2 mai 2018, de NCI Staff
PapSEEK detectează alterările genetice din ADN pe care tumorile ovariene și endometriale le-au eliminat în uter, col uterin și sânge (plasmă).
Cercetătorii au arătat că un test de screening experimental poate detecta unele cancere endometriale și ovariene în stadii incipiente, mai ușor de tratat. Testul, denumit PapSEEK, este un tip de biopsie lichidă care identifică alterările legate de cancer în ADN-ul obținut din fluidele colectate în timpul unui test Papanicolau de rutină.
În studiul finanțat de NCI, care a folosit probe de test Papanicolau de la femei deja diagnosticate cu cancer, PapSEEK a identificat corect majoritatea femeilor cu cancer endometrial și o treime dintre femeile cu cancer ovarian. Capacitatea testului de a identifica cu exactitate cancerul (sensibilitatea sa) s-a îmbunătățit atunci când cercetătorii au testat, de asemenea, ADN-ul colectat din sânge și alte țesuturi.
Sudhir Srivastava, Ph.D., M.P.H., de la Divizia de Prevenire a Cancerului din cadrul NCI, a calificat descoperirile ca fiind „un bun început” pentru dezvoltarea unui test de screening eficient pentru cancerul endometrial și ovarian în stadiu incipient. „Acest lucru pune bazele unor studii viitoare”, a adăugat Dr. Srivastava, care nu a fost implicat în acest studiu.
Studiul retrospectiv a fost publicat la 21 martie în Science Translational Medicine. Sunt necesare studii prospective suplimentare pentru a determina dacă PapSEEK poate identifica corect femeile cu cancer care nu au fost încă diagnosticate, au notat cercetătorii.
Screening pentru cancerele ovarian și endometrial
De mai mulți ani, cercetătorii s-au străduit să dezvolte o modalitate fezabilă și fiabilă de a detecta cancerele endometriale și ovariene în stadiu incipient la femeile care nu prezintă niciun simptom. Până în prezent, nu există niciun biomarker validat clinic pentru niciunul dintre cele două tipuri de cancer care să poată fi detectat în mod neinvaziv.
Dar într-un studiu anterior, Nickolas Papadopoulos, Ph.D., de la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, și colegii săi au descoperit că pot detecta urme de ADN de la cancerele endometriale și ovariene în probele de test Papanicolau. Pentru un test Papanicolau, un instrument numit perie Papanicolau este folosit pentru a răzui suprafața colului uterin pentru a colecta un eșantion de celule și ADN. În timp ce cea mai mare parte a acestui ADN provine din celulele cervicale, tumorile endometriale și ovariene elimină, de asemenea, ADN care poate ajunge la colul uterin.
Plecând de la aceste constatări, echipa de cercetare a dezvoltat PapSEEK, un test care analizează probele de test Papanicolau pentru anumite mutații ale ADN-ului care sunt frecvent întâlnite în cancerele endometriale și ovariene. Testul detectează, de asemenea, aneuploidia, o alterare genetică asociată cu cancerul în care celulele au un număr anormal de cromozomi.
Când cercetătorii au folosit PapSEEK pentru a analiza eșantioanele de test Papanicolau de la femeile cu cancer, testul a identificat alterări legate de cancer la 81% dintre femeile cu cancer endometrial și la 33% dintre femeile cu cancer ovarian. Alterările au fost detectate la mai multe femei cu cancer endometrial în stadiu tardiv decât la cele cu cancer endometrial în stadiu incipient și la aproximativ aceeași fracțiune de femei cu cancer ovarian în stadiu incipient și tardiv.
În plus, PapSEEK a dat un rezultat fals-pozitiv la doar 1,4% dintre femeile fără cancer, ceea ce arată că „specificitatea lui PapSEEK a fost ridicată”, au scris cercetătorii.
Creșterea sensibilității PapSEEK
Pentru a crește sensibilitatea testului, cercetătorii au decis să testeze eșantioane prelevate dintr-o locație care este mai aproape de locul în care apar cancerele endometriale și ovariene. Ei au analizat eșantioane de lichid colectate din mucoasa uterului folosind un instrument numit perie Tao, care este aprobat de Food and Drug Administration ca instrument de diagnosticare a cancerului endometrial.
Testul a găsit modificări legate de cancer în 93% din eșantioanele Tao de la femeile cu cancer endometrial, inclusiv 98% dintre femeile cu cancer endometrial în stadiu avansat. De asemenea, a identificat modificări legate de cancer în 45% din probele Tao de la femei cu cancer ovarian.
Nicio modificare legată de cancer nu a fost detectată în niciuna dintre probele Tao recoltate de la femei fără cancer – o caracteristică „ideală” pentru un test de screening, a remarcat Dr. Srivastava.
Testarea probelor Tao ar fi putut oferi o sensibilitate mai mare pentru detectarea cancerului ovarian și endometrial decât testarea probelor Papanicolau, deoarece aceste tumori sunt localizate mai aproape de uter decât cervixul, a remarcat Dr. Papadopoulos. Într-adevăr, cercetătorii au descoperit că probele Tao conțineau mai mult ADN de tumori endometriale și ovariene decât probele Papanicolau, a explicat el.
Tumorile pot, de asemenea, să împrăștie ADN și celule tumorale în fluxul sanguin. Când cercetătorii au testat probe de sânge de la femei cu cancer ovarian, sensibilitatea PapSEEK a fost de 43%. Cu toate acestea, combinarea rezultatelor PapSEEK din probele de sânge și Papanicolau de la aceeași femeie a crescut sensibilitatea testului la 63%.
Există probabil mai multe motive pentru care sensibilitatea PapSEEK a fost mai mică, în general, pentru cancerul ovarian decât pentru cancerul endometrial, a spus Dr. Papadopoulos.
Una dintre limitări, a spus Dr. Srivastava, este că mutațiile genetice incluse în panoul PapSEEK par a fi „mai frecvente în cancerul endometrial decât în cel ovarian”. Într-adevăr, testul a identificat mutații în 97% din probele de tumori endometriale, dar numai 80% din probele de tumori ovariene, au constatat cercetătorii.
O altă problemă potențială este că nu toate tumorile elimină ADN în anumite fluide corporale. Când cercetătorii au măsurat cantitatea de ADN tumoral în probele Papanicolau și Tao, au găsit comparativ mai mult ADN din tumorile endometriale decât din tumorile ovariene, a explicat Dr. Papadopoulos. Acest lucru s-ar putea datora locației (cancerele ovariene sunt mai îndepărtate de locul în care se efectuează prelevarea probelor Papanicolau și Tao) sau biologiei tumorilor ovariene, a adăugat el.
În general, Dr. Papadopoulos a spus: „Cred că trebuie să aibă loc o schimbare de gândire. Un test de screening cu o sensibilitate mai mică de 100% nu face ca testul să fie inutil. Important este să încercăm să depistăm cancerul din timp pentru a reduce numărul de persoane care ar putea avea cancer fără să știe și care nu fac nimic în acest sens până când este prea târziu.”
În timp ce Dr. Srivastava a fost de acord că un test de screening pentru cancerul ovarian este foarte necesar, un test cu sensibilitate scăzută „înseamnă că nu reușești să depistezi cancerul”, a remarcat el. Iar rezultatele fals-pozitive „pot aduce o povară nejustificată – sarcini fizice, psihologice și financiare din cauza testelor suplimentare care sunt declanșate”. Acesta este un lucru care trebuie luat în considerare”, a adăugat el, deși testul PapSEEK a produs foarte puține rezultate fals-pozitive.
Nu reinventăm roata
În timp ce sunt necesare mai multe studii ale testului PapSEEK înainte ca acesta să poată fi luat în considerare pentru îngrijirea pacienților, acesta are câteva avantaje teoretice pentru o potențială utilizare clinică, a explicat Dr. Papadopoulos. De exemplu, este ieftin, neinvaziv și ușor de administrat.
„Femeile merg deja la testul Papanicolau. Noi folosim același material, așa că nu introducem un nou tip de examinare”, a adăugat el. „Nu am vrut să inventăm un nou dispozitiv sau o nouă abordare pentru recoltare.”
Testul PapSEEK este potențial „foarte fezabil și susceptibil de utilizare clinică”, a remarcat Dr. Srivastava. „Ar putea fi efectuat în același timp în care femeile sunt supuse unui test Papanicolau pentru cancerul de col uterin.”
Investigatorii continuă să analizeze dacă combinarea rezultatelor PapSEEK din diferite fluide corporale crește sensibilitatea testului pentru cancerul ovarian.
Dr. Papadopoulos și colegii săi au dezvoltat, de asemenea, un alt test de biopsie lichidă, numit CancerSEEK, care scanează probele de sânge pentru o combinație de mutații genetice și proteine care apar în opt tipuri diferite de cancer.
Într-un studiu retrospectiv similar, CancerSEEK a avut o sensibilitate de 98% pentru cancerul ovarian, cu o rată de fals-pozitiv de mai puțin de 1%. Ca și în cazul PapSEEK, sunt necesare studii prospective suplimentare pentru a determina dacă CancerSEEK poate identifica cancerul la persoanele asimptomatice.
.