Transplant haploidentic

Leucemie, mielom multiplu și afecțiuni ale sângelui

Vezi videoclipul nostru despre Transplantul de măduvă osoasă: Descoperire de pionierat pentru vindecarea pacienților

Medicii-cercetători de la Johns Hopkins au dezvoltat o procedură numită transplant de măduvă osoasă pe jumătate compatibilă, care a reușit să „vindece” pacienții de unele tipuri de cancer și tulburări de sânge, cum ar fi anemia celulelor secerătoare. În loc să anihileze sistemul imunitar al pacientului înainte de a transplanta măduva osoasă donată, medicii administrează doar o cantitate suficientă de chimioterapie pentru a suprima sistemul imunitar, ceea ce îi împiedică pe pacienți să respingă măduva donată fără să le afecteze organele. Ca urmare, efectele secundare sunt mult mai blânde; doar aproximativ jumătate dintre pacienți pot avea nevoie să fie internați în spital. De asemenea, această procedură extinde foarte mult potențialul bazin de donatori, ceea ce face ca mai mulți pacienți să fie eligibili pentru transplant. De la dezvoltarea tratamentului, în urmă cu mai bine de un deceniu, experții Kimmel Cancer Center au efectuat peste 600 de transplanturi pe jumătate compatibile pentru leucemie și limfom la adulți și copii. Johns Hopkins este în prezent singurul centru care oferă acest tip de transplant pentru leucemiile cronice, mielomul multiplu și tulburările mieloproliferative; alte centre iau în considerare acest tratament doar pentru leucemiile acute sau limfoame. Rezultatele cercetării au fost raportate în iulie 2011.

Făcând ca transplantul de măduvă osoasă să fie sigur și disponibil pentru toți

De-a lungul deceniilor, o complicație gravă cunoscută sub numele de boala grefei împotriva gazdei (GVHD) a împiedicat efectuarea de transplanturi de măduvă osoasă la pacienții care nu aveau un donator cu un sistem imunitar aproape identic, care se găsește de obicei la un frate sau la o soră Un mare registru național a împerecheat unii dintre acești pacienți cu donatori neînrudiți, dar cei mai mulți s-au îmbolnăvit și mulți au murit în așteptarea găsirii unui donator compatibil. Ca urmare, doar aproximativ jumătate dintre pacienți au fost candidați pentru această terapie potențial curativă. Minoritățile au avut cel mai mult de suferit. Pacienții afro-americani care nu aveau un donator compatibil în familia lor, aveau mai puțin de 10 la sută șanse de a găsi un donator în registrul de donatori neînrudiți.
Descoperirile de pionierat conduse de cercetătorii de la Kimmel Cancer Center au făcut posibil ca aproape orice pacient să primească un transplant. Cercetările care au dus la această descoperire s-au axat pe celulele imune cunoscute sub numele de celule T și pe tehnologiile de îndepărtare a acestor celule din măduva donatorului. Studiile clinice au arătat că, atunci când celulele T au fost îndepărtate, pacienții nu au făcut GVHD, dar cancerele lor au revenit uneori. Aceasta a fost una dintre primele observații privind capacitatea sistemului imunitar de a distruge celulele canceroase. Provocarea a fost de a elimina o cantitate precisă de celule T – suficient de mică pentru a evita cele mai grave cazuri de GVHD, dar suficient de mare pentru a permite sistemului imunitar să împiedice reapariția cancerului.
Se pare că același medicament utilizat pentru tratarea pacienților înainte de transplantul de măduvă osoasă ar putea fi administrat post-transplant pentru a limita GVHD fără a împiedica capacitatea celulelor T de a elimina orice celule canceroase supraviețuitoare. Această descoperire i-a determinat pe experții de la Kimmel Cancer Center să dezvolte un nou tip de transplant de măduvă osoasă, cunoscut sub numele de transplant haploidentic sau pe jumătate identic.
Această abordare revoluționară dezvoltată la Kimmel Cancer Center înseamnă că aproape toți părinții, frații și copiii pacienților – și uneori chiar mătușile și unchii, nepoții și nepoatele, frații și surorile vitrege și bunicii sau nepoții – pot servi în siguranță ca donatori. Acum, aproape fiecare pacient care are nevoie de un transplant de măduvă osoasă poate găsi un donator compatibil. De la dezvoltarea tratamentului, în urmă cu mai bine de un deceniu, experții Kimmel Cancer Center au efectuat peste 600 de transplanturi semipreparate pentru leucemie și limfom la adulți și copii.
Aceste studii clinice s-au dovedit a fi atât de reușite, cu o siguranță și o toxicitate comparabile cu cele ale transplanturilor compatibile, încât terapia este acum utilizată pentru a trata bolile necanceroase cronice, dar debilitante, ale sângelui la adulți și copii, cum ar fi anemia celulelor secerătoare și tulburările autoimune severe.

Cum funcționează

La trei zile după transplant, pacientului i se administrează o doză mare de un medicament numit ciclofosfamidă, care „repornește” sistemul imunitar. Ciclofosfamida cruță celulele stem ale donatorului și le permite să stabilească noi celule sanguine și un nou sistem imunitar. Sistemul imunitar înmugurit este reeducat să vadă corpul pacientului ca pe un prieten, împiedicând astfel respingerea de către pacient a măduvei osoase transplantate. Medicii speculează că procedura funcționează deoarece, cu un nivel mai ridicat de nepotrivire între donator și primitor, sistemul imunitar reacționează mai puternic împotriva cancerului și scade șansele de recidivă, explică Dr. Ephraim Fuchs, profesor asociat de oncologie, care a contribuit la dezvoltarea procedurii.

În mod normal, medicii caută un donator care să se potrivească cu tipul de țesut al pacientului, mai exact cu tipul de țesut al antigenului leucocitar uman (HLA). HLA-urile sunt proteine – sau markeri – care se găsesc pe majoritatea celulelor din organism. Sistemul imunitar folosește acești markeri pentru a recunoaște celulele care aparțin organismului față de cele care nu aparțin. Cu cât este mai apropiată potrivirea dintre markerii HLA ai unui pacient și cei ai donatorului, cu atât mai bine pentru pacient. În cele mai multe cazuri de anemie falciformă, de exemplu, medicii au căutat o compatibilitate aproape completă înainte de transplantul de măduvă osoasă. Acest lucru a fost extrem de dificil deoarece, în multe cazuri, persoana cu cea mai apropiată potrivire, cum ar fi un frate sau o soră, poate fi, de asemenea, purtătoare a genei celulelor secerătoare. Procedura Hopkins necesită doar o jumătate de compatibilitate, ceea ce înseamnă că părinții sau copiii unui pacient ar putea fi donatori potriviți. Cu această opțiune, medicii estimează că mai mult de jumătate dintre pacienții cu celule secerătoare și aproape toți pacienții cu alte tipuri de cancer al sângelui sau afecțiuni autoimune au potențiali compatibili.

Vârsta înaintată sau compatibilitatea nu sunt bariere

Cercetătorii de la Kimmel Cancer Center au demonstrat că vârsta înaintată nu ar mai trebui să fie o barieră pentru pacienții care au nevoie de transplant de măduvă osoasă. Un studiu efectuat pe 273 de transplanturi de măduvă osoasă, în care donator a fost un membru al familiei cu măduvă parțial compatibilă, nu a arătat nicio diferență în ceea ce privește rezultatele pentru pacienții cu vârste cuprinse între 50 și 75 de ani, inclusiv în ceea ce privește boala grefă contra gazdă, mortalitatea și supraviețuirea generală. După cum s-a arătat anterior, transplantul haploidentic înrudit a avut rezultate la fel de bune ca și transplanturile cu donator compatibil. Aceste date demonstrează că transplanturile de măduvă osoasă sunt disponibile pentru toți cei care au nevoie, indiferent de compatibilitate sau vârstă.

Cercetări suplimentare

Mai multe despre transplantul de măduvă osoasă și transplantul haploidentic:

.