi medicale și preferințe ale pacienților, la care se adaugă opțiunea de administrare la domiciliu în afara cadrului medical. Angajamentul Takeda față de inovația gastrointestinală continuă și lucrăm la dezvoltarea unei aplicații cu injector cu jet fără ac, care ar lărgi și mai mult posibilitățile de alegere pentru pacienți.”
* Remisiunea clinică este definită ca un scor Mayo parțial de ≤2 cu niciun subscore individual >1 punct1
** Corticosteroizi-remisiune clinică fără corticosteroizi pe cale orală este definită ca pacienți care foloseau corticosteroizi pe cale orală la momentul inițial (săptămâna 0), care au renunțat la corticosteroizi pe cale orală și se află în remisiune clinică1
Despre programul de studii clinice VISIBLE
Programul de studii clinice VISIBLE are ca scop evaluarea eficacității și siguranței unei formulări subcutanate (SC) de vedolizumab ca tratament de întreținere la pacienții adulți cu colită ulcerativă (CU) sau boală Crohn (DC) moderat până la sever activă.
Programul VISIBLE constă în trei studii de fază 3 la care au participat peste 1.000 de pacienți cu UC și CD, care include două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, care examinează proporția de pacienți care obțin remisiune clinică la săptămâna 52, și un studiu de prelungire deschis pentru a determina siguranța și eficacitatea pe termen lung a vedolizumab SC2,3,4.
Despre colita ulcerativă și boala Crohn
Colita ulcerativă (UC) și boala Crohn (CD) sunt două dintre cele mai frecvente forme de boală inflamatorie intestinală (IBD).5 Atât UC, cât și CD sunt afecțiuni inflamatorii cronice, recidivante, remitente, ale tractului gastrointestinal, CD putând progresa în timp.6,7 CU implică doar intestinul gros, spre deosebire de DC, care poate afecta orice parte a tractului gastrointestinal, de la gură la anus.8,9 DC poate afecta, de asemenea, întreaga grosime a peretelui intestinal, în timp ce CU implică doar mucoasa cea mai internă a intestinului gros.8,9 CU se prezintă în mod obișnuit cu simptome de disconfort abdominal, scaune libere, inclusiv sânge sau puroi.8,10 DC se prezintă în mod obișnuit cu simptome de durere abdominală, diaree și pierdere în greutate.6 Cauza CU sau DC nu este pe deplin înțeleasă; totuși, cercetările recente sugerează că ereditatea, genetica, factorii de mediu și/sau un răspuns imunitar anormal la antigeni microbieni la persoanele predispuse genetic pot duce la CU sau DC.8,11,12
Despre Entyvio® (vedolizumab)
Vedolizumab este un produs biologic selectiv pentru intestin și este aprobat atât în formulări intravenoase (IV), cât și subcutanate (SC).13,14 Formularea SC este aprobată în prezent doar în Europa, Canada și Australia. Este un anticorp monoclonal umanizat conceput pentru a antagoniza în mod specific integrina alfa4beta7, inhibând legarea integrinei alfa4beta7 la molecula 1 de adeziune celulară de adresare a mucoasei intestinale (MAdCAM-1), dar nu și la molecula 1 de adeziune celulară vasculară (VCAM-1).15 MAdCAM-1 este exprimată în mod preferențial pe vasele de sânge și ganglionii limfatici din tractul gastrointestinal.16 Integrina alfa4beta7 este exprimată pe un subset de globule albe circulante.15 S-a demonstrat că aceste celule joacă un rol în medierea procesului inflamator în colita ulcerativă (UC) și boala Crohn (CD).15,17,18 Prin inhibarea integrinei alfa4beta7, vedolizumab poate limita capacitatea anumitor globule albe de a se infiltra în țesuturile intestinale.15
Vedolizumab este aprobat pentru tratamentul pacienților adulți cu CU și CD moderat până la sever activi, care au avut un răspuns inadecvat, au pierdut răspunsul sau au fost intoleranți fie la terapia convențională, fie la un antagonist al factorului de necroză tumorală alfa (TNFα).13,14 Vedolizumab a primit autorizație de introducere pe piață în peste 70 de țări, inclusiv în Statele Unite și Uniunea Europeană, cu o expunere de peste 510.000 de pacienți-ani până în prezent.19
Indicații terapeutice pentru vedolizumab
Colita ulcerativă
Vedolizumab este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu colită ulcerativă activă moderată până la severă care au avut un răspuns inadecvat cu, au pierdut răspunsul la sau au fost intoleranți fie la terapia convențională, fie la un antagonist al factorului de necroză tumorală-alfa (TNFα).
Boala Crohn
Vedolizumab este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu boala Crohn activă moderată până la severă care au avut un răspuns inadecvat, au pierdut răspunsul sau au fost intoleranți fie la terapia convențională, fie la un antagonist al factorului de necroză tumorală-alfa (TNFα).
Informații importante privind siguranța vedolizumab
Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Avertențe speciale și precauții speciale de utilizare
Vedolizumab intravenos trebuie administrat de către un profesionist din domeniul sănătății pregătit să gestioneze reacțiile de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxia, dacă acestea apar. Trebuie să fie disponibile măsuri adecvate de monitorizare și suport medical pentru utilizare imediată atunci când se administrează vedolizumab intravenos. Observați pacienții în timpul perfuziei și până la terminarea perfuziei.
Reacții legate de perfuzie și reacții de hipersensibilitate
În studiile clinice, au fost raportate reacții legate de perfuzie (IRR) și reacții de hipersensibilitate, majoritatea fiind de severitate ușoară până la moderată. Dacă apare o IRR severă, o reacție anafilactică sau o altă reacție severă, administrarea vedolizumab trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat un tratament adecvat (de exemplu, epinefrină și antihistaminice). Dacă apare o IRR ușoară până la moderată, viteza de perfuzie poate fi încetinită sau întreruptă și se poate iniția un tratament adecvat (de exemplu, epinefrină și antihistaminice). Odată ce IRR ușoară sau moderată dispare, continuați perfuzia. Medicii trebuie să ia în considerare un tratament prealabil (de exemplu, cu antihistaminice, hidrocortizon și/sau paracetamol) înainte de următoarea perfuzie pentru pacienții cu antecedente de IRR ușoară sau moderată la vedolizumab, pentru a minimiza riscurile acestora.
Infecții
Vedolizumab este un antagonist al integrinelor selectiv pentru intestin, fără activitate imunosupresoare sistemică identificată. Medicii trebuie să fie conștienți de potențialul risc crescut de infecții oportuniste sau de infecții pentru care intestinul este o barieră defensivă. Tratamentul cu vedolizumab nu trebuie inițiat la pacienții cu infecții active severe, cum ar fi tuberculoza, sepsis, citomegalovirus, listerioză și infecții oportuniste, până când infecțiile nu sunt controlate, iar medicii trebuie să ia în considerare întreruperea tratamentului la pacienții care dezvoltă o infecție severă în timpul tratamentului cronic cu vedolizumab. Trebuie manifestată prudență atunci când se ia în considerare utilizarea vedolizumab la pacienții cu o infecție cronică severă controlată sau cu antecedente de infecții severe recurente. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru depistarea infecțiilor înainte, în timpul și după tratament. Înainte de începerea tratamentului cu vedolizumab, poate fi luată în considerare depistarea tuberculozei, în conformitate cu practica locală. Unii antagoniști ai integrinelor și unii agenți imunosupresori sistemici au fost asociați cu leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP), care este o infecție oportunistă rară și adesea fatală cauzată de virusul John Cunningham (JC). Prin legarea la integrina α4β7 exprimată pe limfocitele care se deplasează în intestin, vedolizumab exercită un efect imunosupresor specific intestinului. Nu s-a observat niciun efect imunosupresor sistemic la subiecții sănătoși. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să monitorizeze pacienții tratați cu vedolizumab pentru orice apariție nouă sau agravare a semnelor și simptomelor neurologice și să ia în considerare trimiterea la un specialist neurologic dacă acestea apar. În cazul în care se suspectează LMP, tratamentul cu vedolizumab trebuie suspendat; dacă se confirmă, tratamentul trebuie întrerupt definitiv. Semnele și simptomele tipice asociate cu LMP sunt diverse, evoluează pe parcursul a zile sau săptămâni și includ slăbiciune progresivă pe o parte a corpului, stângăcie a membrelor, tulburări de vedere și modificări ale gândirii, memoriei și orientării care duc la confuzie și modificări de personalitate. Progresia deficitelor duce, de obicei, la deces sau invaliditate severă în decurs de săptămâni sau luni.
Malignități
Riscul de malignitate este crescut la pacienții cu colită ulcerativă și boala Crohn. Medicamentele imunomodulatoare pot crește riscul de malignitate.
Utilizarea anterioară și concomitentă a produselor biologice
Nu sunt disponibile date din studiile clinice cu vedolizumab pentru pacienții tratați anterior cu natalizumab. Nu sunt disponibile date din studii clinice pentru utilizarea concomitentă a vedolizumab cu imunosupresoare biologice. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea vedolizumab la astfel de pacienți.
Vaccinări
Înainte de inițierea tratamentului cu vedolizumab toți pacienții trebuie să fie la zi cu toate imunizările recomandate. Pacienții care primesc vedolizumab pot primi vaccinuri non-viu (de ex, vaccinuri subunitare sau inactivate) și pot primi vaccinuri vii numai dacă beneficiile depășesc riscurile.
Reacțiile adverse includ: nazofaringită, cefalee, artralgie, infecție a tractului respirator superior, bronșită, gripă, sinuzită, tuse, durere orofaringiană, greață, erupție cutanată, prurit, dureri de spate, dureri la nivelul extremităților, pirexie, oboseală, oboseală, reacții la locul injectării și anafilaxie.
Reacții la locul de injectare (vedolizumab subcutanat)
Nu au fost observate diferențe relevante din punct de vedere clinic în ceea ce privește profilul general de siguranță și reacțiile adverse la pacienții care au primit vedolizumab subcutanat comparativ cu profilul de siguranță observat în studiile clinice cu vedolizumab intravenos, cu excepția reacțiilor la locul de injectare (numai în cazul administrării subcutanate). Reacțiile la locul de injectare au fost de intensitate ușoară sau moderată și niciuna nu a fost raportată ca fiind gravă.
Vă rugăm să consultați agenția locală de reglementare pentru etichetarea aprobată în țara dumneavoastră.
Pentru publicul din UE, vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru ENTYVIO®.
Pentru publicul din SUA, vă rugăm să consultați informațiile complete pentru prescriere, inclusiv Ghidul medicamentului pentru ENTYVIO® IV.
Takeda în gastroenterologie
Credem că bolile gastro-intestinale și hepatice nu sunt doar afecțiuni care perturbă viața, ci boli care pot avea un impact asupra calității vieții pacientului.20,21 Dincolo de nevoia fundamentală de opțiuni de tratament eficiente, înțelegem că îmbunătățirea vieții pacienților depinde, de asemenea, de recunoașterea nevoilor lor. Cu aproape 30 de ani de experiență în gastroenterologie, Takeda a făcut pași importanți în abordarea nevoilor pacienților cu afecțiuni gastrointestinale cu tratamente pentru bolile inflamatorii intestinale (IBD), bolile legate de aciditate, sindromul intestinului scurt (SBS) și tulburările de motilitate. Facem pași importanți în direcția reducerii decalajelor în noi domenii de nevoi nesatisfăcute pentru pacienții care au boala celiacă, esofagita eozinofilică, boala hepatică asociată cu alfa-1 antitripsină, boala Crohn și pancreatita acută, printre altele. Împreună cu cercetători, grupuri de pacienți și nu numai, lucrăm pentru a avansa cercetarea științifică și medicina clinică în domeniul GI.
Despre Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) este un lider biofarmaceutic global, bazat pe valori, axat pe R&D, cu sediul central în Japonia, angajat să aducă pacienților o sănătate mai bună și un viitor mai luminos prin transformarea științei în medicamente extrem de inovatoare. Takeda își concentrează eforturile de R&D în patru domenii terapeutice: Oncologie, Boli rare, Neuroștiințe și Gastroenterologie (GI). De asemenea, facem investiții orientate de R&D în Terapii derivate din plasmă și Vaccinuri. Ne concentrăm pe dezvoltarea de medicamente extrem de inovatoare care să contribuie la a face o diferență în viețile oamenilor, avansând frontiera noilor opțiuni de tratament și valorificând motorul și capacitățile noastre îmbunătățite de colaborare în domeniul R&D pentru a crea un portofoliu robust, cu o diversitate de modalități. Angajații noștri se angajează să îmbunătățească calitatea vieții pacienților și să lucreze cu partenerii noștri în domeniul sănătății din aproximativ 80 de țări.
Pentru mai multe informații, vizitați https://www.takeda.com.
Contactează presa:
Media japoneză
Kazumi Kobayashi
+81 (0) 3-3278-2095
Media din afara Japoniei
Luke Willats
+41-44-555-1145
Anunț important
În sensul acestui anunț, „comunicat de presă” înseamnă acest document, orice prezentare orală, orice sesiune de întrebări și răspunsuri și orice material scris sau oral discutat sau distribuit de Takeda Pharmaceutical Company Limited („Takeda”) cu privire la acest comunicat. Acest comunicat de presă (inclusiv orice prezentare orală și orice sesiune de întrebări și răspunsuri în legătură cu acesta) nu are ca scop și nu constituie, nu reprezintă și nu face parte din nicio ofertă, invitație sau solicitare a unei oferte de a cumpăra, achiziționa, subscrie, schimba, vinde sau dispune în alt mod de orice fel de valori mobiliare sau de solicitarea unui vot sau a unei aprobări în orice jurisdicție. Prin intermediul acestui comunicat de presă nu sunt oferite publicului acțiuni sau alte valori mobiliare. Nu se va face nicio ofertă de valori mobiliare în Statele Unite, cu excepția cazului în care aceasta este înregistrată în conformitate cu U.S. Securities Act din 1933, cu modificările ulterioare, sau cu o scutire de la aceasta. Acest comunicat de presă este transmis (împreună cu orice alte informații suplimentare care pot fi furnizate destinatarului) cu condiția ca acesta să fie utilizat de către destinatar numai în scop informativ (și nu pentru evaluarea unei investiții, achiziții, cedări sau orice altă tranzacție). Orice nerespectare a acestor restricții poate constitui o încălcare a legilor aplicabile privind valorile mobiliare.
Companiile în care Takeda deține direct și indirect investiții sunt entități separate. În acest comunicat de presă, „Takeda” este folosit uneori pentru comoditate atunci când se face referire la Takeda și la filialele sale în general. De asemenea, cuvintele „noi”, „ne” și „al nostru” sunt de asemenea folosite pentru a se referi la filiale în general sau la cei care lucrează pentru acestea. Aceste expresii sunt, de asemenea, utilizate atunci când identificarea companiei sau a companiilor respective nu servește niciunui scop util.
Declarații prospective
Acest comunicat de presă și orice materiale distribuite în legătură cu acest comunicat de presă pot conține declarații prospective, convingeri sau opinii cu privire la afacerile viitoare ale Takeda, poziția viitoare și rezultatele operațiunilor, inclusiv estimări, previziuni, obiective și planuri pentru Takeda. Fără a se limita la acestea, declarațiile anticipative includ adesea cuvinte precum „ținte”, „planuri”, „crede”, „speră”, „continuă”, „se așteaptă”, „urmărește”, „intenționează”, „asigură”, „va”, „poate”, „ar trebui”, „ar putea”, „ar putea”, „anticipează”, „estimează”, „proiectează” sau expresii similare sau forma negativă a acestora. Aceste declarații anticipative se bazează pe ipoteze privind mulți factori importanți, inclusiv următorii, care ar putea face ca rezultatele reale să difere în mod semnificativ de cele exprimate sau sugerate de declarațiile anticipative: circumstanțele economice care înconjoară activitatea globală a Takeda, inclusiv condițiile economice generale din Japonia și Statele Unite; presiunile și evoluțiile concurențiale; modificările legilor și reglementărilor aplicabile; succesul sau eșecul programelor de dezvoltare a produselor; deciziile autorităților de reglementare și momentul în care acestea sunt luate; fluctuațiile dobânzilor și ale ratelor de schimb valutar; reclamațiile sau preocupările privind siguranța sau eficacitatea produselor comercializate sau a produselor candidate; impactul crizelor de sănătate, cum ar fi noua pandemie de coronavirus, asupra Takeda și a clienților și furnizorilor săi, inclusiv asupra guvernelor străine din țările în care Takeda își desfășoară activitatea, sau asupra altor aspecte ale activității sale; calendarul și impactul eforturilor de integrare post-fuziune cu societățile achiziționate; capacitatea de a cesiona active care nu sunt esențiale pentru operațiunile Takeda și calendarul unor astfel de cesiuni; și alți factori identificați în cel mai recent Raport anual al Takeda pe Formularul 20-F și în alte rapoarte ale Takeda depuse la U.E.S.U.A. Securities and Exchange Commission, disponibile pe site-ul web al Takeda la adresa: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ sau la www.sec.gov. Takeda nu se angajează să actualizeze niciuna dintre declarațiile anticipative conținute în acest comunicat de presă sau orice alte declarații anticipative pe care le-ar putea face, cu excepția cazului în care acest lucru este cerut de lege sau de regulamentul bursei de valori. Performanțele trecute nu sunt un indicator al rezultatelor viitoare, iar rezultatele sau declarațiile Takeda din acest comunicat de presă pot să nu fie indicative și nu reprezintă o estimare, prognoză, garanție sau proiecție a rezultatelor viitoare ale Takeda.
1 Vermeire S, Danese S, Krisztina, et al. Long-term treatment with vedolizumab SC in ulcerative colitis: interim results from VISIBLE OLE. Prezentat la Săptămâna UEG 2020. Prezentare orală OP090.
3 Eficacitatea și siguranța vedolizumabului subcutanat (SC) ca tratament de întreținere în colita ulcerativă. Disponibilă la adresa: AICI: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. Ultima actualizare: 23 ianuarie 2020. Ultima accesare: Octombrie 2020.
5 Baumgart DC, Carding SR. Boala inflamatorie intestinală: cauză și imunobiologie. Lancet. 2007;369:1627-1640.
6 Baumgart DC, Sandborn WJ. Boala Crohn. Lancet. 2012;380:1590-1605.
7 Torres J, Billioud V, Sachar DB, et al. Ulcerative colitis as a progressive disease: the forgotten evidence. Inflamm Bowel Dis. 2012;18:1356-1363.
8 Ordas I, Eckmann L, Talamini M, et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2012;380:1606-1619.
9 Feuerstein JD, Cheifetz AS. Boala Crohn: Epidemiologie, diagnostic și management. Mayo Clin Proc. 2017;92:1088-1103.
10 Sands BE. De la simptom la diagnostic: distincții clinice între diferitele forme de inflamație intestinală.
Gastroenterologie. 2004;126:1518-1532.
11 Henckaerts L, Pierik M, Joossens M, et al. Mutațiile în genele receptorilor de recunoaștere a modelelor modulează seroreactivitatea la antigenii microbieni la pacienții cu boală inflamatorie intestinală. Gut. 2007;56:1536-1542.
12 Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Genele și mediul înconjurător: Cum se vor dezvolta în viitor conceptele noastre privind fiziopatologia BII? Dig Dis. 2010;28:395-405.
15 Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-α4β7 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases (Specificitatea de legare și antagonismul selectiv al vedolizumab, un anticorp terapeutic anti-α4β7 integrin în curs de dezvoltare pentru bolile inflamatorii intestinale). J Pharmacol Exp Ther. 2009;330:864-875.
16 Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, et al. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 is preferentially expressed in intestinal tract and associated lymphoid tissue. Am J Pathol. 1997;151:97-110.
17 Eksteen B, Liaskou E, Adams DH. Lymphocyte homing și rolurile sale în patogeneza IBD. Inflamm Bowel Dis. 2008;14:1298-1312.
18 Wyant T, Fedyk E, Abhyankar B. An overview of the mechanism of action of the monoclonal antibody vedolizumab. J Crohns Colitis. 2016;10:1437-1444.
19 Takeda Data on File. 2019.