Efecte secundare
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.
Tribenzor
În studiul controlat al Tribenzor, pacienții au fost randomizați pentru Tribenzor (olmesartan medoxomil/amlodipină/hidroclorotiazidă 40/10/25 mg), olmesartan medoxomil/amlodipină 40/10 mg, olmesartan medoxomil/hidroclorotiazidă 40/25 mg sau amlodipină/hidroclorotiazidă 10/25 mg. Subiecții care au primit terapie combinată triplă au fost tratați între două și patru săptămâni cu una dintre cele trei terapii combinate duble. Datele de siguranță din acest studiu au fost obținute la 574 de pacienți cu hipertensiune arterială care au primit Tribenzor timp de 8 săptămâni.
Frecvența reacțiilor adverse a fost similară între bărbați și femei, pacienți cu vârsta <65 de ani și pacienți cu vârsta ≥65 de ani, pacienți cu și fără diabet zaharat și pacienți de culoare și pacienți care nu sunt de culoare. Întreruperile din cauza reacțiilor adverse au apărut la 4% dintre pacienții tratați cu Tribenzor 40/10/25 mg, comparativ cu 1% dintre pacienții tratați cu olmesartan medoxomil/amlodipină 40/10 mg, 2% dintre pacienții tratați cu olmesartan medoxomil/hidroclorotiazidă 40/25 mg și 2% dintre pacienții tratați cu amlodipină/hidroclorotiazidă 10/25 mg. Cel mai frecvent motiv de întrerupere a tratamentului cu Tribenzor a fost reprezentat de amețeli (1%).
Euforia a fost una dintre cele mai frecvent raportate reacții adverse, cu o incidență de 1,4% până la 3,6% la subiecții care au continuat tratamentul combinat dublu, comparativ cu 5,8% până la 8,9% la subiecții care au trecut la Tribenzor.
Celelalte reacții adverse cele mai frecvente care au apărut la cel puțin 2% dintre subiecți sunt prezentate în tabelul de mai jos:
Tabel 1
| Reacție adversă | OM40/ AML10/ HCTZ25 mg (N = 574) n (%) |
OM40/ AML10 mg (N = 596) n (%) |
OM40/ HCTZ25 mg (N = 580) n (%) |
AML10/ HCTZ25 mg (N = 552) n (%) |
|
| Edem periferic | 44 (7.7) | 42 (7,0) | 6 (1,0) | 46 (8,3) | |
| Cefalee | 37 (6,4) | 42 (7,0) | 38 (6,6) | 33 (6.0) | |
| Fatiga | 24 (4.2) | 34 (5.7) | 31 (5.3) | 36 (6.5) | |
| Nasofaringită | 20 (3.5) | 11 (1.8) | 20 (3.4) | 16 (2.9) | |
| Spasme musculare | 18 (3.1) | 12 (2.0) | 14 (2.4) | 13 (2.4) | |
| Nausea | 17 (3.0) | 12 (2.0) | 22 (3.8) | 12 (2.2) | |
| Infecție a tractului respirator superior | 16 (2.8) | 26 (4.4) | 18 (3.1) | 14 (2.5) | |
| Diarree | 15 (2.6) | 14 (2.3) | 12 (2.1) | 9 (1.6) | |
| Infecție a tractului urinar | 14 (2.4) | 8 (1.3) | 6 (1.0) | 7 (1.0) | 7 (1.3) |
| Tumefiere articulară | 12 (2.1) | 17 (2.9) | 2 (0.3) | 16 (2.9) |
Sincopa a fost raportată de 1% dintre subiecții cu Tribenzor, comparativ cu 0,5% sau mai puțin pentru celelalte grupe de tratament.
Olmesartan Medoxomil
Olmesartanul medoxomil a fost evaluat din punct de vedere al siguranței la peste 3825 de pacienți/subiecți, inclusiv la peste 3275 de pacienți tratați pentru hipertensiune arterială în studii controlate. Această experiență a inclus aproximativ 900 de pacienți tratați timp de cel puțin 6 luni și mai mult de 525 tratați timp de cel puțin 1 an. Tratamentul cu olmesartan medoxomil a fost bine tolerat, cu o incidență a reacțiilor adverse similară cu cea observată cu placebo. Reacțiile adverse au fost în general ușoare, tranzitorii și fără legătură cu doza de olmesartan medoxomil.
Amlodipină
Amlodipina a fost evaluată din punct de vedere al siguranței la peste 11.000 de pacienți în cadrul unor studii clinice efectuate în SUA și în străinătate.
Experiență postcomercializare
Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a componentelor individuale ale Tribenzor. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.
Olmesartan Medoxomil
Au fost raportate următoarele reacții adverse în experiența postcomercializare:
Corp ca întreg: astenie, angioedem, reacții anafilactice, edem periferic
Gastrointestinal: vărsături, diaree, enteropatie de tip sprue
Dezordini metabolice și nutriționale: hiperkaliemie
Musculo-scheletice: rabdomioliză
Sistemul urogenital: insuficiență renală acută, creșterea creatininei sanguine
Piatra și anexele: alopecie, prurit, urticarie
Datele dintr-un studiu controlat și un studiu epidemiologic au sugerat că olmesartanul în doze mari poate crește riscul cardiovascular (CV) la pacienții diabetici, dar datele generale nu sunt concludente. Studiul randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, ROADMAP (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) a examinat utilizarea olmesartanului, 40 mg zilnic, față de placebo la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, normoalbuminurie și cel puțin un factor de risc suplimentar pentru boala CV. Studiul și-a îndeplinit punctul final primar, întârzierea apariției microalbuminuriei, dar olmesartanul nu a avut niciun efect benefic asupra declinului ratei de filtrare glomerulară (GFR). S-a constatat o creștere a mortalității CV (moarte cardiacă subită adjudecată, infarct miocardic fatal, accident vascular cerebral fatal, deces prin revascularizare) în grupul olmesartan în comparație cu grupul placebo (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR 4,9, interval de încredere 95% , 1.4, 17), dar riscul de infarct miocardic non-fatal a fost mai mic în cazul olmesartanului (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).
Studiul epidemiologic a inclus pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste, cu o expunere globală de > 300.000 pacienți-ani. În subgrupul de pacienți diabetici cărora li s-a administrat olmesartan în doze mari (40 mg/zi) timp de > 6 luni, a părut să existe un risc crescut de deces (HR 2,0, IC 95% 1,1, 3,8) comparativ cu pacienții similari care au luat alte blocante ale receptorilor de angiotensină. În schimb, utilizarea olmesartanului în doze mari la pacienții non-diabetici a părut să fie asociată cu o scădere a riscului de deces (HR 0,46, IC 95% 0,24, 0,86) în comparație cu pacienții similari care iau alte blocante ale receptorilor de angiotensină. Nu au fost observate diferențe între grupurile care au primit doze mai mici de olmesartan în comparație cu alte blocante ale angiotensinei sau cu cei care au primit terapia timp de < 6 luni.
În ansamblu, aceste date ridică o îngrijorare cu privire la o posibilă creștere a riscului CV asociat cu utilizarea de olmesartan în doze mari la pacienții diabetici. Cu toate acestea, există îngrijorări cu privire la credibilitatea constatării riscului CV crescut, în special observația din studiul epidemiologic de mari dimensiuni pentru un beneficiu de supraviețuire la non-diabetici de o magnitudine similară cu constatarea adversă la diabetici.
Amlodipină
Au fost raportate rareori următoarele reacții ulterioare introducerii pe piață în care o relație de cauzalitate este incertă: ginecomastie. În experiența ulterioară introducerii pe piață, au fost raportate icter și creșteri ale enzimelor hepatice (în principal în concordanță cu colestaza sau hepatita), în unele cazuri suficient de severe pentru a necesita spitalizare, în asociere cu utilizarea amlodipinei. Rapoartele ulterioare introducerii pe piață au evidențiat, de asemenea, o posibilă asociere între tulburarea extrapiramidală și amlodipină.
Hidroclorotiazidă
Cancer de piele non-melanom
Hidroclorotiazida este asociată cu un risc crescut de cancer de piele non-melanom. Într-un studiu efectuat în sistemul Sentinel, riscul crescut a fost predominant pentru carcinomul cu celule scuamoase (SCC) și la pacienții de culoare albă care au luat doze cumulative mari. Riscul crescut pentru SCC în ansamblul populației a fost de aproximativ 1 caz suplimentar la 16.000 de pacienți pe an, iar pentru pacienții albi care au luat o doză cumulativă de ≥50.000 mg, creșterea riscului a fost de aproximativ 1 caz suplimentar de SCC la fiecare 6.700 de pacienți pe an.
Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Tribenzor (Olmesartan Medoxomil Amlodipină Hidroclorotiazidă comprimate)
.