Tip IEdit
Este o boală foarte rară (estimată la 0,6-1,0 la un milion de nașteri vii), iar consangvinitatea crește riscul acestei afecțiuni (pot fi prezente și alte boli rare). Moștenirea este autosomal recesivă.
Icterul intens apare în primele zile de viață și persistă ulterior. Tipul 1 este caracterizat de o bilirubină serică de obicei peste 345 μmol/L (interval 310-755 μmol/L ) (în timp ce intervalul de referință pentru bilirubina totală este de 2-14 μmol/L ).
Nu poate fi detectată nicio expresie a UDP glucuronosiltransferazei 1-A1 în țesutul hepatic. Prin urmare, nu există un răspuns la tratamentul cu fenobarbital, care determină inducerea enzimei CYP450. Majoritatea pacienților (tip IA) au o mutație în unul dintre exonii comuni (2 până la 5) și au dificultăți în conjugarea mai multor substraturi suplimentare (mai multe medicamente și xenobiotice). Un procent mai mic de pacienți (tip IB) au mutații limitate la exonul A1 specific bilirubinei; defectul lor de conjugare este în mare parte limitat la bilirubina însăși.
Până la disponibilitatea fototerapiei, acești copii au murit de kernicterus (encefalopatie bilirubinică) sau au supraviețuit până la vârsta adultă timpurie cu afectare neurologică clară. Astăzi, terapia include
- schimburi transfuzionale în perioada neonatală imediată
- fototerapie de 12 ore/zi
- inhibitori ai hemo-oxigenazei pentru a reduce agravarea tranzitorie a hiperbilirubinemiei (deși efectul medicamentului scade în timp)
- fosfat de calciu oral și carbonat pentru a forma complecși cu bilirubina în intestin
- transplant hepatic înainte de debutul leziunilor cerebrale și înainte ca fototerapia să devină ineficientă la vârste mai înaintate
Tipul IIEdit
Planurile de moștenire ale ambelor tipuri I și II ale sindromului Crigler-Najjar sunt autosomal recesive.
Cu toate acestea, tipul II diferă de tipul I printr-o serie de aspecte diferite:
- Nivelurile de bilirubină sunt în general sub 345 μmol/L (intervalul 100-430 μmol/L ; astfel, uneori pot apărea suprapuneri), iar unele cazuri sunt detectate doar mai târziu în viață.
- Din cauza bilirubinei serice mai scăzute, kernicterul este rar în tipul II.
- Bila este pigmentată, în loc să fie palidă în tipul I sau întunecată ca în mod normal, iar monoconjugatele constituie cea mai mare fracțiune a conjugatelor biliare.
- UGT1A1 este prezentă la niveluri reduse, dar detectabile (de obicei <10% din normal), din cauza mutațiilor unei singure perechi de baze.
- De aceea, tratamentul cu fenobarbital este eficient, în general cu o scădere de cel puțin 25% a bilirubinei serice. De fapt, acest lucru poate fi folosit, împreună cu acești alți factori, pentru a diferenția tipul I și II.
Diagnostic diferențialEdit
Icterul neonatal se poate dezvolta în prezența sepsisului, hipoxiei, hipoglicemiei, hipotiroidismului, stenozei hipertrofice pilorice, galactosemiei, fructozemiei etc.
Hiperbilirubinemia de tip neconjugat poate fi cauzată de:
- producție crescută
- hemoliză (de ex, boala hemolitică a nou-născutului, sferocitoza ereditară, boala celulelor secerătoare)
- eritropoieză ineficientă
- necroză tisulară masivă sau hematoame mari
- diminuarea clearance-ului
- droguri-icter neonatal indus
- fiziologic
- și prematuritate
- afecțiuni hepatice, cum ar fi hepatita avansată sau ciroza
- icterul din laptele matern și sindromul Lucey-Driscoll
- Sindromul Crigler-Najjar și sindromul Gilbert
În sindromul Crigler-Najjar și sindromul Gilbert, testele de rutină ale funcției hepatice sunt normale, iar histologia hepatică este de obicei, de asemenea, normală. Nu se observă nicio dovadă de hemoliză. Cazurile induse de medicamente regresează de obicei după întreruperea substanței. Icterul neonatal fiziologic poate atinge un vârf de 85-170 μmol/l și poate scădea la concentrații normale pentru adulți în decurs de două săptămâni. Prematuritatea determină niveluri mai ridicate.